重組人干擾素α-2b噴霧劑聯合熱毒寧注射液治療兒童手足口病的臨床觀察

周西笛，蘇敏貞，黎文東

（梧州市工人醫院，梧州 543001）

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是一種腸道病毒感染，以手掌、足底、口腔黏膜及臀部等部位的斑丘疹、皰疹或者潰瘍，皮疹周圍有炎性紅暈為主要特征，伴或不伴有發熱的急性傳染病[1]。具有病情進展快，傳播速度快及傳染性強的特點[2]。大部分患兒在發病1 周左右可自行緩解，少數可侵入腦、腦膜、脊髓等神經系統，并發中樞神經系統損害，嚴重者甚至引起腦干腦炎，導致神經源性肺水腫、肺出血而致死[3]。目前針對腸道病毒尚缺乏特異的、高效的抗病毒藥物。常見治療藥物包括利巴韋林、干擾素、中醫藥如熱毒寧等[4-5]。梧州市工人醫院兒科采用干擾素α-2b 噴霧劑聯合熱毒寧治療手足口病，同時觀察血清炎性因子、心肌酶等變化情況，為兒童手足口病的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院兒科2015 年5 月至2020年12 月收治的2 歲以上手足口病Ⅰ期的患兒160例。病例納入標準:①符合手足口病診斷標準[1];②近期未使用其他抗病毒藥物進行治療。排除標準:①對本次研究藥物過敏;②合并心、肝、腎、肺等功能障礙的;③有中樞神經系統疾病史的。根據不同的治療時段分為對照組和觀察組，每組80例。兩組的性別、年齡、臨床表現等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組手足口病Ⅰ期患兒一般資料比較

1.2 治療方法 對照組和觀察組均進行隔離，對手部、足部、口腔的潰瘍或者皰疹進行清潔，防止細菌感染；清淡飲食，適當飲水。對照組靜滴熱毒寧注射液（國藥準字Z20 050217；江蘇康緣藥業股份有限公司出品；規格10 mL/支；用量0.6 mL/kg·d-1，每日最大用量≤10 mL），將其加入100 mL 的5%葡萄糖注射液中，每天靜滴1次；觀察組患兒在對照組基礎上采用重組人干擾素α-2b 噴霧劑（國藥準字S20 030028；天津未名生物醫藥有限公司出品；200萬U/240 噴/瓶）治療，噴涂患處，每次1 噴，每日3 次；一個療程 5 d。對照組和觀察組治療時間均在5～10 d。

1.3 療效標準[6]治愈：體溫完全恢復正常；手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍完全消退，皮疹周圍的炎性紅暈完全消失；飲食正常。顯效：體溫恢復正常，手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍明顯消退；皮疹周圍的炎性紅暈明顯變淡，一般狀況明顯好轉。有效：體溫恢復正常，手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍有所改善和減少；皮疹周圍的炎性紅暈明顯變淡；口腔部位疼痛減輕；食欲也有所恢復。

1.4 觀察指標 兩組在治療前（入院第1 天）和治療后（入院第6天）分別空腹抽血5 mL，檢測患兒血清[C-反應蛋白（CRP）]及和心肌酶譜[乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）]；檢測儀器為瑞士蘇氏C702 全自動化分析儀。比較對照組和觀察組的體溫、飲食、一般狀況；手、足、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍修復或者愈合時間；皮疹周圍的炎性紅暈減輕和消失時間；比較兩組治療前后CRP 和心肌酶譜指標的。總有效＝治愈＋顯效＋有效。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組治愈率和總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 各項臨床指標比較

觀察組體溫正常時間、皮疹周圍炎性紅暈變淡時間、口腔潰瘍愈合時間、住院時間均明顯少于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對照組和觀察組各項臨床指標比較d，

表3 對照組和觀察組各項臨床指標比較d，

2.3 治療前后CRP及心肌酶譜水平比較

治療前兩組CRP 及心肌酶譜水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患兒在CRP、LDH、CK、CK-MB 的均比治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組患兒下降更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后CRP和心肌酶譜水平比較

表4 兩組患兒治療前后CRP和心肌酶譜水平比較

3 討論

手足口病（HFMD）是兒童常見傳染病，由腸道病毒感染所致，具有很強的傳染性。該病為全球性疾病，我國各地全年均有散發病例，常在每年的4～6月份暴發，嚴重威脅嬰幼兒健康，且很容易引起幼托機構和學校的流行[7-9]。手足口病其病原體多樣，但屬于小RNA 病毒科腸道病毒屬，以柯薩奇病毒A16（Cox A16）、腸道病毒71 型（EV-A71）最為常見[1]，病毒有嗜皮膚性，所以具有特征性的手掌、足底、臀部和口腔黏膜皮疹；近年來發現Cox A6、Cox A10 發病率有增多趨勢，主要表現為皮損嚴重，大皰樣皮疹[10]。

患兒患病后，絕大部分為自限性疾病，但有0.3%左右的患兒病情進展較快并導致死亡，且重癥患兒病死率高達3%[11]，需要高度重視。但目前針對腸道病毒感染尚缺乏特異的、高效的抗病毒藥物[12]。祖國傳統醫學認為，HFMD 屬于“瘟疫、溫熱夾濕”等范疇，按照“衛氣營血”的規律，根據病癥，分期辯證論治。許多中草藥在體外均具有抗病毒活性。因此，中草藥在近年來被廣泛應用于病毒感染性疾病。臨床研究證實，中藥注射劑在EV-A71感染中的抗病毒作用，有很好療效[13-14]。

有文獻報道，熱毒寧注射液治療手足口病取得很好效果[15-17]。其為中藥制劑，主要成分是金銀花、青蒿、梔子；金銀花則有解毒祛熱的功能，青蒿具有清熱解表、去除體內邪氣的效果，梔子能夠清除三焦之火氣，三味中藥合用能夠發揮清熱解毒、抗炎、抗菌、抗病毒及增強免疫力的作用。亦有文獻報道，應用干擾素也取得很好療效[18-19]；重組人干擾素α-2b 是一種采用DNA 重組技術制成，可與細胞表面特異性受體相結合的水溶性蛋白質，一方面，它是抗病毒免疫應答的起始免疫因子之一，誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白而抑制和阻止病毒復制與釋放，從而發揮抗DNA 與RNA 病毒的作用，是一種特異性的廣譜抗病毒藥物；另一方面，它可調節機體免疫功能，具有很好的免疫調節作用，增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T 淋巴細胞的活力，提高機體抗病毒能力。

小兒免疫系統發育不完善、生理性免疫功能低下，是兒童手足口病發病重要誘因，亦是其發病的主要機制，手足口病患兒均存在免疫功能紊亂的情況[20]。

重癥手足口病的發生發展與病毒載量和毒力、年齡、炎癥反應、重疊感染等因素有關[12]。為盡快促進患兒康復，避免重癥手足口病的發生，我院兒科嘗試使用重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯合熱毒寧注射液治療兒童手足口病，并進行臨床觀察和研究。本次研究顯示，手足口病患兒經重組人干擾素α-2b噴霧劑聯合熱毒寧治療后，CRP、LDH、CK 和CKMB 水平均明顯降低(均P＜0.05)，且效果均優于單用熱毒寧注射液(P＜0.05)。提示聯合用藥在調節手足口病患兒細胞免疫功能紊亂方面有著更積極的作用。

綜上所述，重組人干擾素α-2b噴霧劑和熱毒寧注射液都具有免疫調節作用，兩者聯合治療兒童手足口病除了發揮各自治療優勢之外，還具有協同作用，盡快促進兒童康復，臨床有很好的療效，值得應用推廣。