中西醫(yī)結合治療潰瘍性結腸炎43例臨床觀察

李振偉 牛棟良 趙松偉

【摘 要】 目的：觀察中西醫(yī)結合治療潰瘍性結腸炎的效果。方法：按照隨機數(shù)字表法將86例潰瘍性結腸炎患者分組，對照組43例給予美沙拉嗪腸溶片，觀察組43例在對照組基礎上給予清腸解毒湯治療。8周后，觀察兩組臨床療效及氧化應激水平。結果：治療后，對照組中醫(yī)癥狀積分、Mayo評分、結腸黏膜Baron積分、組織病理學Geboes評分均較觀察組高（P<0.05）; 對照組MDA、LPO較觀察組高，SOD較觀察組低（P<0.05）。結論：中西醫(yī)結合治療可通過改善潰瘍性結腸炎患者氧化應激水平，緩解臨床癥狀，提高治療效果。

【關鍵詞】 清腸解毒湯;潰瘍性結腸炎;氧化應激;中醫(yī)癥狀

【中圖分類號】R574.62 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2021）15-0084-03

潰瘍性結腸炎是以腹痛、腹瀉、里急后重等為主要臨床表現(xiàn)的腸道炎癥性疾病，復發(fā)率高且預后較差[1]。臨床通常采用美沙拉嗪腸溶片以控制炎癥，但單純予以西藥治療見效緩慢。近年來，中醫(yī)在治療該疾病方面逐漸受到重視，中醫(yī)將其歸為“泄瀉”“痢疾”范疇，認為病位在大腸，且與脾胃密切相關，“濕熱”“瘀血”為其主要病理因素，故治療應以清熱祛濕、活血化瘀為主。清腸解毒湯中白頭翁、黃柏、生大黃等諸多中藥具有清熱化濕、活血化瘀作用，其用于潰瘍性結腸炎患者中值得研究，基于此，本研究將觀察中西醫(yī)結合治療對潰瘍性結腸炎患者療效及氧化應激的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬同意后，將我院2017年1月至2019年6月期間86例潰瘍性結腸炎患者分組，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=43）。對照組男23例，女20例;年齡30～60歲，平均年齡（42.34±5.29）歲;病程1～3年，平均病程（2.03±0.28）年;病變部位：乙狀結腸18例，直腸12例，左半結腸7例，其他6例。觀察組男25例，女18例;年齡28～59歲，平均年齡（42.53±5.34）歲;病程1～3年，平均病程（2.03±0.31）年;病變部位：乙狀結腸19例，直腸14例，左半結腸5例，其他5例。上述兩組資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[2]中關于潰瘍性結腸炎診斷標準經(jīng)腸鏡、組織病理學確診者，以持續(xù)或間斷而反復發(fā)作的腹瀉、粘液膿血便等為主要癥狀，腸鏡檢查可見腸粘膜血管紋理增粗、模糊等，組織病理學檢查可見腸粘膜固有層內彌漫性的慢性炎細胞等炎癥灶聚集等。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識意見》[3]中熱盛血瘀證，以腹部疼痛， 里急后重等為主癥，腹瀉頻頻、小便短赤等為次癥。舌苔厚膩， 脈滑數(shù)。

1.3 納入標準 ①符合中西醫(yī)關于潰瘍性結腸炎診斷標準;②近期無急性創(chuàng)傷;③入組前未接受過相關治療。

1.4 排除標準 ①合并腸道手術史;②合并急慢性感染性疾病、惡性腫瘤者;③對本研究藥物過敏者;④重度、爆發(fā)型潰瘍性結腸炎;⑤脫落病例。

1.5 方法 對照組予以美沙拉嗪腸溶片治療：每次口服100 mg美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團;H19980148;25 mg×24 s），每天3次，連續(xù)治療8周。

觀察組在對照組基礎上增加清腸解毒湯治療。組方：仙鶴草、敗醬草各15 g，白頭翁、川黃柏、地榆炭、煨木香、三七、白及各10 g，血竭5 g，生甘草6 g，生大黃5 g后下，濃煎200 mL，分早晚兩次溫服，1劑/d，連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標和評價標準

1.6.1 臨床療效 治療前、治療后中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中制定有關內容，從主證、次證和舌脈等評價，總分0～30分，分高則病情重;Mayo評分[5]：從排便次數(shù)、有無便血、內鏡以及醫(yī)師評價4個方面，總分0～12分，得分高則病情重。結腸黏膜Baron積分[6]：行電子結腸鏡觀察黏膜病變，其中正常黏膜圖像計0分，輕度病變（血管紋理模糊，黏膜無出血）計1分;中度病變（黏膜顆粒樣改變）計2分;重度病變（黏膜自發(fā)性出血）計3分。組織病理學Geboes評分[7]：對HE染色后的結腸組織病理切片進行評分，總分0～4分，得分高則病情重。

1.6.2 氧化應激 治療前后抽取靜脈血2 mL采用全自動生化儀（型號：邁瑞2800）分別以黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比酸法、雙抗體夾心法測定超氧化物歧化酶（SOD）、 丙二醛（MDA）、過氧化脂質（LPO）。

1.7 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)錄入SPSS22.1軟件中分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比 對照組治療后中醫(yī)癥狀積分、Mayo評分、結腸黏膜Baron積分、組織病理學Geboes評分均較觀察組高（P<0.05）。見表1。

2.2 氧化應激對比 對照組治療后MDA、LPO較觀察組高，SOD較觀察組低（P<0.05）。見表2。

3 討論

潰瘍性結腸炎主要以結腸組織黏膜出現(xiàn)潰瘍?yōu)橹饕∽兲卣?，病程較長且日久不愈，嚴重影響生活質量水平[8]。臨床通常予以西藥美沙拉嗪腸溶片治療，通過抑制結腸黏膜分泌功能，減少白三烯等炎性介質分泌，降低機體炎性反應而緩解臨床癥狀。但由于潰瘍性結腸炎發(fā)病原因較為復雜，單純予以美沙拉嗪對機體氧化應激狀態(tài)改善緩慢，進而影響臨床療效[9]。中醫(yī)認為該疾病與脾虛濕盛，濕邪與脾病相互影響，濕熱風毒之邪蘊結大腸，日久致脂絡損傷，氣滯血瘀，血敗肉腐所致，故治療應以清熱化濕、活血化瘀為主。

清腸解毒湯中君藥白頭翁苦寒降泄，可入陽明血分，善清胃腸濕熱;黃柏善清下焦?jié)駸幔c白頭翁相輔相成，可強化清解下焦腸道之濕熱之功，與生大黃配伍，可強化蕩滌腸胃之濕熱之功，二者均為臣藥;生大黃性寒入血分，助君藥白頭翁涼血止痢;地榆、仙鶴草、敗醬草斂瘡生肌;三七、血竭活血定痛、化瘀止血;與白及同用達止血不留瘀之功效;佐以木香行氣、止痛;甘草為使，調和諸藥，全方共奏清熱化濕、活血化瘀之功。

中醫(yī)癥狀積分可評價患者中醫(yī)臨床癥狀，Mayo評分可評估病變性質，結腸黏膜組織學評分是藥效評估終點指標，Geboes 指數(shù)及結腸黏膜Baron積分可評價潰瘍性結腸炎愈合情況的組織學情況[10]。本研究中，從上述評分綜合評價療效，結果顯示，對照組治療后中醫(yī)癥狀積分、Mayo評分、結腸黏膜Baron積分、組織病理學Geboes評分均較觀察組高（P<0.05），說明中西醫(yī)結合治療可緩解潰瘍性結腸炎患者臨床癥狀，提高治療效果。清腸解毒湯中白頭翁提取物可通過抑制炎性細胞浸潤，恢復結腸黏膜分泌功能，促進損傷修復[11];川黃柏中含有小檗堿成分可通過抑制組胺釋放，改善毛細血管通透性，減輕水腫及肉芽腫形成。同時對痢疾桿菌等具有廣譜抗病原微生物作用[12];木香活性成分具有雙向調節(jié)胃腸道平滑肌作用，能拮抗胃腸黏膜損傷，抑制潰瘍形成[13];三七有效成分皂苷類化合物可通過擴張黏膜肌層血管，增加局部血流量，改善黏膜微循環(huán)，利于黏膜修復愈合[14];甘草活性成分可調節(jié)胃腸運動，同時其有效成分能緩解胃腸平滑肌痙攣，抑制胃酸分泌，避免潰瘍反復形成[15]。同時予以美沙拉嗪腸溶片通過與腸道上皮上皮黏膜緊密接觸，抑制多種炎癥因子生物活性和中性粒細胞脂肪氧化酶活性以避免炎癥遞質大量釋放而產生白細胞級聯(lián)放大效應，協(xié)調產生緩解機體臨床癥狀，提高治療效果的目的[16]。

機體內多種物質在進行氧化過程中， 會產生高度化學反應活性的氧自由基，所致的氧化應激反應為誘發(fā)潰瘍性結腸炎的重要病理機制，潰瘍性結腸炎患者體內SOD活力下降，導致其氧自由基清除能力降低，當自由基累積過多時易誘發(fā)細胞膜傷自由基LPO產物增加，分解MDA損害腸道黏膜，加重潰瘍形成，故增強潰瘍性結腸炎患者氧自由基的清除能力，改善氧化應激反應是關鍵[17]。本研究中，對照組治療后MDA、LPO較觀察組高，SOD較觀察組低（P<0.05），說明中西醫(yī)結合治療可改善潰瘍性結腸炎患者氧化應激水平。清腸解毒湯中白頭翁提取物可通過調節(jié)血清超氧化物歧化酶活性，清除體內氧自由基，增強機體的抗氧化能力;地榆提取物可通過羥自由基和超氧陰離子自由基的清除作用降低氧化應激反應，且其濃度越高則作用越強[18];敗醬草其有效成分黃酮類物質可通過破壞胞壁結構，抑制細胞膜生物電的傳導，保護正常細胞黏膜，同時其乙醇提取物可清除體內脂質過氧化物，減輕過氧化損傷[19]，進而減輕氧化應激反應。在此基礎上聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片可通過抑制前列腺素合成，清除氧自由基，減輕對結腸黏膜損傷，同時可激活機體免疫應答，抑制腸黏膜反應進一步發(fā)展，以降低機體氧化應激水平。

綜上所述，中西醫(yī)結合治療可通過改善潰瘍性結腸炎患者氧化應激水平，緩解臨床癥狀，提高治療效果。

參考文獻

[1]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會，沈洪，唐志鵬， 等.消化系統(tǒng)常見病潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（9）：4155-4160.

[2]中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見[J].中華消化雜志，2012，32 （12） ：796-809.

[3]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識意見[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：891- 894.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則 （試行） [M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002：129.

[5]BARON J H，CONNELL A M，LENNARD-JONES J E.Variation between observers in describing mucosal appearances in proctocolitis[J].Br Med J，1964，1（5375）：89.

[6]歐陽欽，苗新普.炎癥性腸病評估指標的臨床應用[J].中華消化雜志，2009，29（3）：209-212.

[7]中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會. 潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診療共識[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療，2011，16（1）：66-70.

[8]葛均波，徐永健，王辰 . 內科學[M].9 版 . 北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：373.

[9]張遠，傅定一.藥理學[M]北京：北京醫(yī)科大學出版社，2000：160.

[10]歐陽欽，苗新普.炎癥性腸病評估指標的臨床應用[J].中華消化雜志，2009，29（3）：209-212.

[11]胡越，沈煬，王康， 等.探討白頭翁湯治療潰瘍性結腸炎的作用機制[J].中藥藥理與臨床，2020，36（1）：55-60.

[12]王榮.川黃柏的化學成分及藥理活性研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（1）：173-174.

[13]文建霞，李楊，郝俊杰.基于網(wǎng)絡藥理學的黃連-木香藥對治療潰瘍性結腸炎 作用機制研究[J].大理大學學報，2019，4（10）：32-39.

[14]朱亞玲，楊紫薇，高佳慧， 等.三七-白及藥對作用機制的網(wǎng)絡藥理學分析[J].華僑大學學報（自然科學版），2020，41（4）：501-509.

[15]張燕麗，孟凡佳，田園， 等.炙甘草的化學成分與藥理作用研究進展[J].化學工程師，2019，33（8）：60-63，66.

[16]許子華.創(chuàng)新藥物美沙拉嗪高劑量腸溶緩釋顆粒劑的臨床前藥代動力學研究[D].上海：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學;第二軍醫(yī)大學，2017.

[17]于海燕，田雨河.從菌群-腸-腦軸分析應激因素對潰瘍性結腸炎的影響[J].世界最新醫(yī)學信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2019，19（4）：57，67.

[18]姜愛雯，杜佩珊，蒲潔琨， 等.葛根地榆紫草湯組方治療潰瘍性結腸炎的療效及對炎癥因子的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（3）：341-343.

[19]王鳳云，伍海濤，韓亮.敗醬草總皂苷對大鼠潰瘍性結腸炎的治療作用及代謝組學的初步研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2015（2）：217-220.

（收稿日期：2021-01-06 編輯：陶希睿）