難治性精神分裂癥治療研究進展

摘要：精神分裂癥是精神科常見疾病，思維、行為、情感存在一定的障礙，且精神活動往往不協調，病情較為嚴重。其中，大約20%—30%的患者為難治性精神分裂癥，治療難度較大，家庭與社會經濟負擔較重。鑒于此，本研究廣泛翻閱與整理了大量文獻治療，總結論述了難治性精神分裂癥臨床治療方法，以此來更好地指導臨床實踐。

關鍵詞：精神分裂;障礙

【中圖分類號】R363.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2020）01-145-02

難治性精神分裂癥一直以來都是精神科室重點研究的疾病，復發率高，病情控制難度大，接受針對性有效的治療可預防復發。現階段，醫學研究不斷深入，治療方法越來越多，然而有的患者接受藥物治療后效果差強人意，使得發病率、病死率居高不下，醫療負擔越來越沉重，所以尋求有效、安全的治療方案尤為必要。鑒于此，本研究分別從藥物治療、合并治療等反面的最新進展進行了細致論述。

1藥物治療

1.1單藥治療

（1）氯氮平

目前，氯氮平是精神分裂癥首選藥物，能夠有效改善陽性、陰性等癥狀，有效預防沖動攻擊行為的出現，強化認知，并對遲發性運動障礙進行有效改善。然而，服用該藥物后可能會產生代謝綜合征、粒細胞缺乏癥、心臟疾病等一系列不良癥狀，所以，應細致觀察與密切監測，一旦發現不良反應，應立即處理。

（2）利培酮

利培酮屬于一種典型的選擇性單胺能拮抗劑，對強HT3A與多巴胺D2予以有效抑制，并對D2受體拮抗劑的功效予以長期維持。梁瑞國[1]選取難治性精神分裂癥患者80例，分組分別采取利培酮+氯氮平聯合治療方案和氯氮平單獨治療，研究結果表明，聯合組患者治療六周后、十二周后精神評定量表評分均低于單獨用藥組。汪允舉[2]選取難治性精神分裂癥患者120例，分組分別采用奧氮平、利培酮進行治療，治療十二周后，觀察組陰陽癥狀、PANSS評分均優于對照組，由此在難治性精神分裂疾病中，利培酮發揮著不可替代的作用。

（3）喹硫平

喹硫平屬于一種新型藥物，能夠對5—HT2受體予以有效抑制，促使腦區D大規模釋放;也能夠對D2受體予以有效阻斷，對陽性癥狀、情感癥狀予以穩定。趙振文，陳廣陽等[3]選取特定對象，分組選取喹硫平、利培酮進行治療，喹硫平組治愈率、臨床總有效率均高于利培酮組，所以，相比于利培酮，喹硫平療效更明顯。

（4）奧氮平

奧氮平能夠對人體中5-HT2A、5-HT2C等受體產生強烈的親和力，并對中腦邊緣系統D通路起到一定的作用，對患者陰性、陰性癥狀予以有效改善。薛文達[4]選取難治性精神分裂癥患者，接受奧氮平治療，患者臨床癥狀得以有效改善，逐漸恢復正常。

（5）齊拉西酮

齊拉西酮可對人體5—HT2A進行有效阻隔，再攝取D2，對難治性精神分裂癥患者的臨床癥狀及情緒得以有效改善。牟宗超，邵曉林等[5]選取難治性精神分裂癥患者100例，分組服用氯氮平、齊拉西酮兩種藥物。通過兩個月的治療，齊拉西酮組痊愈率、臨床總有效率均高于氯氮平組，且不良反應較低，這充分說明了齊拉西酮安全性能較高。

（6）阿立哌唑

阿立哌唑能夠同D2、D3、D4受體，5-HT1A、5-HT2A受體的親和力較高，可緩解陽性、陰性癥狀，強化患者認知，臨床效果顯著。雍那[6]選取難治性精神分裂癥患者50例，分組服用阿立哌唑、利培酮藥物，研究結果表明，阿立哌唑組臨床總有效率高于利培酮組，且不良反應更少。

1.2聯合用藥

針對難治性精神分裂癥而言，臨床上普遍主張采取聯合用藥的方式，將結構不同的抗精神病藥物進行聯合使用。氯氮平+阿立哌唑聯合治療方案相比于氯氮平單獨治療而言，其對人體體質量、血糖代謝、血脂等影響不明顯，可對陽性、陰性、病理性癥狀予以有效改善，進一步優化生活質量。相關報道[7]中，選取100例難治性精神分裂癥患者，分組接受氯氮平+阿立哌唑聯合治療和氯氮平+氟哌啶醇治療，通過三個月的治療，兩組臨床總有效率、退租率之間差異不明顯，但是前者不良反應發生率更低。一項十六周中心雙盲安慰劑對照研究結果表明，利培酮、喹硫平同阿立哌唑聯合和聯合安慰劑相對比，兩組表明耐受性較好，但是對精神癥狀改善并不明顯。李楊[8]選取難治性精神分裂癥患者，在氯氮平單獨治療效果較差的情況下添加6mg/d利培酮，，患者臨床癥狀得以有效改善，且耐受性、安全性較佳。張秋云研究[9]指出，利培酮+氯氮平同齊拉西酮+氯氮平兩種治療方案進行對比，患者PANSS陽性和陰性癥狀評分均有所降低，然而兩組不良反應有所差異，前者會導致血催乳素水持續增加，后者則造成QTc間期的輕度變化，兩組耐受性較好。

1.3輔助用藥

單用抗精神病藥治療無效的患者加用心境穩定劑及抗抑郁藥也可以取得滿意效果。

（1）抗精神病藥合并心境穩定劑

相比于單一服用抗精神病藥物，同鋰鹽、鈉鹽進行聯合使用，對于改善病情的效果并不明顯，更會影響患者的依從性。如果患者存在激越、攻擊、嚴重沖動等情感障礙癥狀，同鋰鹽、鈉鹽聯合治療的效果相比于單獨藥物治療更明顯。張慧芳，李志剛[10]把難治性精神分裂癥患者均分為對照組與觀察組，對照組選取奧氮平進行單獨治療，觀察組再這一基礎上再選取丙戊酸鈉進行治療，觀察組臨床效果高于對照組。吳瓊芳，成曉潔等[11]選取難治性精神分裂癥患者，分組采取齊拉西酮單獨治療與齊拉西酮+丙戊酸鈉聯合治療方案，聯合治療效果更明顯。李媛媛，張云淑等[12]選取難治性精神分裂癥患者，分組采取利培酮單獨治療與利培酮+碳酸鋰聯合治療方案，聯合治療效果更優。

（2）抗精神病藥聯合用抗抑郁藥

針對同時存在消極行為、惡劣心境、抑郁的患者，可同抗抑郁劑進行聯合治療。將抗精神病藥物同抗抑郁藥物進行聯合使用，可強化臨床治療效果，確保大腦5—HT系統功能保持平衡，并可有效提高抗精神病藥學的濃度，進而有效改善抗陰性癥狀。劉紅[13]選取難治性精神分裂癥患者80例，分組采取齊拉西酮單獨治療和齊拉西酮+舍曲林聯合治療方案，聯合組臨床總有效率明顯更高。胡江[14]選取特定對象，分組采取氯氮平和氯氮平+帕羅西汀聯合治療方案，聯合組臨床治療效果更佳。

2合并電休克治療

對于精神分裂癥疾病而言，腦源性神經營養因子的存在缺陷可能是誘發疾病的原因，而電休克治療可對大腦腦源性神經營養因子的蛋白進行有效誘導，促使其持續增長，這說明了電休克在腦源性神經營養因子及有關因子之間的調節發揮著重要的作用。焱玲，于笑艷[15]研究中，氯氮平+無抽搐電休克進行聯合治療難治性精神分裂癥，可促使患者臨床癥狀得以有效改善，并強化認知水平，不良反應較少。金玲，邵曉林等[16]研究中，阿立哌唑+氯氮平聯合治療的基礎上接受電休克治療，能夠對患者的陽性癥狀、陰性癥狀進行有效改善，優化生活品質。

3合并重復經顱磁刺激治療

重復經顱磁刺激是臨床一種常見的物理療法，具有無創安全、操作簡單等特征。該治療方法一般借助經顱磁刺激儀的線圈出現強大的脈沖磁場，有效誘導后產生大量電流，并對局部腦區進行深刻影響，進而改變神經全去極化的現象，對大腦皮質興奮性予以有效抑制，而通過反復的刺激，生物學效應較為明顯，從而有效改善患者臨床癥狀。曾曉儀[17]研究中結果表明，針對難治性精神分裂癥患者而言，重復經顱磁刺激能夠有效改善患者認知功能，也不會誘發不良反應。李啟斌，陶領鋼等[18]研究中，重復經顱磁刺激+利培酮聯合治療難治性精神分裂癥患者，臨床效果明顯，安全性高，且同無抽搐電休克+利培酮聯合治療所達到的臨床效果較為相似。

4合并認知行為治療

對于難治性精神分裂癥患者而言，認知行為治療發揮著不可替代的作用。高紅銳，張玉濤等[19]研究結論認為，針對難治性精神分裂癥患者而言，認知行為干預可強化患者的認知力，緩解臨床癥狀，具有良好的遠期療效。游志毅，陳新潮等[20]研究結果表明，在難治性精神分裂癥患者治療中，認知行為干預可對患者的陰性癥狀予以有效改善，提高患者認知功能。

結論：隨著精神科研究的不斷深入，針對難治性精神分裂癥的方法不斷增加，可選取不同的治療方法如單一藥物、聯合藥物、輔助藥物聯合、合并治療、認知行為干預等方式。值得注意的是，在疾病治療過程中，需患者家庭與社會積極參與其中，鼓勵患者盡早進行生活自理與社會功能的鍛煉，掌握新知識，逐漸養成科學合理的行為方式與生活習慣，積極樂觀，戰勝疾病，優化生活品質，盡快回歸社會。

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作者簡介：陳洛才（1981.10）男，廣西昭平，漢族，本科，主治醫師，研究方向：精神衛生。

（廣西梧州市第二人民醫院 543001）