布托啡諾聯合右美托咪定在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者中的應用價值

楊林，陳培莉，劉永生

(商丘市第一人民醫院 a.重癥醫學科;b.神經外科，河南 商丘 476000)

治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者時多采用氣管插管或無創機械通氣干預手段，以確保可取得理想的治療效果[1]。但是，部分患者受到不良情緒、應激反應等因素的影響，易出現人機對抗情況，增加撤機困難、護理依賴等風險，導致治療失敗[2]。因此，采取適當的鎮靜手段，對提高治療效果具有重要意義。但部分鎮靜藥物具有呼吸抑制作用，臨床需謹慎使用。右美托咪定具有鎮痛、抗焦慮等作用，無明顯呼吸抑制，為臨床常用的麻醉輔助藥物與重癥監護室鎮靜藥[3]。布托啡諾作為混合型阿片類受體激動劑與拮抗劑，可充分發揮鎮靜、鎮痛的作用，被廣泛應用于術后鎮痛中，療效顯著。鑒于此，本研究探討布托啡諾聯合右美托咪定在AECOPD合并呼吸衰竭患者氣管插管中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2019年1月至2021年1月商丘市第一人民醫院收治的96例AECOPD合并呼吸衰竭患者的臨床資料。患者均接受氣管插管治療。(1)納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[4]診斷標準；②確診為呼吸衰竭；③臨床資料完整。(2)排除標準：①合并其他嚴重呼吸系統疾病；②合并肝腎功能不全；③心腦血管疾病；④惡性腫瘤；⑤持續鎮靜、鎮痛；⑥使用精神活性藥物；⑦對本研究藥物過敏。根據干預方案將患者分為對照組(47例)和觀察組(49例)。對照組：男29例，女18例；年齡42～79歲，平均(60.27±5.28)歲；急性生理與慢性健康評價系統Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)評分13～18分，平均(15.67±0.86)分；合并高血壓21例，糖尿病20例。觀察組：男31例，女18例；年齡43～78歲，平均(59.72±4.95)歲；APACHE Ⅱ評分13～19分，平均(15.92±1.13)分；合并高血壓25例，糖尿病28例。兩組性別、年齡、APACHE Ⅱ評分、合并癥類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 干預方法給予患者氣管插管接呼吸機、營養支持、抗感染、強心利尿、糾正水電解質等基礎治療。(1)給予對照組患者400 μg右美托咪定(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20183220)加入至9 g·L-1氯化鈉注射液40 mL中，以0.4 μg·kg-1·h-1速率靜脈滴注。(2)觀察組：在對照組基礎上將6 mg布托啡諾(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20143106)加入至9 g·L-1氯化鈉注射液40 mL中，以0.06 mg·kg-1·h-1速率靜脈滴注。

1.3 觀察指標

1.3.1干預時間 記錄鎮靜起效時間、停藥后清醒時間、機械通氣時間、住ICU時間。

1.3.2鎮靜效果、鎮痛效果 采用躁動-鎮靜評分(Richmond agitation-sedation scale，RASS)評估鎮靜效果，包括非常躁動、攻擊性、不安、焦慮等，總分-5～4分。采用行為疼痛量表(behavior pain scale，BPS)評估鎮痛效果，總分4～16分，分值越高，疼痛越劇烈。

1.3.3生命體征 分別于用藥前(T0)、用藥30 min后(T1)、用藥1 h后(T2)記錄患者的生命體征，包括心率(heart rate，HR)、平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)、呼吸頻率(ventilation frequency，VF)。

1.3.4不良反應 記錄低血壓、竇性心動過緩、譫妄等不良反應。

2 結果

2.1 干預時間觀察組鎮靜起效時間、停藥后清醒時間、機械通氣時間、住ICU時間較對照組短(P<0.05)。見表1。

2.2 鎮靜、鎮痛效果觀察組RASS評分較對照組高，BPS評分較對照組低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組干預時間比較

表2 兩組鎮靜、鎮痛效果比較分)

2.3 生命體征對HR來說，處理效應與時間效應的交互作用有統計學意義(F=11.805，P<0.001)，處理主效應有統計學意義(F=9.211，P<0.001)，時間主效應有統計學意義(F=13.349，P<0.001)；對MAP來說，處理效應與時間效應的交互作用有統計學意義(F=15.021，P<0.001)，處理主效應有統計學意義(F=8.776，P<0.001)，時間主效應有統計學意義(F=12.503，P<0.001)；對VF來說，處理效應與時間效應的交互作用有統計學意義(F=12.008，P<0.001)，處理主效應有統計學意義(F=10.047，P<0.001)，時間主效應有統計學意義(F=14.201，P<0.001)。T0、T1時，兩組HR、MAP、VF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組T2時HR、MAP、VF低于對照組(P<0.05)；兩組HR、MAP、VF在T0、T1、T2時呈下降趨勢(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時間點生命體征比較

2.4 不良反應對照組出現低血壓1例，竇性心動過緩2例，譫妄1例；觀察組出現低血壓2例，竇性心動過緩2例，譫妄2例。觀察組不良反應發生率[12.24%(6/49)]與對照組[8.51%(4/47)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.359，P=0.549)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆氣流受限為主要特征，可因接觸誘發因素而急性發作，引發患者咯大量膿性或黏液性痰液、呼吸困難等臨床表現，導致肺功能減退，進展至AECOPD[5]。

目前臨床多采用機械通氣治療AECOPD，可減少呼吸道阻力，有效改善患者呼吸困難等癥狀。但AECOPD合并呼吸衰竭患者多存在精神異常、躁動等問題，治療依從性較差。因此，臨床認為需要尋找既可有效鎮靜，又可減少呼吸抑制的藥物。右美托咪定可配合機械通氣使用，可維持低呼氣壓力，確保呼氣流暢度，有效減輕肺部吸氣負荷，緩解肺部呼吸肌壓力，促進肺功能恢復，且半衰期短，無呼吸抑制，譫妄發生率低[6]。右美托咪定無法長期注射，對腎功能存在一定影響，鎮靜效果欠佳[7]。布托啡諾作為混合型阿片類鎮痛藥，可通過代謝κ抗體，同時激動產生μ抗體，有效激活阿片肽受體，抑制中樞神經信號傳導，達到激動與拮抗雙重作用，發揮阻滯疼痛傳導的目的，且其鎮痛效果為嗎啡的5～8倍，鎮靜效果良好[8]。本研究結果顯示，觀察組鎮靜起效時間、停藥后清醒時間、機械通氣時間、住ICU時間較對照組短，RASS評分較對照組高，BPS評分、T2時HR、MAP、VF較對照組低。這表明布托啡諾與右美托咪定聯合可有效穩定患者的血流狀態，避免局部組織缺氧，降低機體氧化應激反應程度，增強氧自由基清除力，減輕對肺組織的損傷，減少平滑肌痙攣，有效維持血流動力學穩態，確保患者生命體征穩定，同時可減少兒茶酚胺釋放，發揮鎮靜、鎮痛的作用，維持生命體征。

布托啡諾聯合右美托咪定可縮短接受氣管插管治療的AECOPD合并呼吸衰竭患者的鎮靜起效時間、停藥后清醒時間、機械通氣時間以及住ICU時間，提高鎮靜、鎮痛效果，穩定生命體征。