乳腺癌化療后骨髓抑制應(yīng)用益氣生血湯治療對KPS評分與G-CSF、IL-11水平的影響

常 敏

(許昌市第二人民醫(yī)院 許昌 461000)

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計顯示，我國乳腺癌仍呈現(xiàn)高發(fā)狀態(tài)，總體預(yù)后不理想。雖然分子靶向治療技術(shù)不斷創(chuàng)新，新的臨床治療藥物也在不斷研發(fā)，但化療仍為主要手段[1]。化療藥物也被稱作細(xì)胞毒藥，在對癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷時，也會使機體正常細(xì)胞遭受不可避免的損傷，尤其血細(xì)胞。化療后往往會引發(fā)骨髓抑制，且具有較高的發(fā)生幾率，使患者出現(xiàn)出血、貧血甚至感染等，并發(fā)癥是患者終止治療的重要因素[2]。且患者出現(xiàn)骨髓抑制就必須要應(yīng)用G-CSF、IL-11等促進(jìn)血細(xì)胞生成藥物，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究中，對乳腺癌患者化療后應(yīng)用益氣生血湯治療，同時將該治療方案對患者KPS評分與G-CSF、IL-11水平的影響進(jìn)行以下探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年1月～2019年12月，共有96例乳腺癌患者在本院就診治療，按照信封法將患者分為研究組和對照組各48例。研究組年齡28～63歲，平均年齡(45.58±6.26)歲；腫瘤病理類型如下，其中浸潤性導(dǎo)管癌28例、導(dǎo)管原位癌14例、混合癌4例、其他類型癌癥2例。對照組年齡27～63歲，平均年齡(45.32±6.20)歲；腫瘤病理類型如下，其中浸潤性導(dǎo)管癌27例、導(dǎo)管原位癌15例、混合癌3例、其他類型癌癥3例。兩組乳腺癌患者的臨床資料對比，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，不影響實驗客觀性，故資料存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)兩組患者均符合《中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者均為18歲以上的成年患者；(3)患者均不存在手術(shù)禁忌癥；(4)患者的乳腺腫瘤直徑小于2cm；(5)患者均無淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(6)患者均在家屬知情同意下參與研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整患者；(2)對本研究不知情患者；(3)合并精神障礙或認(rèn)知功能異常患者；(4)中途轉(zhuǎn)院治療患者。

1.2 方法

對照組采用單化療+西藥利血治療，化療方案嚴(yán)格參照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)腫瘤診療指南擬定，同時給予基礎(chǔ)支持治療，如止吐、抑酸護(hù)胃、水化保肝等。當(dāng)患者發(fā)生骨髓抑制時，依據(jù)臨床狀況進(jìn)行促造血藥物，口服西藥100mg鯊肝醇片及20mg利血生片，每個療程30d，1～21d服用，后7d停藥。

研究組在對照組基礎(chǔ)上+益氣生血湯治療，益氣生血湯組方：生黃芪30g，黨參20g，女貞子、茯苓、制首烏各15g，陳皮、艾葉、枸杞子、阿膠(烊化)、當(dāng)歸各10g，生白術(shù)15g，熟地黃25g，砂仁(后下)6g，炙甘草5g，加600ml水煎制至400ml，早晚各200ml。在整個化療期間連續(xù)服用。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組KPS評分與中醫(yī)癥候積分，患者的KPS評分用KPS量表進(jìn)行功能評價。評分為0～100分，所得分?jǐn)?shù)越高，表示健康狀況越優(yōu)；中醫(yī)癥候積分評價參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，主要癥候為：納呆少食、面色少華、腹脘脹痛、乏力、自汗、嘔吐惡心6個癥候。分級：無任何癥狀記0分，輕度癥狀2分，中度記4分，重度記6分，總積分0～36分。

(2)治療前后檢測血清粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、白細(xì)胞介素(IL-11)水平。

(3)對比兩組患者的血象指標(biāo)水平，評價指標(biāo)包括白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)，于化療后干預(yù)前及干預(yù)治療后分別進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組KPS評分與中醫(yī)癥候積分對比

治療前兩組患者的KPS評分與中醫(yī)癥候積分差異不存在可比性(P>0.05)；經(jīng)治療兩組患者上述評分均好轉(zhuǎn)，研究組KPS評分高于對照組，中醫(yī)癥候積分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組KPS評分與中醫(yī)癥候積分對比(n=48，分，

2.2 兩組患者G-CSF與IL-11水平對比

治療前，兩組患者G-CSF與IL-11水平對比差異不明顯，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者G-CSF與IL-11水平均比對照組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后G-CSF與IL-11水平對比(例，

2.3 兩組血象指標(biāo)水平對比

化療后兩組患者WBC、Hb、PLT水平均呈較低水平且組間差異不顯著(P>0.05)；治療后兩組上述指標(biāo)水平均提升，且研究組患者WBC、Hb、PLT水平均比對照組高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血象指標(biāo)水平對比

3 討論

骨髓抑制屬于化療不良反應(yīng)，化療藥物使骨髓細(xì)胞的增殖跟外周細(xì)胞衰老之間的平衡遭受破壞，致使血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞等血象指標(biāo)下降，且以白細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)[5]。患者一旦發(fā)生骨髓抑制，機體就極易出現(xiàn)貧血、感染等并發(fā)癥，使患者生活質(zhì)量受到影響，從而影響化療療效。近些年，隨著促造血藥物的研發(fā)應(yīng)用，骨髓抑制也得到相應(yīng)改善,但這些藥物應(yīng)用后會使患者出現(xiàn)系列副反應(yīng)，且骨髓抑制改善持續(xù)時間不理想。傳統(tǒng)中醫(yī)藥療法在腫瘤臨床發(fā)揮綜合作用，進(jìn)行中醫(yī)藥防治骨髓抑制的探索也極有必要。

化療引發(fā)的骨髓抑制反應(yīng)，在中醫(yī)學(xué)講，表現(xiàn)為脈細(xì)無力、懶言氣短、神疲乏力、心悸食少、面色萎黃蒼白、舌淡紅等，歸于“血虛”、“虛勞”范疇，病機為臟腑血氣虧虛，陰陽失衡，以脾腎最為重要。腎主機體生長發(fā)育，又主骨生髓，屬元氣之根、生化之本，機體臟腑均與其相關(guān)。脾屬氣血之源，為后天之本，腎精可生血，而腎精又由血變化而來，脾臟的運化依賴腎陽的溫煦氣化，腎精氣又需要脾臟滋養(yǎng)運化，可見脾腎虧虛是惡性腫瘤的根本[6]。

基于此，本研究應(yīng)用自擬益氣生血湯補腎健脾，益氣生血。此方基于膠艾四物湯與四君子湯添加了養(yǎng)血補腎之味，同調(diào)氣血，共治脾腎。組方中含有白術(shù)、黨參、炙甘草、茯苓、阿膠、當(dāng)歸、熟地，共奏健脾益氣，補益中焦，填髓養(yǎng)血之功效，再加黃芪，湊益脾腎之功，合為君藥，相關(guān)文獻(xiàn)顯示[7]，以該方加減可使化療后白細(xì)胞減少，促進(jìn)預(yù)后。砂仁、艾葉性溫不燥，可溫脾腎，激脾腎之陽，女貞子與枸杞子可滋養(yǎng)脾腎，潤而不膩，可調(diào)補脾腎，四藥并用，可氣血共生。相關(guān)研究表明[8]，上述方藥均可對免疫抵抗及乳腺癌發(fā)揮不同程度的調(diào)節(jié)作用;制首烏可補血，砂仁、陳皮可助氣，眾藥合用，補而不滯，同為佐藥，藥理資料顯示阿膠、當(dāng)歸、制首烏可促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素生成;炙甘草具有調(diào)和諸藥的作用[9～10]。上方齊奏補腎健脾，生血益氣之功，從而提升血象水平，減輕癥候積分及骨髓抑制程度，減少促造血藥物用量，本研究中，研究組KPS評分高于對照組，中醫(yī)癥候積分低于對照組(P<0.05)；研究組WBC、Hb、PLT水平比對照組高(P<0.05)。患者經(jīng)中藥湯劑治療后，血象水平提升，因而可降低G-CSF與IL-11水平，本研究中，研究組患者G-CSF與IL-11水平均比對照組低(P<0.05)，進(jìn)一步證實了既往相關(guān)研究結(jié)果。

綜上所述，用益氣生血湯對乳腺癌化療患者進(jìn)行干預(yù)，可降低G-CSF與IL-11水平，提升KPS評分，降低癥候積分，應(yīng)用效果良好，可考慮推廣。