羥考酮在圍術期鎮痛中應用進展

朱璇

摘要：手術作為一種創傷性治療方法，會引起術后疼痛的并發癥，而術后疼痛又會引起患者出現焦慮、緊張等不良情緒，產生應激反應，從而增加了患者心肌梗死、高血壓、心律失常等心腦血管并發癥的發生率。羥考酮作為一類強效半合成的阿片類鎮痛藥物，不僅能夠可以激動u受體，而且還能夠激動k受體，在疼痛調控方面具有獨特優勢。羥考酮發揮鎮痛作用的藥理作用部位主要是平滑肌和中樞神經系統，適用于術中、術中中度乃至重度疼痛鎮痛中，本文通過查閱近年來國內外關于羥考酮在圍術期鎮痛中的研究，現將羥考酮在圍術期陣痛中的應用綜述如下：

關鍵詞：羥考酮;圍術期;鎮痛;綜述

【中圖分類號】R453 ? ?【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-120-02

羥考酮作為一類半合成阿片類藥物，其主要成分為蒂巴因植物衍生物，屬于強阿片類鎮痛藥物范疇，是一類純阿片類雙受體激動劑，羥考酮能夠作用于平滑肌和中樞神經系統上的u阿片受體和K阿片受體，從而發揮鎮痛的功效。近年來，隨著臨床上對羥考酮研究的深入，羥考酮不僅僅被用于治療癌痛和急慢性非癌性疼痛中，而且還被應用于圍術期鎮痛中。現將羥考酮在圍術期鎮痛的應用綜述如下：

1.羥考酮在圍術期鎮痛中的應用

縱觀國內外關于羥考酮方面的研究，大部分文獻主要將羥考酮作為術后急性疼痛的自控鎮痛藥物。例如：候軼楠等[1]學者通過對比羥考酮與舒芬太尼在腹腔鏡直腸手術患者術后急性疼痛靜脈自控鎮痛中發揮的鎮痛效果，結果發現兩種藥物在術后3h、6h、12h三個時刻點切口疼VAS評分無明顯差異（P>0.05），但是羥考酮內臟痛VAS評分低于舒芬太尼組患者。陳緯等[2]學者通過對比了在腹腔鏡術后患者成人術后急性疼痛中分別應用羥考酮和芬太尼的鎮痛效果，結果發現前者在早期內臟鎮痛方面的效果高于芬太尼，并且兩組不良反應物顯著差異（P>0.05。通過上述研究可以得出：相比于舒芬太尼和芬太尼，羥考酮在抑制患者早期內臟痛方面的效果更為明顯。關于羥考酮鎮痛療效方面，馬玉恒等[3]學者對比將羥考酮和舒芬太尼分別應用在開胸肺葉切除術患者成人術后急性疼痛治療中，結果發現應用劑量為0.8mg/kg的羥考酮的鎮痛效果比2ug/kg的舒芬太尼鎮痛效果要差，但是羥考酮患者出現惡心嘔吐等不良反應更少。許幸等[4]采用隨機、前瞻性、多中心、盲法、陽性對照組的研究法方法，結果發現將羥考酮應用在術后急性疼痛治療中可以有效且安全地降低中型手術、大型手術術后的疼痛，其發揮的鎮痛效果和嗎啡類似，另外該學者通過研究還發現：針對行骨科手術治療的患者，在術后應用羥考酮進行術后急性疼痛治療的效果優于嗎啡，并且患者出現惡心嘔吐的不良反應更少。張偉等[5]指出：在門診手術麻醉中應用等計量的羥考酮和芬太尼，二者在鎮痛的效果和不良反應發生率方面無顯著差異（P>0.05），但是羥考酮緩解無痛人流患者術后宮縮痛的效果更為明顯，因此患者的滿意度更高。胡建等[6]通過研究發現在腹腔鏡手術前通過經脈注射的方式按照0.15mg/kg應用羥考酮，能夠明顯的抑制患者在術后的疼痛，降低患者不良反應發生率，并且羥考酮還有助于調整細胞因子水平，實現促炎和抗炎因子二者的平衡。朱苗苗等[7]學者對比了在剖宮產術后患者自控硬膜外鎮痛中分別應用羥考酮和嗎啡的內臟鎮痛效果，結果發現羥考酮不僅可以有效的緩解患者剖宮產術后的內臟痛，而且還能降低術后不良反應發生率，在術后早期，應用羥考酮還能夠顯著的減輕患者因為劇烈咳嗽引起的內臟痛。王中清[8]指出：因為羥考酮其特有的藥理特征，決定了其具有較強的鎮痛作用，并且不良反應少，在患者手術結束前的20分鐘便通過經脈注射的方式給予0.1mg/kg的羥考酮，不會對患者呼吸產生抑制，而且還不會對麻醉深度和術后蘇醒產生影響，因此可以應用膽囊切除術患者鎮痛中。袁莉等[9]為了探討將羥考酮應用在膽囊切除術患者中發揮的鎮痛效果和安全性，選取160例擇期行膽囊切除術的額患者作為研究對象，將其隨機分為80例羥考酮組和80例對照組，所有患者在進入手術室后給予常規麻醉監測，羥考酮組的患者在手術結束前的20分鐘通過經脈滴注的方式應用0.1mg/kg的羥考酮注射液，而對照組患者則是在手術結束前輸入0.9%的Nacl注射液0.1mg/Kg，對比兩組患者在拔管后各個時刻點的VAS評分、躁動情況、生命體征變化情況以及不良反應發生率，結果發現各個時刻點羥考酮組患者的VAS評分均低于對照組，沒有引起患者蘇醒時間和拔管時間遠程，但是羥考酮組的不良反應高于對照組，由此得出，在膽囊切除術中應用羥考酮注射液，鎮痛作用明顯，安全可靠。王娜等[10]指出：在手術切皮的前10分鐘通過經脈注射的方式給予羥考酮，劑量為0.1mg/kg，發現增強經腹子宮全切除手術術后患者自控經脈鎮痛明顯，而且還能夠減少舒芬太尼的使用劑量，不良反應少。通過上述綜述可知，作為有蒂巴因衍生物合成的阿平類中樞神經鎮痛藥物的羥考酮，屬于純阿平u和k受體激動劑，和其他的阿片類相比，減輕患者內臟疼痛的效果更為明顯，其鎮痛作用可以維持4個小時，因此能夠充分的滿足手術圍術期鎮痛的需求。

2.羥考酮在圍術期鎮痛中的不良反應

與嗎啡等阿片類的藥物相同，羥考酮也會給患者引起一些不良反應，長期且大量的應用羥考酮會導致患者出現阿片受體典型的激動反應，其中最常見的為胃腸道功能障礙和中樞神經系統抑制作用，常見不良反應有嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、便秘等。一旦發現患者出現嚴重心血管衰竭和呼吸抑制時，需要立即實施搶救，開放氣道，給予輔助通氣額和循環支持，與此同時還需要應用0.4～2mg的納洛酮拮抗，根據患者情況必要時可以重復應用。因此在圍術期應用羥考酮鎮痛時，需要加強患者監護，以便出現嚴重不良反應時迅速處理。靜脈注射羥考酮迅速發揮藥效，雖然能夠迅速的發揮鎮痛的效果，但同時也會給患者呼吸管理帶來一定風險。國外一項研究發現：羥考酮發揮呼吸抑制作用主要跟劑量有關，因此推薦應用羥考酮時從小劑量開始。另外長期應用羥考酮還會引起患者胃腸道功能紊亂，常見的如腹脹、便秘等。通過大量臨床試驗發現，將羥考酮應用在慢性疼痛鎮痛中，通過口服納洛酮的方式能夠改善羥考酮引起的腸道紊亂，羥考酮和納洛酮最佳比例為2：1[11]。GattiA等[12]通過研究發現：將羥考酮和納洛酮聯合應用在慢性疼痛治療中可以取得顯著療效，降低患者疼痛評分，且胃腸道反應發生率低。吳周全[13]指出：羥考酮和嗎啡相比，可能會引起患者出現噩夢和幻覺。連續應用羥考酮會導致機體出現以來，羥考酮屬于純阿片類激動劑，該藥物的濫用跟其他阿片類是一樣的，長期使用會導致患者形成精神依賴，這一作用機制可能跟紋狀體多巴胺的釋放量增加有關。

3.小結

總之，羥考酮作為一類強效半合成的阿片類鎮痛藥物，不僅能夠可以激動u受體，而且還能夠激動k受體，將其應用在圍術期鎮痛中，能夠迅速發揮藥效，達到鎮痛的目的，將其應用在內臟痛、傷害性疼痛、神經性疼痛治療中均可以取得一定的效果，雖然羥考酮會引起患者出現不良反應，但是不良反應輕微。羥考酮不僅可以單獨使用，還可跟其他非甾體類消炎鎮痛藥物聯合使用，還需要在這些方面做更深入的研究。

參考文獻

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（浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院 ?310020）