補腎活血方沐足聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察※

譚勇文,黃東暉,蔡凌峰,王慧賢,張艷玲

(廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院,廣東 珠海519015)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的嚴重危害人類健康的常見疾病,其氣流受限多呈進行性加重,與氣道和肺組織對煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應增強有關[1]。從1990—2015年,COPD的全球患病率上升了44.2%,2015年全球COPD死亡人數(shù)為3 200萬人,增長了11.6%[2],預計COPD將成為全球死因的第3位。COPD主要累及肺臟,可引起全身的不良反應,也可合并缺血性心肌病、心力衰竭、骨質(zhì)疏松、抑郁及焦慮等多種并發(fā)癥。近年來,筆者應用補腎活血方沐足聯(lián)合常規(guī)西藥治療COPD取得了一定療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年6月在廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院治療的120例COPD患者,按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組60例。對照組男34例,女26例；平均年齡(53.0±11.4)歲；平均病程(9.6±4.1)年；并發(fā)癥：缺血性心臟病13例,心力衰竭21例。治療組男33例,女27例；平均年齡(52.0±10.6)歲；平均病程(10.2±3.6)年；并發(fā)癥：缺血性心臟病12例,心力衰竭23例。兩組患者性別、年齡、病程及并發(fā)癥等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關倫理原則。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準 參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷[3]。①癥狀。慢性、進行性加重的呼吸困難、咳嗽和咳痰。②體征。視診及觸診：胸廓形態(tài)異常,如胸部過度膨脹、前后徑增大、劍突下胸骨下角(腹上角)增大和腹部膨凸等,常見呼吸變淺、頻率增快、輔助呼吸肌(如斜角肌和胸鎖乳突肌)參加呼吸運動；叩診：肺過度充氣可使心濁音界縮小,肺肝界降低,肺叩診呈過度清音；聽診：雙肺呼吸音可減低,呼氣延長,平靜呼吸時可聞及干性啰音,雙肺底或其他肺野可聞及濕啰音,心音遙遠,劍突部心音較清晰響亮。③肺功能檢查。吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%。其中③為必備條件,參考①②即可確診。

(2)中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見疾病診療指南中醫(yī)病證部分》中肺脹肺腎氣虛證診斷標準[4]。癥見喘息,氣短,動則加重,乏力或自汗,易感冒,惡風,腰膝酸軟,耳鳴,頭昏或面目虛浮,小便頻數(shù),夜尿多,或咳而遺尿,舌質(zhì)淡、舌苔白,脈沉細或細弱。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；年齡18～80歲；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并肝功能、腎功能、心功能、凝血功能等嚴重功能不全者；對治療藥物過敏者；治療依從性差者；合并其他疾病或使用其他藥物治療可能影響療效判斷和安全性評價者；妊娠或哺乳期女性；患有精神疾病不能配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西藥治療。①根據(jù)經(jīng)驗或藥敏結(jié)果使用適合的抗感染藥物。②給予鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格藥業(yè)有限公司,國藥準字H20150469)化痰,靜脈滴注,每次30 mg,每日2次。③給予吸入用復方異丙托溴銨溶液(上海勃林格殷格藥業(yè)有限公司,國藥準字H20120544)1.5 m L、吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,國藥準字H20140474)1 mg霧化治療以平喘,每8 h治療1次。治療2周。同時對并發(fā)癥進行對癥處理,如控制血壓、控制血糖、抗心衰等。

2.2 治療組 在對照組用藥基礎上予以補腎活血方沐足。處方：枸杞子、熟地黃、澤瀉、山藥、茯苓、山萸肉、牡丹皮各10 g,三七3 g,免煎顆粒(康美藥業(yè)股份有限公司)。每日1劑,溶于裝有1 500 m L溫水的恒溫足浴盆中,溫度設置為40℃,每次沐足30 min,每周5次,治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫(yī)證候積分及改良版英國醫(yī)學研究會呼吸困難量表(m MRC)評分。中醫(yī)證候主要包括咳嗽、咳痰、氣短、喘息、盜汗,按照正常、輕度、中度、重度計為0～3分,分值越高則癥狀越重；MRC分值為0～4分,分值越高則呼吸困難越嚴重。②血氣分析指標及肺功能指標。血氣分析指標包括動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2),肺功能指標包括FEV1及FEV1/FVC值。③住院時間。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評定[5]。中醫(yī)證候減分率＝(治療前中醫(yī)證候積分－治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失,中醫(yī)證候減分率≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證候減分率70%～＜95%；有效：臨床癥狀、體征有所改善,中醫(yī)證候減分率30%～＜70%；無效：臨床癥狀、體征未見改善,中醫(yī)證候減分率＜30%。總有效率＝(臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分及m MRC評分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分及m MRC評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分及治療組m MRC評分均低于治療前(P＜0.05),治療組中醫(yī)證候積分及m MRC評分均低于對照組(P＜0.05)。對照組m MRC評分治療前后比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后中醫(yī)證候積分及改良版英國醫(yī)學研究會呼吸困難量表評分比較(分,±s)

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后中醫(yī)證候積分及改良版英國醫(yī)學研究會呼吸困難量表評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

改良版英國醫(yī)學研究會呼吸困難量表評分治療前 治療后治療組 60 10.25±2.76 2.07±1.58△▲ 3.83±1.42 2.03±1.07△▲中醫(yī)證候積分組別 例數(shù)治療前 治療后對照組 60 10.78±3.03 5.03±2.84△ 3.75±1.37 3.22±1.11

(2)住院時間比較 治療組平均住院時間為(12.00±3.20)d,對照組平均住院時間為(13.00±3.60)d,兩組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

(3)血氣分析指標及肺功能指標比較 治療前,兩組患者PaCO2、PaO2、FEV1、FEV1/FEV 比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者PaCO2、PaO2、FEV1、FEV1/FEV 均較治療前改善(P＜0.05),且治療組上述血氣分析指標及肺功能指標改善情況均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后血氣分析指標及肺功能指標比較(±s)

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前后血氣分析指標及肺功能指標比較(±s)

注：1.PaCO2,動脈血二氧化碳分壓；PaO2,動脈血氧分壓；FEV 1,第1秒用力呼氣容積；FEV,用力肺活量；1 mm Hg≈0.133 k Pa。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) P a C O 2(m m H g)治療前 治療后P a O 2(m m H g)治療前 治療后F E V 1(L)治療前 治療后F E V 1/F E V(%)治療前 治療后治療組 6 0 6 1.1 6±6.2 4 5 1.3 7±5.8 3△▲ 5 8.9 3±7.0 2 6 8.2 5±7.5 5△▲ 1.4 7±0.1 9 1.7 9±0.4 6△▲ 5 8.9 2±7.9 3 6 6.2 6±8.8 3△▲對照組 6 0 6 3.3 3±6.5 1 5 8.7 1±6.1 6△ 5 8.3 6±7.1 4 6 2.8 2±7.1 8△ 1.4 6±0.8 8 1.6 2±0.4 2△ 5 8.8 5±8.0 5 6 3.1 7±8.6 6△

(4)臨床療效比較 治療組總有效率為93.33%(56/60),高于對照組的81.67%(49/60),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

COPD是一種常見的、可預防和可治療的呼吸系統(tǒng)疾病,常見癥狀有咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息胸悶等。COPD的發(fā)病機制主要有氣道、肺實質(zhì)及肺血管的慢性炎性機制,蛋白酶-抗蛋白酶失衡機制,氧化應激機制,以及自主神經(jīng)功能失調(diào)等,共同導致肺部的小氣道病變和肺氣腫病變,從而引起氣流持續(xù)性受限。目前,COPD尚無治愈的方法,但可以通過一系列的治療緩解患者的癥狀,減緩疾病的發(fā)展進程。臨床常見的治療方法包括長期家庭氧療、肺康復及使用舒張支氣管、止咳、化痰藥物等。中醫(yī)藥作為我國歷史悠久的瑰寶,在治療疾病方面發(fā)揮著多環(huán)節(jié)、多靶點、多途徑的作用,對于防治COPD有潛在的優(yōu)勢。

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”“咳嗽”“喘證”范疇。本病病位在肺,病因以外感六淫為主,此外還有癘氣、七情內(nèi)傷、飲食失宜、勞倦內(nèi)傷、先天因素等,而正氣不足,肺、脾、腎三臟虛損是COPD發(fā)生的內(nèi)因。患者久咳、久哮、久喘、久癆、長期吸煙及復感外邪,使肺之體用俱損,呼吸出入不利,痰瘀阻滯肺管氣道,導致肺體脹滿,張縮無力,不能斂降而成肺脹。發(fā)作期以標實為急,緩解期以本虛為主。標實主要為外邪、痰濁、水飲、血瘀,本虛為正氣虛衰,肺、脾、腎三臟虛損。劉小虹教授認為,該病為本虛標實之證,早期肺脾虧虛,后期及腎,痰、瘀等實邪貫穿病程始終[6]。肺為氣之主,腎為氣之根；肺為水之上源,腎主水液代謝,金能生水,水能潤金,主要病機表現(xiàn)在呼吸運動異常、水液代謝失調(diào)、肺腎陰液虧損方面,三者均有賴于肺腎的相互作用。研究表明,肺腎氣虛證是COPD的常見證型[7]。故治療上應以補肺益腎為大法,兼顧活血祛瘀化痰。

中藥熏洗與浸泡屬于中醫(yī)外治手段,中藥有效成分經(jīng)腠理吸收、滲透進入人體內(nèi)部肌肉、臟腑,循經(jīng)到達腧穴和經(jīng)絡,從而起到通經(jīng)活絡、濡養(yǎng)全身、通調(diào)臟腑、平衡陰陽的作用[8-9]。中藥經(jīng)皮給藥不同于口服、靜脈等給藥方式,可避免藥物肝臟的首過效應和對胃腸道的破壞。足三陰和足三陽均在足部循行,膝以下又分布大量的特定穴,易于激發(fā)經(jīng)氣,是治療疾病的重要部位[10]。多項研究顯示,沐足療法對緩解期及急性加重期各證型的COPD患者均有較好療效。梁仕勤等[11]研究發(fā)現(xiàn)中藥熏洗可明顯改善痰熱壅肺型COPD急性加重期患者的臨床癥狀、炎癥指標。范良等[12]研究表明,中藥沐足可以明顯緩解COPD患者的臨床癥狀,改善其肺功能,減少急性發(fā)作次數(shù)。肖耀江[13]研究發(fā)現(xiàn),中藥熏洗能改善COPD患者的睡眠質(zhì)量,提高其生活質(zhì)量。張喆等[14]應用熏蒸療法治療穩(wěn)定期肺腎氣虛型COPD,發(fā)現(xiàn)該法可減輕患者的臨床癥狀,增加步行距離,并減少急性發(fā)作次數(shù)。

補腎活血方為廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院針對腎氣不足證患者擬定的協(xié)定處方,由六味地黃湯化裁而來。根據(jù)金水相生的原理,COPD患者應用該方進行沐足,有補腎納氣、固攝肺氣之效。方中熟地黃滋腎養(yǎng)陰、益精填髓,山萸肉滋養(yǎng)肝腎,山藥健脾固金、培土生金,為“三補”；澤瀉利濕泄?jié)帷⑼ㄕ{(diào)水道,茯苓淡滲利濕、相和相濟,牡丹皮清瀉相火,為“三瀉”；枸杞子滋補肝腎；三七活血、疏通臟腑經(jīng)絡。COPD與氧化應激反應相關[15],藥理研究表明,六味地黃丸具有抗炎性反應、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝、改善腎功能等作用[16-19]。熟地黃的主要活性成分梓醇有消炎、抗缺氧、免疫調(diào)節(jié)作用[20]。澤瀉能調(diào)節(jié)血糖、血脂,利尿護腎,抗癌,抗氧化損傷,抗炎等[21],其醇提物可通過減少促細胞炎癥因子的表達而減少肺部炎癥細胞浸潤[22]。茯苓能抑制炎性反應,清除自由基,增強免疫功能[23]。枸杞子有抗氧化、抑制腫瘤活性及其增殖、減輕炎性反應、保護肝臟及神經(jīng)的作用[24]。三七能抗炎,抗腫瘤,調(diào)節(jié)免疫力,保護心血管,改善肝腎功能,其主要活性成分三七皂苷可通過保護肺臟線粒體結(jié)構與功能改善COPD癥狀[25-26]。

本研究結(jié)果表明,補腎活血方沐足聯(lián)合常規(guī)西藥治療COPD,可減輕患者的臨床癥狀及呼吸困難程度,改善血氣分析指標和肺功能。中藥沐足作為一種中醫(yī)特色治療手段,使用方便、藥效穩(wěn)定,利于患者接受,值得臨床推廣。