雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變的臨床療效觀察

黃嘉明 蔡小燕

【摘要】目的：分析觀察類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者接受雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效。方法：選擇2016年1月至2019年6月，本院收治的182例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者作為研究對(duì)象，脫落剔除、排除病例11例，按患者入院時(shí)間的先后，分為觀察組（30例，2019年1～年6月，行雷公藤多苷聯(lián)合甲潑尼龍治療）和對(duì)照組（141例，2016年1月至2018年12月，行甲潑尼龍治療）。對(duì)比兩組患者治療前后的咳嗽、呼吸困難積分，用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）檢測(cè)值及用藥療效。結(jié)果：治療后，與對(duì)照組相比，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，F(xiàn)VC、FEV1檢測(cè)值更高，總有效率更高，數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式應(yīng)用到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變的臨床診療中，能提升患者的臨床療效，利于患者肺功能的恢復(fù)，可供借鑒參考。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變；雷公藤多苷；甲潑尼龍；臨床療效

【中圖分類號(hào)】R593.2.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2021）14-0061-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征的自身免疫疾病，除關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等典型癥狀外，多數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)肺間質(zhì)病變、骨質(zhì)疏松、抑郁癥等并發(fā)癥，會(huì)對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重?fù)p害[1-2]。若類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者未接受及時(shí)有效且有針對(duì)性的治療，一旦其肺間質(zhì)病變發(fā)展成肺纖維化，會(huì)對(duì)其肺功能造成不可逆的損傷，極易危及生命健康，因此類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者需采取積極診療措施，以控制病情發(fā)展進(jìn)程。臨床診療中，首選藥物多為糖皮質(zhì)激素，但單一藥物治療的療效有限。所以為提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者的臨床療效，本研究擬將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)用到此類患者的診療中，并針對(duì)聯(lián)合治療的實(shí)際療效進(jìn)行深入對(duì)比探討，具體如下。

1？對(duì)象與方法

1.1.研究對(duì)象

選擇2016年1月至2019年6月，本院收治的182例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者作為研究對(duì)象，脫落剔除、排除病例11例，按患者就診時(shí)間的先后，分為觀察組（30例，2019年1～6月，行雷公藤多苷聯(lián)合甲潑尼龍治療）和對(duì)照組（141例，2016年1月至2018年12月，行甲潑尼龍治療），其中觀察組，女26例，男4例，年齡49～78（63.52±3.58）歲，病程1～5（3.02±0.88）年；對(duì)照組，女116例，男25例，年齡49～78（63.58±3.52）歲，病程1～5（3.07±0.89）年。對(duì)比兩組患者基線資料（性別組成、年齡、病程），結(jié)果差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[3]和2018美國(guó)胸科學(xué)會(huì)關(guān)于間質(zhì)性肺病診斷指南，研究對(duì)象均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變?cè)\療標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者、家屬均自愿簽字同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)雷公藤多苷、甲潑尼龍有嚴(yán)重過敏反應(yīng)；（2）患者在本研究治療期間接受其他類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變相關(guān)的診療；（3）合并其他肺部疾病或肺感染者。

脫落剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性過差者；（2）中途退出本研究者。

1.2.方法

對(duì)照組：行甲潑尼龍治療。甲潑尼龍（意大利輝瑞制藥公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JΧ 20100157，規(guī)格4 mg/片），口服，每天1次，每次4 mg。治療6個(gè)月。

觀察組：行雷公藤多苷聯(lián)合甲潑尼龍治療。雷公藤多苷（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z35020431，規(guī)格10 mg/片），口服，每天3次，每次20 mg。治療6個(gè)月。甲潑尼龍治療與對(duì)照組完全一致。

1.3.觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者治療前后的咳嗽、呼吸困難程度積分。咳嗽程度：所有患者在治療前后采用視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng)分評(píng)估咳嗽程度，以0～10分計(jì)，0分無咳嗽，10分咳嗽嚴(yán)重。呼吸困難程度：所有患者在治療前后采用改良的英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表進(jìn)行評(píng)分。對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前、治療后（6個(gè)月完成后第一天）這兩時(shí)間段的咳嗽、呼吸困難癥狀評(píng)估，咳嗽共計(jì)10分，呼吸困難共計(jì)4分，分?jǐn)?shù)與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。經(jīng)這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，以分析評(píng)估不同用藥方式對(duì)患者癥狀的正面影響。

（2）對(duì)比兩組患者治療前后的FVC、FEV1檢測(cè)值，包括統(tǒng)計(jì)治療前、治療后（6個(gè)月完成后第一天）這兩時(shí)間段的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）這兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值。經(jīng)這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，以分析評(píng)估不同用藥方式對(duì)患者肺功能的正面影響。

（3）對(duì)比兩組患者的用藥療效，在療程完成后第一天，對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)估，其中有效：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消退，肺功能恢復(fù)顯著，CT檢查，病損面積減少≥50%，無納差、肝損害等不良反應(yīng)；一般：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀有顯著改善，肺功能恢復(fù)良好，CT檢查，病損面積減少15%～49%，或有輕微納差、肝損害等不良反應(yīng)，無影響；較差：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀無明顯改善，肺功能恢復(fù)較差，CT檢查，病損面積減少<15%，或有嚴(yán)重納差、肝損害等不良反應(yīng)，有影響。總有效率=（有效+一般）/例數(shù)*100%。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資源以（x±s），計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示；分別采用t、χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2？結(jié)果

2.1.兩組患者治療前后咳嗽、呼吸困難積分的對(duì)比

治療前，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分與對(duì)照組相比無差異（P>0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.2.兩組患者治療前后FVC、FEV1檢測(cè)值的對(duì)比

治療前，觀察組FVC、FEV1檢測(cè)值與對(duì)照組相比無差異（P>0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，觀察組FVC、FEV1檢測(cè)值更高，數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表2。

2.3.兩組患者用藥療效的對(duì)比

用藥后，觀察組總有效率（83.33%）與對(duì)照組（73.05%）相比更高，數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表3。

3？討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是最常見的彌漫性結(jié)締組織病之一，隨著高分辨肺CT檢查的普及，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變被更早發(fā)現(xiàn)。在病程早期進(jìn)行積極有效干預(yù)，可有效逆轉(zhuǎn)肺間質(zhì)病變，改善患者肺功能；而一旦病程進(jìn)展，出現(xiàn)肺纖維化改變，肺功能將難以逆轉(zhuǎn)。對(duì)患者帶來沉重的生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響患者生活質(zhì)量并嚴(yán)重威脅生命安全。

為提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者的臨床療效，本研究擬將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式應(yīng)用到此類患者的臨床診療中。在本研究中，觀察組患者治療后的咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，說明聯(lián)合治療方式可達(dá)的癥狀改善效果更好。糖皮質(zhì)激素對(duì)腫瘤壞死因子α、白介素等炎癥因子合成、釋放有抑制作用，可有效調(diào)節(jié)、改善患者自身的免疫反應(yīng)，同時(shí)對(duì)炎癥細(xì)胞也有一定抑制作用，能有效控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，最終達(dá)緩解咳嗽、呼吸困難等肺間質(zhì)病變癥狀的治療目的[4-5]。但單一藥物治療的療效有限，因此可在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷治療方式。肺功能方面，觀察組患者治療后的FVC、FEV1檢測(cè)值更高，說明聯(lián)合治療方式對(duì)患者的肺功能改善效果更佳。雷公藤多苷的主要抗炎和免疫抑制成分是雷公藤內(nèi)酯醇，可通過調(diào)控絲裂原活化蛋自激酶（MAPK）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下調(diào)腫瘤壞死因子α、白介素等炎癥因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)改善肺間質(zhì)病變有重要作用[6-8]。因此在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用雷公藤多苷，可使患者在較短時(shí)間內(nèi)一定程度恢復(fù)肺功能。療效方面，觀察組總有效率更高。提示與單藥糖皮質(zhì)激素治療相比，雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式能達(dá)更好的臨床療效，更利于咳嗽、呼吸困難等類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變常見癥狀的恢復(fù)。

綜上所述，將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式應(yīng)用到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變的臨床診療中，能提升患者的臨床療效，利于患者肺功能的恢復(fù)，可供借鑒參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬侗，張哲，王冬梅，等.雷公藤多苷聯(lián)合艾拉莫德治療RA合并間質(zhì)性肺病的療效及對(duì)血清HIF-1α、IL-22水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（1）：51-54.

[2] 高利霞.雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變效果觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2020，18（2）：143-145.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[J].中華內(nèi)科雜志，2018，57（4）：242-251.

[4] 楊小蘭，高薇.雷公藤多甙聯(lián)合免疫抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效評(píng)價(jià)[J].臨床研究，2019，27（4）：81-82.

[5] 張瑩，周小莉，戴敏，等.99Tc-MDP靜脈滴注聯(lián)合雷公藤多苷、來氟米特口服治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（22）：88-90.

[6] 張希濤，葛春蕾，彭井華，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接探討雷公藤干預(yù)結(jié)締組織相關(guān)間質(zhì)性肺病的分子機(jī)制[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2021，33（3）：11.

[7] 李松偉，郭洪濤，王子華，等.雷公藤多苷治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（7）：1662-1664.

[8] 楊會(huì)霞，朱珠.甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)的合理應(yīng)用要點(diǎn)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（8）：1136-1139.