硝酸甘油聯合替羅非班在急性心肌梗死介入治療中的療效觀察

梁可建 譚志偉 黃昌林

【摘要】目的：觀察硝酸甘油聯合替羅非班在急性心肌梗死（AMI）介入治療中的臨床療效。方法：選取本院心血管內科2019年12月至2020年10月收治的需行介入治療的AMI患者100例，經隨機分組法分成兩組，各為50例。對照組給予硝酸甘油治療，觀察組在對照組基礎上聯合替羅非班治療。觀察兩組在注射藥物后造影圖像，評估TIMI血流分級，監測術后心功能、心肌標志物、不良反應發生率及主要不良心肺事件（MACE）發生率等。結果：治療后觀察組恢復TIMI3級血流42例（比率84.0%），對照組恢復TIMI3級血流32例（比率64.0），比較有統計學意義（P<0.05），觀察組治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組術后心功能水平顯著優于對照組（P<0.05），心肌損傷程度明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組MACE發生率明顯低于對照組（P<0.05）。兩組比較，不良反應發生率、治療后血壓無明顯差異（P>0.05）。結論：在介入治療急性心肌梗死中硝酸甘油聯合替羅非班的效果顯著，且安全有效，利于患者預后恢復，可做進一步推廣。

【關鍵詞】介入治療；急性心肌梗死；硝酸甘油；替羅非班；療效

【中圖分類號】R542.2+3.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0055-02

急性心肌梗死（AMI）是心血管內科常見疾病，主要因冠脈粥樣硬化狹窄，導致冠脈缺氧、缺血等持續性、急性改變，從而造成心肌壞死。發病時，患者常伴有心電圖變化，主要特征為心肌酶活性進行性增高，嚴重者可造成心力衰竭、心律失常、休克等，對患者生存質量和生命健康造成嚴重威脅[1-2]。介入治療是治療該病最常用且最有效的方法，治療中容易出現慢血流及無復流現象，繼而發生心律失常、心絞痛、心源性休克、猝死等不良事件。目前硝酸甘油作為血管擴張藥物在急診介入時單獨使用療效并不理想。替羅非班作為一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體的可逆性拮抗劑，能有效改善微循環，治療慢血流以及無復流癥狀。兩者都有改善慢血流功效，但在急性心肌梗死治療中兩者聯用的臨床療效尚不十分明確。本研究旨在通過觀察單用硝酸甘油和硝酸甘油聯合替羅非班，在改善慢血流和無復流、術后心功能改善等方面的療效和不良反應發生率及MACE發生率等影響。探究二者聯用在急性心肌梗死介入治療中的臨床療效。報告如下。

1？對象與方法

1.1.研究對象

選擇2019年12月至2020年10月，本院心血管內科接受介入治療的AMI患者100例，隨機分為兩組，每組各50例。觀察組：男性34例、女性16例，年齡36～85（62.08±12.169）歲；對照組：男性32例、女性18例；年齡32～99（67.66±14.498）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有參加試驗的研究對象均簽署知情同意書。

納入標準[3]：（1）滿足急性心肌梗死的相關診斷依據；（2）具有介入手術治療指征；（3）意識清楚，且認知功能正常；（4）患者及家屬知情同意，并簽訂知情同意書。

排除標準：（1）機械并發癥；（2）嚴重肝腎功能障礙者；（3）C型病變；（4）需冠脈旁路移植者；（5）左主干病變；（6）血流動力學不穩定者；（7）對本次用藥過敏者、精神疾病者。

1.2.方法

在進行介入手術前，兩組研究對象均接受抗血小板治療，即給予300 mg阿司匹林+300～600 mg負荷氯吡格雷或180 mg替格瑞洛，穿刺成功后，將普通肝素（100IU/kg）經鞘管注入，通過標準Judkins法對橈動脈實施冠脈造影，注意投照多體位。對照組給予硝酸甘油注射液治療（國藥準字：H20057216，規格1 mL∶5 mg，河南潤弘制藥股份有限公司出品），患者出現慢血流或無復流后，在常規冠脈內給予該藥200 μg/次，根據實際情況確定最大劑量。觀察組在對照組基礎上聯用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[國藥準字：H20041165，規格100 mL∶鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5S計）5 mg與氯化鈉0.9 g，遠大醫藥中國有限公司出品]治療，患者出現慢血流或無復流后，直接將鹽酸替羅非班0.5 mg（10 mL）或按10 μg/kg注入冠狀動脈內，然后視情況持續靜滴24～48 h，滴速為0.075 μg/（kg·min）。術后繼續予阿司匹林100 mg qd、氯吡格雷75 mg qd或替格瑞洛90 mg bid等口服。

1.3.定義及判定方法

定義：慢血流及無復流現象是指造影后或PCI時，心外膜冠脈大血管已解除狹窄，排除夾層、穿孔、痙攣、支架貼壁不良等情況下，但遠端前向血流明顯減慢或消失，TIMI血流分級無法達到3級，心肌細胞灌注不能維持的現象[4]。

判定方法：由2名或2名以上介入醫師共同參與血管造影，分別對是否有慢血流進行判斷，并進行TIMI分級。

1.4.評價指標

（1）記錄PCI術前及注射藥物后TIMI血流：記錄兩組PCI術前、注射藥物后的造影圖像，經2名介入醫師根據圖像評估TIMI 血流分級，TIMI 血流分級按照經典標準[5]；（2）術后左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末內徑：均于PCI后行超聲心動圖檢查；（3）比較對照組和觀察組心肌標志物、用藥后血壓、術后不良反應及并發癥等。

1.5.統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0統計軟件，計量資料表示形式為（x±s），計數資料表示形式為（n，%），分別用χ2、t檢驗數據差異，以P<0.05時表示差異有統計學意義。

2？結果

2.1.比較兩組TIMI血流

注射藥物前，觀察組TIMI血流0～1級24例，2級26例，對照組0～1級20例，2級30例，差異有無統計學意義（P>0.05）。注射藥物后，觀察組TIMI血流2級8例，3級42例（比率84.0%），對照組2級18例，3級32例（比率64.0%），觀察組血流改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2.比較兩組術后心功能、心肌標志物、血壓變化

觀察組和對照組對比治療后左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室EF值、肌酸肌酶同工酶（CK-MB）達峰時間、CK-MB峰值等數據表明差異顯著，滿足統計要求（P<0.05），觀察組患者術后心功能水平顯著優于對照組，心肌損傷程度明顯低于對照組。但兩組用藥后血壓比較無明顯差異（P>0.05）。見表2。

2.3.比較兩組不良反應發生率

觀察組不良反應發生率7%，治療組不良反應發生率8%，差異無統計意義（P>0.05）。

2.4.比較兩組MACE發生率.

與對照組比較，觀察組MACE發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3？討論

近年來，隨著人們生活水平的提升和社會經濟的發展，臨床上AMI發病率呈現逐年上升的趨勢，對人類生存和健康造成了嚴重威脅。如何提升療效，改善預后，預防復發是當前醫療工作者面臨的重點問題[6]。急性心肌梗死是心血管內科常見疾病，常見誘因包括劇烈運動、飽食、過勞工作、情緒激動、血壓劇升或用力大便、寒冷刺激等。本病的病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化狹窄、不穩定粥樣斑塊，持續、嚴重的心肌缺血導致心肌壞死。AMI主要表現為胸悶、胸痛，可造成嚴重心律失常、心力衰竭甚至心源性休克等，嚴重威脅患者生命及影響其生活質量[7]。目前介入治療是治療該病最常用且最有效的方法。慢血流及無復流均是冠狀動脈介入治療中常見的并發癥，容易發生心律失常、心絞痛、心源性休克和心源性猝死等不良事件。目前研究認為這種現象與冠脈的微循環障礙相關。介入治療的臨床療效直接受介入藥物選擇的影響。作為一種血管擴張藥，硝酸甘油是常用的介入治療藥物，但急診介入時單獨使用療效并不理想，所以同時需聯合其他藥物治療。替羅非班為一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，發揮抗血小板聚集和激活的作用，抑制相關病變遠端血管微血栓形成，改善心肌微循環，從而治療慢血流及無復流。替羅非班起效快，一般在靜脈滴注5 min則可發揮藥效，同時可改善梗死區收縮功能，改善微循環內皮功能和心肌灌注，促使心外膜血管維持通暢狀態，從而恢復正常的冠脈血流[8]。上述兩種藥物聯合使用，可發揮協同作用，進一步增強藥效，改善患者病情和減少相關并發癥。

本研究結果表明，對比對照組和觀察組兩組TIMI血流分級、LVEDd、CK-MB達峰時間與峰值、左室EF值、MACE發生率的數據表明差異顯著，滿足統計要求（P<0.05）。治療后觀察組恢復TIMI3級血流42例（比率84.0%），對照組恢復TIMI3級血流32例（比率64.0%），比較有統計學意義（P<0.05），觀察組治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組術后心功能水平顯著優于對照組，心肌損傷程度明顯低于對照組；觀察組MACE發生率明顯低于對照組；但兩組不良反應發生率、治療后血壓比較，無明顯差異。可見，在急性心肌梗死介入治療中，硝酸甘油聯合替羅非班發揮著極大的優勢和積極作用。

綜上所述，在介入治療急性心肌梗死中硝酸甘油聯合替羅非班的臨床療效確切且安全有效，有利于患者預后恢復，可做進一步推廣。

參考文獻

[1] 吳哲兵.硝普鈉聯合替羅非班冠狀動脈內注射對急性心肌梗死急癥PCI術后無復流的臨床效果[J].介入放射學雜志，2019，28（2）：156-158.

[2] 楊智宏.經皮冠狀動脈介入聯合替羅非班治療急性心肌梗死的臨床療效分析[J].黑龍江醫學，2019，43（3）：210-211.

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[5] The TIMI study group.The thrombolysis in myocardial infarction（TIMI） trial，phaseⅠfindings[J].N Engl J Med，1985（312）：932.

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[7] 康旺.硝普鈉聯合替羅非班對急性心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入術中無復流及預后的影響[J].河南醫學研究，2017，26（14）：2562-2563.

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