注射用還原型谷胱甘肽致1例嚴重支氣管哮喘急性發作的病例分析

黃明春

摘要：還原型谷胱甘肽在臨床上廣泛用于治療腫瘤放、化療，以及病毒性肝炎等所致肝功能損害，其療效肯定，不良反應較少見。本文報道1例注射用還原型谷胱甘肽致嚴重支氣管哮喘急性發作的病例分析，以便于提高廣大醫務工作者對還原型谷胱甘肽的認識，以期提高還原型谷胱甘肽的藥物治療安全性。

關鍵詞：還原型谷胱甘肽;支氣管哮喘;不良反應

【中圖分類號】R562.2 ? ?【文獻標識碼】R ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-122-02

注射用還原型谷胱甘肽在臨床上被廣泛使用，其具有保護肝細胞膜[1]、提高肝酶活性[2]、促進肝臟合成功能等多種作用[3]，常用于治療腫瘤放、化療致肝損傷以及病毒性肝炎等疾病[4]。然而，隨著在臨床上廣泛應用的同時， 有關還原型谷胱甘肽的不良反應的報道也逐漸增多，其常見不良反應主要為臉色蒼白、血壓下降、惡心、嘔吐、胃痛等不良癥狀。本文將我院新發的還原型谷胱甘肽致嚴重支氣管哮喘急性發作的病例報告如下，通過探討其不良反應發生的相關因素，為臨床合理用藥提供參考。

1 ?病史摘要

患者男性，54歲，體重68 kg。門診以“原發性肝癌”收治入院。否認高血壓、冠心病和糖尿病病史，否認哮喘病史，否認食物過敏史，自訴既往對“舒肝寧”過敏，表現為“呼吸困難、氣喘、紫紺”。人院查體：體溫36.5 ℃，脈搏73 次/min，呼吸20 次/min，血壓142/83 mmHg。頸靜脈無怒張，肝頸靜脈回流征陰性。腹膨隆，無腹壁靜脈曲張，腹部柔軟，無壓痛、反跳痛及肌緊張。肝臟肋下未觸及。脾臟肋下觸及，肋下15 cm，下線達臍水平。Morphy征陰性，肝區叩擊痛陽性，移動性濁音陽性。其余無特殊。

入院診斷：1.原發性肝癌;2.乙型病毒性肝炎肝硬化（失代償期）;3.酒精性肝硬化（失代償期）;4.胸腔積液;5.低鉀血癥。

入院當天，予以注射用還原型谷胱甘肽（批準文號：國藥準字 H19991067，重慶藥友制藥有限責任公司，生產批號：17234430）1.8 g加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注治療。約20 min后，患者出現胸悶、氣促、呼吸困難、自覺發熱、大汗淋漓等癥狀。無胸痛、心悸，無咳嗽、咳痰。痛苦面容，張口呼吸，四肢末端及口唇紫紺，四肢不溫。氣管居中，雙肺呼吸音稍低，雙肺可聞及彌漫性哮鳴音，未聞及濕羅音。心律齊，未聞及病理性雜音。立即停用還原型谷胱甘肽，并更換輸液通路，予心電監護，示呼吸33 次/min，脈搏85 次/min，血壓188/96 mmHg，指脈氧87%（高流量吸氧狀態）。考慮氧飽和度低，立即予以加大氧流量，行面罩吸氧。急檢結果顯示：肌酸激酶同工酶91 U/L，C-反應蛋白11.3 mg/L，血糖 14.5 mmol/L，D二聚體5.7 mg/L。請求呼吸內科急會診。呼吸科會診醫師考慮為（藥物誘導的）支氣管哮喘急性發作，給予布地奈德2 mg+沙丁胺醇 10 mg高頻霧化，甲強龍40 mg靜脈推注，多索茶堿0.3 g靜滴解痙平喘。經綜合搶救，約10 min后，患者胸悶、氣促、呼吸困難癥狀緩解，平靜呼吸，口唇紫紺緩解。查體：雙肺哮鳴音減少，心電監護示呼吸19 次/min，脈搏78 次/min，血壓148/88 mmHg，指脈氧95%（面罩吸氧狀態）。

2 ?討論

2.1 ?還原型谷胱甘肽的作用機制及臨床應用

還原型谷胱甘肽含有高還原活性的巰基（-SH），可清除細胞代謝產生的氧自由基，從而保護組織細胞免遭氧化損傷。同時，還原型谷胱甘肽還可以通過谷胱甘肽還原酶復活被活性氧損傷的巰基酶。此外，作為一種可逆的供氫體，還原型谷胱甘肽還可以為細胞內的水相提供抗氧化保護作用。

在臨床上，還原型谷胱甘肽主要用于治療腫瘤放、化療及其他藥物引起的肝功能損害。同時，還原型谷胱甘肽對急性有機磷中毒也有良好的治療效果，對病毒性肝炎具有一定的治療作用。此外，還有報道認為還原型谷胱甘肽能暫時改善早期帕金森患者的病情等。

2.2 ?還原型谷胱甘肽的不良反應文獻報道現狀

通過國內外文獻檢索分析發現，還原型谷胱甘肽的不良反應主要以皮膚、黏膜及附屬器官、消化系統和循環系統為主，偶見神經系統不良反應，罕見過敏性休克。大多數不良反應經停藥以及對癥治療后癥狀均可減輕或消失，對原患疾病無明顯影響。近年來還原型谷胱甘肽致嚴重的不良反應偶有報道，臨床表現復雜多樣，曾有過在使用35天后發生遲發性過敏反應的報道。總的來講，還原型谷胱甘肽在臨床上療效肯定， 不良反應相對較少。

2.3 ?本例嚴重不良反應的分析

患者使用注射用還原型谷胱甘肽后，出現支氣管哮喘急性發作，臨床表現為胸悶，氣促，喘息，呼吸窘迫，四肢末端紫紺等。雙肺呼吸音稍降低，雙肺可聞及彌漫性哮鳴音。給予解痙平喘治療后癥狀減輕。患者自訴既往有“舒肝寧”過敏史，且癥狀與此次類似，考慮患者為過敏體質。患者既往無糖尿病、冠心病史，入院時查心肌肌鈣蛋白正常。不良反應發生后，患者血糖異常升高達到14.5 mmol/L，肌鈣蛋白輕度升高，考慮為應激反應所致。患者在靜脈滴注還原型谷胱甘肽前未使用任何藥物，且患者否認支氣管哮喘史，慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病史。然而，靜脈滴注還原型谷胱甘肽20 min后即出現支氣管哮喘急性發作癥狀，這與用藥時間有明確的相關性。同時，停用還原型谷胱甘肽后，患者未再出現類似的不良反應。根據不良反應關聯性評價標準衡量，本例支氣管哮喘急性發作很可能與靜脈滴注還原型谷胱甘肽有關。該反應為還原型谷胱甘肽說明書中未載明的不良反應，且癥狀重，考慮為新的嚴重的不良反應。醫務人員在臨床使用過程中應引起高度的重視。

2.4 ?臨床上使用還原型谷胱甘肽時的注意事項

本例不良反應報道提示我們在使用還原型谷胱甘肽時需注意以下幾個方面：

（1）用藥前充分了解患者病情，仔細詢問患者有無過敏史、哮喘史。應特別關注過敏體質者，對本品過敏者禁用。對于有藥物過敏史者，在使用過程中應該加強監護。

（2）嚴格掌握用藥適應癥，按照藥品說明書規定的用法用量、溶媒及溶媒量、滴注速度等配制和使用。不得與泛酸鈣、抗組胺制劑、維生素K3、維生素B12、磺胺類制劑、四環素等藥物混合使用。

（3）在臨床使用過程中，要密切關注初次使用本品的患者，特別是用藥前30 min內。密切關注患者用藥后的反應，如頭痛、頭暈、惡心、心悸、胸悶、呼吸困難等癥，同時，還需關注患者的生命體征，如出現不良反應，需立即停藥，并積極治療。

3 ?小結

綜上所訴，在應用還原型谷胱甘肽進行保肝治療時，臨床醫生應充分考慮不同患者病理和生理的差異，患者的身體素質以及可能的藥物相互作用，以減少不良反應的發生。臨床藥師在參與臨床治療工作時，應密切關注患者使用還原型谷胱甘肽后病情的變化，若發現問題要及時與患者以及臨床醫生溝通，以確保患者用藥更加安全、有效。

參考文獻

[1]劉瑩. 肝動脈介入化療栓塞術聯合還原型谷胱甘肽治療對老年晚期肝癌患者肝功能的影響[J]. 海南醫學院學報， 2018， 24（1）： 1101-1105.

[2]張楊， 沈素， 程晟， 等. 223例注射用還原型谷胱甘肽臨床使用情況[J]. 分析中國藥物應用與監測， 2017， 14（1）： 173-176.

[3]楊艷玲. 還原型谷胱甘肽聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的臨床效果分析[J]. 河南醫學研究， 2018， 27（9）： 1661-1662.

[4]方林， 魏寧， 徐浩， 等. 還原型谷胱甘肽在原發性肝癌介入治療后保肝作用中的臨床應用[J]. 介入放射學雜志， 2017， 26（2）： 169-172.

（重慶市中醫院藥劑科 ?重慶 ?400021）