液氮冷凍聯合重組人α-2b干擾素凝膠治療肛周尖銳濕疣患者的效果及其對免疫功能、炎性因子水平的影響▲

郭曉光 蘆潔 馬建華

1 鶴壁市人民醫院皮膚科，河南省鶴壁市 458030；2 鶴壁市人民醫院體檢科，河南省鶴壁市 458030

尖銳濕疣 (condyloma acuminatum，CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起皮膚和黏膜上皮組織疣狀病變的一種慢性皮膚病[1]。CA好發于肛門和外生殖器，以HPV11型和HPV6型病毒感染最為常見，常見的誘因有生殖癌變、艾滋病、免疫力低下等，治療不及時病情惡化可誘發宮頸癌，或引起尿道出血及皮膚表面糜爛、滲液，對患者的生理、心理造成雙重打擊[2]。臨床上常使用液氮冷凍治療CA患者，可有效清除表面疣物病變，減輕HPV感染癥狀，促進康復，但具有一定創傷性，出現皮膚局部瘢痕和損傷[3]。重組人α-2b干擾素凝膠具有廣譜抗病毒和免疫調節功效，可降低CA皮損面積，減少創面損傷[4]。為探討液氮冷凍聯合重組人α-2b干擾素凝膠治療肛周CA患者的臨床效果及其對患者免疫功能、炎性因子水平的影響，本研究選取97例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年6月我科收治的肛周CA患者97例為研究對象。納入標準：符合肛周尖銳濕疣的診斷標準[5]；無精神異常；近期未進行相同治療。排除標準：過敏體質；不能配合治療；妊娠或哺乳期女性患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為兩組。對照組患者48例，男26例、女22例；年齡31～50歲，平均(40.98±6.24)歲；病程13年，平均(1.86±0.53)年。觀察組患者49例，男25例、女24例；年齡30～49歲，平均(41.25±5.32)歲；病程9個月至3年，平均(1.79±0.64)年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予液氮冷凍治療：首先使用利多卡因(湖北科田藥業有限公司)對患處進行麻醉，1 min后用蘸取液氮的棉簽輕壓患處，使1 mm厚皮膚變白，之后緩緩解凍，如此反復3次。1周后根據疣體是否消失進行重復治療，直至完全清除疣體。

1.2.2 觀察組 液氮冷凍治療同對照組，冷凍治療后將重組人α-2b干擾素凝膠(兆科藥業合肥有限公司)均勻涂抹于患處，4次/d，連續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療3個月后參照文獻[6]進行評價。痊愈：疣體完全清除，無皮損；顯效：疣體消失，皮損面積減少>60%；有效：疣體消失，皮損面積減少>20%；無效：疣體消失，皮損面積減少≤20%。治療總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能 治療前、治療3個月后，分別采患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，使用流式細胞儀檢測計算患者血清CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、Th1/Th2水平。

1.3.3 炎性因子水平 治療前、治療3個月后，分別采患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。所用試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司。

1.3.4 復發情況 療程結束后隨訪患者3個月，了解患者的復發情況。復發標準：原發皮疹部位或其他部位發現新疣體，醋酸白試驗陽性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量數據以x±s表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個月，觀察組患者的治療總有效率(89.80%)顯著高于對照組(72.92%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患者的血清CD4+、CD4+/CD8+，CD8+、Th1/Th2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

續表2

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者的復發情況比較 療程結束后隨訪患者3個月，對照組患者復發7例(14.58%)，觀察組患者復發4例(8.16%)，兩組患者的復發率比較差異無統計學意義(χ2=0.994，P=0.319)。

3 討 論

CA是發病率極高的一種性傳播疾病，主要因HPV病毒感染所致，會引起患者尿道出血、疼痛，患者情感壓抑[7]。液氮低溫治療CA患者皮膚及組織壞死部位，引起病變細胞脂蛋白復合物變性和血液循環障礙，病毒脫水、變性、死亡，可清除表面疣體；低溫可造成血管收縮、凍結，減少出血、殺死致病菌，防止感染，恢復機體功能，但療程較長[8-9]。重組人α-2b干擾素凝膠治療CA患者具有高度特異性，可有效抵抗病毒入侵，抑制HPV病毒增殖，降低體內病毒濃度，快速修復損傷組織，減少有害物質進入機體，縮短療程。

液氮冷凍能夠麻痹局部感知功能，減輕疼痛度，進而降低CA患者的恐懼感，提高其治療依從性；冷凍治療能擴張和收縮外周血管，改善內循環，增強患者局部免疫力。重組人α-2b干擾素凝膠可刺激皮膚中膠原活性蛋白，保持角質層和纖維結構的完整性，滋潤皮膚，減輕皮膚衰退；可調節機體免疫力，增強特異性識別并清除外界物質能力以及單核和巨噬細胞的吞噬功能，促進缺損組織再生。

本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組；觀察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著低于對照組。結果提示，將重組人α-2b干擾素涂抹CA患處可被表皮組織快速吸收，有效清除內外源性致炎刺激物，降低炎癥因子水平，縮短內皮細胞修復時間，改善內皮功能，減少瘢痕的形成。觀察組患者的治療總有效率(89.80%)顯著高于對照組(72.92%)，提示物理和藥物聯合治療可有效清除CA患者表面疣體，縮小皮損面積，提高臨床治療效果，與李海燕等[10]報道的結果相似。

綜上所述，液氮冷凍與重組人α-2b干擾素聯合治療可有效修復肛周尖銳濕疣患者內皮組織，增強患者機體免疫力，緩解炎癥反應，提高臨床治療效果，值得推廣應用。