腦梗死患者血清超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、白細胞介素-17水平與神經功能的相關性

左文豪

(魯山縣人民醫院 神經內科，河南 平頂山 467300)

1990—2016年全球腦梗死發病率和死亡率呈現下降趨勢，但在人口老齡化不斷加劇的背景下，我國腦梗死發病率和死亡率仍呈上升趨勢，腦梗死作為造成當今社會老年人群喪失生活能力和死亡的主要疾病之一，嚴重危害患者健康[1]。腦梗死作為一種常見的腦血管疾病，是在小血管阻塞、局部炎癥反應及心源性栓子等多種因素作用下，局部腦組織出現的血液供應不足，進一步加重腦組織的缺血缺氧情況，使得腦神經失去血液供應，出現不同程度神經功能損傷[2]。腦梗死發生后，機體內環境和代謝紊亂，激活顱內免疫應答，引起大量炎癥因子釋放，會對血管內皮細胞連接緊密性造成破壞，從而增加血-腦脊液屏障通透性，淋巴細胞、炎癥因子等通過受損的血-腦脊液屏障進入腦實質，進一步加重腦損傷[3]。本研究就腦梗死患者體內血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-17(interleukin-17，IL-17)水平與美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)進行相關性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料將魯山縣人民醫院在2017年2月至2020年1月收診的117例腦梗死患者設為觀察組，將同期117名健康體檢者設為對照組。觀察組男67例，女50例，年齡58～82歲,平均(65.65±7.16)歲。對照組男64例，女53例，年齡55～85歲，平均(65.74±7.09)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]確定為腦梗死；②無精神病史，且愿意配合研究。(2)排除標準：①嚴重心血管疾病；②嚴重腫瘤。

1.3 檢測方法所有研究對象入院后做檢查，采集清晨空腹外周靜脈血5 mL，常溫下離心，分離上清液2 mL，低溫保存，使用生化分析儀檢測血清中hs-CRP水平，采用酶聯免疫吸附試驗測量血清IL-6、IL-17水平。

1.4 觀察指標(1)觀察組患者根據入院時NIHSS評分分組，量表包括意識水平、感覺、語言、共濟失調等11項條目，輕度組評分<7分，中度組評分7～15分，重度組評分>15分，由經驗豐富的神經內科醫生做出判斷。(2)觀察組與對照組患者的血清炎癥因子水平。(3)NIHSS評分輕度組、中度組、重度組腦梗死患者的炎癥因子水平。

2 結果

2.1 血清炎癥因子水平觀察組血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.2 輕度組、中度組及重度組血清炎癥因子水平輕度組、中度組、重度組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平比較，重度組高于輕度組、中度組，中度組高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 輕度組、中度組及重度組血清炎癥因子水平比較

2.3 相關性分析經Spearman相關性分析，腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平與病情程度呈正相關(r=0.465、0.567、0.483，P<0.05)。

3 討論

腦梗死是多因素下出現的腦內血液供給障礙，進而出現腦組織缺血、缺氧性壞死，腦血流中斷片刻就會對神經細胞造成不可逆損傷。腦梗死病灶由缺血中心及周圍缺血半暗帶組成，缺血半暗帶是局部缺血造成的炎癥，引起腦損傷的關鍵部位，雖然半暗帶損傷，但仍有大量存活的神經元，及時做出有效判斷，實施科學、有效治療，對逆轉腦組織損傷意義深遠[5]。因此，就不同程度腦梗死患者血清炎癥因子水平做研究，利用炎癥因子合理判斷腦梗死病情程度，并以此思路早期阻斷炎癥因子通路，可作為治療靶點之一。

本研究結果顯示，腦梗死患者血清中hs-CRP、IL-6、IL-17水平較正常人群高，輕度組、中度組、重度組患者血清中hs-CRP、IL-6、IL-17水平依次升高，經Spearman相關性分析，腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平與病情程度呈正相關。

hs-CRP作為一種機體組織損傷時出現的反應蛋白，可通過炎癥系統、凝血纖溶系統及補體系統發揮作用，損傷內皮細胞，形成的血栓、斑塊擾亂凝血-纖溶系統平衡，引起缺血性腦病。hs-CRP在正常機體中水平低且穩定，在腦梗死患者中表達升高，與腦組織、腦血管損傷出現的血流動力學變化、血管內皮炎癥有關，直接參與到動脈粥樣硬化中，引起缺血性腦血管疾病[6]。血清中hs-CRP的水平與腦梗死的發生、發展、病情程度關系密切。其作為一種特異性炎癥反應的敏感指標能夠反映疾病的炎癥反應強度。正常人群血清中hs-CRP極低，在受到創傷或發生炎癥反應時水平明顯升高，是急性炎癥發展中具有代表性的時相蛋白因子之一，可以激活補體途徑引起動脈粥樣硬化損傷[7]。

IL-6有多種免疫調節功能和強烈的趨化作用，產生的活性氧化代謝產物可損傷腦組織細胞，其在機體內大量釋放，產生炎癥級聯反應，是腦梗死發生的重要原因之一[8]。同時IL-6與機體的免疫反應、神經缺損性損傷關系密切，可促進患者局部發生凝血，影響動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，因此IL-6水平過高提示腦梗死程度較嚴重[9]。IL-17也是一種與機體炎癥反應、免疫應答相關的促炎癥因子，作為Th細胞亞群，其能促進T細胞活化增殖，促進IL-1、IL-8、TNF-α等炎癥因子釋放，使得腦梗死患者斑塊性質發生改變，IL-17持續升高加重腦梗死患者腦部損傷、低氧癥狀[10]。

任彩霞等[11]對于急性腦梗死患者疾病嚴重程度與血清hs-CRP、IL-6和TNF-α之間聯系做研究，結果也證實腦梗死與炎癥因子之間的正向關系，提示臨床診斷和治療腦梗死時應注意炎癥因子水平。也有研究表明，血清同型半胱氨酸作為一種高半胱氨酸硫內酯，在蛋氨酸、半胱氨酸代謝過程中產生，有促進血管平滑肌細胞增殖、增強血小板功能的作用，可直接或間接損傷血管內皮，在腦梗死病理改變過程中刺激機體釋放大量血清同型半胱氨酸，加快腦動脈粥樣硬化，加重腦組織缺血缺氧，引起炎癥應激反應，也是反映腦梗死損傷程度的重要指標之一[12]。

綜上所述，腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平與NIHSS評分呈正相關，腦梗死患者炎癥因子水平越高，腦損傷程度越嚴重。