丁苯酞聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥缺血性腦血管病的臨床療效分析

楊 彥，崔炎增

(河南省鞏義市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州 451200)

缺血性腦血管病(ischemic cerebrovascular disease，ICVD)作為臨床上最常見的致殘性、致死性疾病之一，隨著人口老齡化社會程度日益加深，其發(fā)生率呈上升趨勢[1]。ICVD主要是指因腦部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧所導(dǎo)致的局限性腦組織缺血性壞死或者軟化，臨床表現(xiàn)以半身不遂、猝然昏倒或者言語智力障礙為主[2-3]。若未能盡早發(fā)現(xiàn)并及時選擇有效治療，可能出現(xiàn)認(rèn)知、運動功能障礙，影響患者日常生活能力[2]。臨床既往多選擇常規(guī)康復(fù)方式進行干預(yù)，雖然取得了一定的應(yīng)用價值，但效果并不顯著，難以快速改善患者認(rèn)知與運動功能，甚至延長治療周期[4]。本研究考察了丁苯酞聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥ICVD的臨床療效，以期為臨床治療重癥ICVD提供參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2019年5月本院收治的230例重癥ICVD患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各115例。兩組患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、疾病類型等基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號：IRB-2018-289)，患者均知曉本研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較 n=115

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 腦梗死、腦出血、自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血及其他ICVD發(fā)病48 h內(nèi)入院者。② 格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale，GCS)≤8分者。③ 符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》中ICVD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并確診為重癥者[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 存在精神方面疾病或者交流障礙者。② 自身免疫性疾病、肝腎疾病、老年癡呆癥、其他嚴(yán)重心腦血管疾病或者并發(fā)癥者。③ 中途因各種原因無法繼續(xù)接受相關(guān)治療而退出者。

1.2 治療方法

對照組予以丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格0.2 g/粒)治療，空腹口服，2粒/次，tid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064601，規(guī)格2 ml∶20 mg)治療，100 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液加入到250 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，qd。兩組均連續(xù)治療10天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1MMSE、NIHSS、FMA評分

治療前和治療后分別對兩組患者進行簡易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)、Fugl-Meyer評定量表(Fugl-Meyer assessment，F(xiàn)MA)評分調(diào)查。MMSE評分[6]：總分30分。27～30分為正常；21～26分為輕度認(rèn)知功能障礙；10～20分為中度認(rèn)知功能障礙；≤9分為重度認(rèn)知功能障礙。NIHSS評分[7]：0～15分為輕度卒中；16～30分為中度卒中；31～42分為重度卒中。FMA評分[8]：<50分為嚴(yán)重運動障礙；50～84分為明顯運動障礙；85～95分為輕度運動障礙；96～100分為運動功能正常。

1.3.2臨床療效

基本痊愈：患者癥狀消失，NIHSS評分減少91%～100%；顯著進步：臨床癥狀顯著改善，NIHSS減少46%～90%；進步：患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少18%～45%；無變化：病情無改變，NIHSS評分減少0%～17%；惡化：NIHSS評分增加>18%[9]。總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.3.3血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前和治療后，抽取5 ml空腹靜脈血，以300 r/min 速率離心處理10 min，分離血清，選用HTSH-2000型全自動生化分析儀(深圳市元秦生物科技有限公司)檢測血漿纖維蛋白原、血漿黏度以及血小板聚集率。

1.3.4QOL評分

采用生活質(zhì)量評分(quality of life，QOL)評估兩組患者生活質(zhì)量[10]。該評分包含食欲、精神、睡眠、疲乏、日常生活等項目，總分60分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 MMSE、NIHSS、FMA評分

治療前，兩組MMSE、NIHSS、FMA評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組MMSE、NIHSS、FMA評分優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后MMSE、NIHSS、FMA評分比較 分

2.2 臨床療效

觀察組總有效率(97.39%)高于對照組(87.83%，P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 n=115，n(%)

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前和治療后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 QOL評分

治療前，兩組QOL各項評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組QOL各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后QOL評分比較 分

3 討論

近些年，我國ICVD的患病率呈上升趨勢。ICVD多發(fā)于45～70歲中老年人群，可增加偏癱致盲、四肢癱、腦疝或者昏迷的風(fēng)險，降低運動及認(rèn)知能力，甚至導(dǎo)致心功能不全、肺部感染或者腎功能障礙等，降低生存質(zhì)量，危及患者生命安全[11]。

丁苯酞是一種人工合成藥物，能透過血腦屏障，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，避免神經(jīng)元凋亡，進而保護腦神經(jīng)；對抗氧化酶活性具有一定的促進作用，提升內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化碳水平，控制血管收縮，改善腦組織血液供應(yīng)狀態(tài)；無明顯不良反應(yīng)，安全性高，耐受性良好[12]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì)，能修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，有效維持機體神經(jīng)細(xì)胞膜相關(guān)酶的活性，對神經(jīng)的發(fā)生、生長、分化過程有重要作用，對損傷后神經(jīng)修復(fù)也有著十分重要的促進作用[13]。

本研究中，治療后觀察組MMSE、NIHSS、FMA評分優(yōu)于對照組(P<0.05)。可能原因：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是從豬腦組織細(xì)胞膜中提取的，可通過受損血腦屏障，與腦細(xì)胞膜結(jié)合，促進神經(jīng)生長與分化，提高局部腦血液循環(huán)，加速神經(jīng)再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)，可阻斷并抑制氧自由基對腦組織的損傷，減少細(xì)胞凋亡，保護腦神經(jīng)細(xì)胞功能，降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。本研究中，治療后觀察組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、血小板聚集率低于對照組(P<0.05)。可能原因：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可刺激細(xì)胞膜內(nèi)鈉離子、鉀離子及三磷酸腺苷酶，改善氧自由基過度釋放所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，糾正細(xì)胞內(nèi)外離子水平紊亂。本研究中，治療后觀察組QOL各項評分和總有效率高于對照組(P<0.05)。可能原因：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合丁苯酞可保護血管結(jié)構(gòu)的完整性，增加缺血區(qū)血流量，修復(fù)受損腦細(xì)胞，重塑神經(jīng)組織，解除微血管痙攣，減少神經(jīng)功能、運動功能受損，從而提升臨床療效和患者生活質(zhì)量。

值得注意的是，臨床在使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉時，要密切關(guān)注患者是否發(fā)生格林-巴利綜合征。格林-巴利綜合征是一組以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘、小血管周圍淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)為病理特點的自身免疫性疾病[14]。在使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉后的4～18天可能會出現(xiàn)格林-巴利綜合征，發(fā)病機制可能是外源性的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生抗單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉抗體，從而引起自身免疫性脫髓鞘病變。一旦發(fā)生格林-巴利綜合征，應(yīng)立即停用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，并使用免疫球蛋白拮抗、大劑量激素、神經(jīng)營養(yǎng)藥物，給予對癥支持治療以及康復(fù)治療，以確保患者用藥安全。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療重癥ICVD，可改善患者神經(jīng)功能，促進運動功能恢復(fù)，提升生存質(zhì)量，療效確切，可廣泛應(yīng)用于臨床。