烏司他丁聯合銀杏葉提取物注射液治療心肺復蘇后腦損傷臨床研究

許仝一 王晨

摘要：目的 ?探討烏司他丁聯合銀杏葉提取物注射液治療心肺復蘇后腦損傷臨床療效。方法 ?回顧性分析我院2014年6月至2018年10月收治43例成功心肺復蘇患者臨床資料，根據住院治療期間采用不同治療方法，分為觀察組與對照組，其中，對照組22例，采用常規治療，觀察組21例，采用常規治療基礎上加用烏司他丁及銀杏葉提取物注射液，分別比較兩組患者入院時、治療3d及6d后格拉斯哥昏迷評分（GCS）、C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）;并比較兩組患者住院天數、自主呼吸恢復時間、總有效率及死亡率。結果兩組患者入院時GCS評分、CRP、IL-6差異均不具有統計學意義（P>0.05）;治療3d后，與對照組比較，GCS評分不具有統計學意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療6d后，與對照組比較，觀察組GCS評分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統計學意義（P<0.05）;與對照組比較，觀察組住院天數及自主呼吸恢復時間明顯縮短，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率明顯高于對照組，同時死亡率觀察組明顯低于對照組，兩組之間比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 ?運用烏司他丁聯合銀杏葉提取物注射液治療心肺復蘇后腦損傷，可明顯降低死亡率及住院時間，改善預后，具有良好治療效果。

關鍵詞：心肺復蘇;腦損傷;烏司他丁;銀杏葉提取物

【中圖分類號】R541 ? ?【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-059-03

心臟驟停是臨床最常見的危重癥之一，盡早實施有效心肺復蘇是改善其預后重要手段之一[1-2]。近年來，隨著醫療水平發展，心肺復蘇自主循環恢復成功率越來越高，然而，復蘇后繼發性腦損傷仍不可避免，腦功能恢復仍不盡人意，并直接影響患者生存質量及預后。心肺復蘇后繼發性腦損傷機制復雜，目前仍不完全明確，主要認為與能量代謝障礙，缺血缺氧后大量氧自由基產生，炎癥反應失衡及缺血再灌注損傷等多機制共同作用結果，目前尚無統一有效治療。近年來，研究發現烏司他丁具有消除炎癥因子， 清除氧自由基， 改善組織灌注和微循環;銀杏葉提取物注射液能清除氧自由基，改善腦灌注，降低抗氧化酶消耗并改善神經功能，目前關于烏司他丁聯合銀杏葉提取物治療心肺復蘇后腦損傷國內外尚無相關報道，本文通過回顧性分析我院急診科2014年6月至2018年10月收治43例成功心肺復蘇患者，運用烏司他丁聯合銀杏葉提取物注射液治療心肺復蘇后腦損傷，取得一定療效，現報道如下：

1、資料與方法

1.1臨床資料

本研究由我院倫理委員會批準，并取得患者家屬同意。選擇2014年6月至2018年10月我院急診科成功心肺復蘇43例患者，隨機分為觀察組21例與對照組22例，其中，觀察組男性13例，女性8例;年齡32-93歲，平均年齡（64.81±19.00）;心肺復蘇后自主心率恢復時間（7.12±2.52）min;對照組男性11例，女性11例，年齡30-93歲，平均年齡（64.19±18.86）;自主心率恢復時間（7.45±2.22）min。兩組患者入院時性別、年齡及心肺復蘇后自主心率恢復時間差異不具有統計學意義（P>0.05）。排除標準：1、住院時間小于6日;2、嚴重的基礎性疾病，如肝腎功能不全;3、惡性腫瘤患者。

1.2治療方法

對照組：予以維持生命體征及內環境穩定，亞低溫腦保護，機械通氣，脫水降顱壓，制酸，抗感染，循環基本穩定后營養支持等;觀察組，除對照組常規治療外，予以烏司他丁10萬U靜滴，每日3次，連續6d，銀杏葉提取物注射液 70mg溶于250ml生理鹽水中靜滴，每日1次，連續6d。

1.3 臨床療效評判

a、顯效：意識恢復，無明顯后遺癥癥狀;b、有效：臨床病癥好轉，生存質量得到改善; c、無效：臨床病癥無好轉，生存質量未得到改善?？傆行蕿轱@效率+有效率。

1.4 觀察指標

a、對兩組患者入院時、治療3d及6d后，分別進行GCS評分;b、記錄組患者入院時、治療3d及6d時CRP、IL-6;c、記錄兩組患者住院時間、自主呼吸恢復時間、總有效率及死亡率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量數據以均數±標準差（x±s）表示，采用t 檢驗，計數數據采用χ2檢驗，P<0.05具有統計學意義。

2、結果

2.1兩組患者入院時及治療后GCS評分及炎性指標比較

兩組患者入院時GCS評分、CRP、IL-6差異均不具有統計學意義（P>0.05）;治療3d后，與對照組比較，GCS評分不具有統計學意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療6d后，與對照組比較，觀察組GCS評分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統計學意義（P<0.05），見表1、表2、表3。

2.2兩組患者住院天數及自主呼吸恢復時間比較

與對照組比較，觀察組住院天數及自主呼吸恢復時間明顯縮短，差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.3兩組患者總有效率與死亡率比較

與對照組比較，觀察組總有效率高達66.7%，差異具有統計學意義（P<0.05）;死亡率觀察組明顯低于對照組，兩組之間比較差異均具有統計學意義（P<0.05），見表5。

3、討論

近年來，各種綜合因素導致猝死發病率越來越高，同時，由于各版指南不斷更新及基礎生命支持普及，心肺復蘇成功率越來越高，然而，痊愈出院率仍較低，這其中，繼發性腦損傷是導致低痊愈率的重要因素之一，由于腦儲備功能低，心肺復蘇后繼發性腦損傷更易出現，[3]。心肺復蘇前，由于心臟突然停止泵出血液，引起腦血流明顯減少，導致腦細胞嚴重缺血、缺氧，引起氧攝取障礙， 影響線粒體氧化磷酸化，使細胞ATP含量下降，無氧酵解增加，影響細胞功能活動， 導致腦功能受損;心肺復蘇成功后，自主循環恢復后，局部及全腦血流仍處于紊亂狀態，氧相關興奮性毒性、自由基、鈣介導神經元損害，腦血管微循環紊亂等原因再次使腦功能損傷， 加重了腦損傷程度，亦即缺血再灌注損傷。因此保護腦組織，防止腦細胞二次損傷， 促進腦復蘇已成為心肺復蘇成功的關鍵指標[4-5]。

烏司他丁由143個氨基酸組成，相對分子質量約67000，屬于蛋白酶抑制劑，同時具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，可穩定溶酶體膜從而抑制溶酶體的釋放，抑制炎性介質的釋放，降低氧自由基的形成，具有改善微循環以及免疫調節作用。國內研究發現，烏司他丁下調炎癥介質核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（NLRP3），可減少腦細胞凋亡，顯著保護受損腦細胞[6]。

銀杏葉提取物注射液系中成藥，主要有效成分含有24%類黃酮和6%萜內酯，可以清除機體內過多的自由基，抑制細胞膜的脂質發生過氧化反應，從而保護細胞膜;通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及通過刺激前列環素和內皮舒張因子的生成而產生動脈舒張作用，共同保持動脈和靜脈血管的張力;具有降低全血粘稠度，增進紅血球和白血球的可塑性，改善血液循環的作用。

近年來，國內僅有極少報道，通過動物實驗及臨床研究單獨使用烏司他丁或銀杏葉提取物治療心肺復蘇后繼發性腦損傷，取得一定療效。如早期國內李文瑤等通過內毒素致小鼠腦損傷，其結果研究發現烏司他丁可通過抑制炎癥反應減輕腦損傷[7]。方園報道稱，烏司他丁治療心肺復蘇腦損傷，結果發現，意識恢復明顯優于對照組，APACHE-Ⅱ評分降低更為明顯，同時，能縮短住院時間，提高患者存活率，改善預后[8]。汪懿等通過meta分析發現，烏司他丁能降低心臟術后腦損傷發生，并明顯改善術后認知功能[9]。另有研究發現烏司他丁亦可降低中心靜脈血乳酸水平，改善腦氧代謝[10]。任超等研究發現，銀杏葉提取物聯合依達拉奉注射液，可降低腦損傷蛋白及神經元特異性烯醇化酶，進而起到對腦細胞保護作用[11]。本次研究發現，烏司他丁聯合銀杏葉提取物注射液治療心肺復蘇后腦損傷，兩組患者入院時GCS評分、CRP、IL-6差異均不具有統計學意義（P>0.05）;治療3d后，與對照組比較，GCS評分不具有統計學意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療6d后，與對照組比較，觀察組GCS評分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統計學意義（P<0.05），表明聯合治療能明顯降低炎癥反應，改善意識程度，另外發現，與對照組比較，觀察組住院天數及自主呼吸恢復時間明顯縮短，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率明顯高于對照組，同時死亡率觀察組明顯低于對照組，兩組之間比較差異均具有統計學意義（P<0.05），與國內部分報道結果一致，但相比于單獨使用烏司他丁，本研究住院天數明顯縮短，總有效率更高，死亡率更低。

綜上所述， 烏司他丁聯合銀杏葉提取物治療心肺復蘇后腦損傷具有良好療效， 有效減輕心肺復蘇后腦細胞損傷從而改善預后，值得臨床應用。

參考文獻

[1]Hulleman M，zijlstra JA，Beesems SG，et a1.causes for the declining pmportion of ventricular fibrillation in out-of-hospital cardiac arrest.Resuscitation，2015，96：23-29.

[2] 趙鵬程，畢超， 姜婷，等. 院前心臟驟?；颊咝姆螐吞K時由第一目擊者使用

自動體外除顫器的優勢Meta分析.中國急救醫學，2018，38（4）：350-356.

[3] Lutkenhoff E S， Chiang J， Tshibanda L， et al. Thalamic and extrathalamic mechanisms of consciousness after severe brain injury[J]. Ann Neurol， 2015，

78（1）：68-69.

[4] 劉大偉.實用重癥醫學第2版，北京：人民衛生出版社，2017，12：416

[5] Sui B， Li Y， Ma L. Postconditioning improvement effects of ulinastatin on brain injury following cardiopulmonary resuscitation.Exp Ther Med， 2014，8（4）：1301-1307.

[6] 李笑冰，岳宗源，白婧，等. 烏司他丁預處理下調NLRP3保護缺血性腦損傷的研究. 中華神經外科疾病研究雜志，2018，17（2）：147-150.

[7] 李文瑤，朱丹，陶國才.烏司他丁對內毒素致小鼠腦損傷的影響.中華麻醉學雜志，2014，34（8）：986-988.

[8]方園. 烏司他丁治療心肺復蘇后腦損傷療效及預后分析.醫學理論與實踐，2017，30（24）：3636-3637.

[9] 汪懿，文懷昌，金孝岠. 烏司他丁對中國人群心臟術后腦損傷及早期認知功能影響的Meta分析.長治醫學院學報，2017，31（2）：120-124.

[10] 李軍堯，李力軍，劉利波.烏司他丁對重型腦損傷患者中心靜脈血乳酸水平及腦氧代謝的影響.解放軍醫藥雜志，2018，30（8）：87-90.

[11] 任超，金振曉，易蔚，等. 銀杏葉提取物舒血寧聯合依達拉奉注射液對體外循環腦損傷的保護作用.中華臨床醫師雜志，2013，7（7）：2913-2917.

（蕪湖市第二人民醫院急診科 ?安徽 ?蕪湖 ?241000）