定坤丹對多囊卵巢綜合征不孕患者的療效

秦艷芳，朱留洋，趙艷，游興文，王艷虹，潘淑敏

(濮陽市油田總醫院 婦產科，河南 濮陽 457001)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)發病率在育齡婦女中為6%～10%，而PCOS所致不孕在全部無排卵性不孕中占50%～70%[1-2]。注射用絨促性素、克羅米芬為西醫治療常用的方案，雖然可促排卵，但具有外周抗雌激素的作用，在提高臨床妊娠率中整體效果欠佳。中醫認為，肝郁、瘀痰互結是PCOS不孕的主要病理機制，治則疏通經絡、活血化瘀。本研究分析定坤丹對PCOS不孕患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2019年6月濮陽市油田總醫院收治的98例PCOS不孕患者。按隨機數表法將患者分為西醫組與聯合組，每組49例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。患者及家屬簽署知情同意書。西醫組：年齡22～38歲，平均(30.21±3.81)歲；病程1～6 a，平均(3.60±1.14)a；體質量指數17～25 kg·m-2，平均(22.31±1.05)kg·m-2。聯合組：年齡22～37歲，平均(29.71±3.46)歲；病程1～6 a，平均(3.41±1.07)a；體質量指數17～25 kg·m-2，平均(22.40±1.12)kg·m-2。兩組年齡、病程、體質量指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經B超檢查、內分泌檢查、癥狀表現及臨床確診為PCOS不孕；②性生活正常且無避孕措施1 a以上仍未妊娠；③男方精液檢查正常；④影像學檢查輸卵管至少1側處于通暢狀態；⑤一般資料完整；⑥無慢性疾病史。(2)排除標準：①存在卵泡膜細胞增殖癥、腎上腺皮質增生癥等疾病；②子宮畸形、輸卵管炎等其他因素所致不孕；③不符合用藥適應證；④合并心、腦、肝、腎等嚴重全身性疾病；⑤近期應用過影響生殖內分泌藥物；⑥存在嚴重溝通障礙。

1.3 治療方法

1.3.1西醫組 給予患者注射用絨促性素(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20033377)聯合克羅米芬(廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44021970)治療。克羅米芬在月經來潮或撤退性出血第5天起口服，每次50 mg，每日1次，連續應用5 d。超聲監測卵泡成熟后便用注射用絨促性素肌內注射10 000 U，每個月經周期注射1次。患者均接受治療3個月經周期。

1.3.2聯合組 給予患者定坤丹(山西廣譽遠國藥有限公司，國藥準字Z20059003)聯合注射用絨促性素、克羅米芬治療。定坤丹從月經來潮或撤退性出血第8天起開始口服，每次7 g，每日2次，連續應用7 d。注射用絨促性素、克羅米芬用藥方法與西醫組一致。患者均接受治療3個月經周期。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 受孕成功，血清性激素水平恢復正常，月經異常癥狀消失為治愈；未受孕，血清性激素水平基本恢復正常，上述臨床癥狀明顯改善為顯著緩解；未受孕，血清性激素水平、上述臨床癥狀均有所控制為進步；未達到治愈、顯著緩解、進步標準為無效。總有效率為治愈率、顯著緩解率與進步率之和。

1.4.2性激素、血清性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)、內脂素 空腹取外周靜脈血4 mL，靜置30 min，以3 500 r·min-1離心15 min，離心半徑10 cm，取上清液，置于-20 ℃低溫保存。采用鄭州博賽生物技術股份有限公司電化學發光法試劑盒測定卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)。通過上海撫生實業有限公司酶聯免疫吸附試驗試劑盒測定血清SHBG、內脂素水平。

1.4.3妊娠情況 隨訪6個月，記錄妊娠率。

2 結果

2.1 療效治療后，西醫組治愈22例，顯著緩解11例，進步6例，無效10例；治療后，聯合組治愈31例，顯著緩解13例，進步3例，無效2例。聯合組治療總有效率[95.92%(47/49)]較西醫組[79.59%(39/49)]高(χ2=6.078，P=0.014)。

2.2 性激素治療前，兩組FSH、LH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FSH、LH水平均較治療前降低，聯合組FSH、LH水平低于西醫組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.3 血清SHBG、內脂素水平治療前，兩組血清SHBG、內脂素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清內脂素水平較治療前降低，聯合組內脂素水平低于西醫組(P<0.05)；治療后，兩組血清SHBG水平較治療前升高，聯合組血清SHBG水平高于西醫組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清SHBG、內脂素水平比較

2.4 妊娠率隨訪6個月，聯合組剔除脫落病例2例，西醫組剔除脫落病例1例。聯合組妊娠率[70.21%(33/47)]較西醫組[37.50%(18/48)]高(χ2=10.221，P=0.001)。

3 討論

PCOS為女性常見內分泌疾病，當前臨床尚未對其發病機制作出全面闡述，但普遍認為與遺傳、環境因素相關，臨床癥狀以閉經、多毛、肥胖等為主，若未及時得到有效治療，易并發不孕。注射用絨促性素、克羅米芬誘導排卵效果顯著，能有效提高患者排卵率，但克羅米芬可能影響子宮內膜正常發育，致使宮頸黏液稠厚，不利于精子著床。單獨西醫治療整體效果與臨床預期存在一定差距。

PCOS不孕屬中醫“不孕”“閉經”等范疇，由脾腎兩虛、血虛肝郁所致。定坤丹為中成藥，含有多種中藥成分。白術性溫，味苦甘，歸脾胃經，可健脾益氣；紅花性溫，味辛，歸心肝經；雞血藤性溫，味苦微甘，歸肝腎經；三七性溫，味甘微苦，歸肝胃經；五靈脂性溫、味苦咸甘、歸肝經，可行氣活血；香附性平，味辛微苦微甘，歸肝脾三焦經；延胡索性溫，味辛苦，歸心肝脾經，二者能調理氣機；熟地黃性微溫，味甘，歸肝腎經；阿膠性平、味甘，歸肺肝腎經；白芍性微寒，味苦酸，歸肝脾經；當歸性溫，味甘辛，歸肝心脾經；枸杞子性平，味甘，歸肝腎肺經，可滋補肝腎、養血和陰。諸藥共奏健脾益腎、行氣活血、疏肝解郁之效，故使沖任通暢，月經調順[3-4]。本研究結果顯示，兩組治療后FSH、LH水平均較治療前降低，聯合組FSH、LH水平低于西醫組。該治療方案可顯著調節血清性激素水平。定坤丹具有雌激素樣活性、無雌激素副作用，口服藥物進入機體后，可刺激子宮內膜生長，調節改善子宮內膜環境，促使精子穿行、著床，且該藥物對子宮平滑肌具有舒張作用，可提高吞噬細胞能力，有助于改善妊娠結局[5]。本研究結果顯示，聯合組治療后內脂素水平低于西醫組，血清SHBG水平高于西醫組。SHBG可參與機體睪酮、雌二醇等性激素水平調控過程，其水平過低可反映機體高水平雄激素，而高水平雄激素可引起排卵與月經稀發，直接影響生殖能力[6]。內脂素可誘導炎癥因子大量釋放，進而在PCOS發生發展中起著重要的作用[7]。上述結果可進一步證實，定坤丹輔助治療在調控血清SHBG、內脂素水平方面更具顯著優勢，有助于緩解患者病情，促進病情良好轉歸。本研究數據還顯示，聯合組妊娠率較西醫組高。這表明三者聯合治療可提高妊娠率。

綜上所述，定坤丹輔助治療PCOS不孕患者的效果顯著，可改善血清性激素水平，調控血清SHBG、內脂素水平，提高妊娠率。