膠原蛋白敷料與常規敷料治療糖尿病足潰瘍的比較

張箐鴻 路 璐 邵 晶

(安陽市中西醫結合醫院糖尿病科 安陽 455000)

糖尿病足主要發病人群為老年人，老年患者體內胰島素分泌呈漸進式缺陷，隨著病程延長病足惡向發展程度逐漸發展為足潰瘍[1]。機體代謝、免疫功能、炎癥感染、局部組織中膠原蛋白的缺乏及肢體血管病變均可能引起足潰瘍的發生和進展，基于該發病機制考慮常規敷料在調節血管新生蛋白因子及促進潰瘍愈合上具有局限性。目前主要通過膠原蛋白敷料來提高糖尿病足潰瘍的治愈率，從根本上解決潰瘍局部組織難愈問題[2]。膠原蛋白敷料的選擇、使用及對不同Wagner分級患者的效果尚存在爭議，本研究擬明確膠原蛋白敷料與常規敷料治療糖尿病足潰瘍相比，其在創面愈合程度、時間及有效率上的比較，及不同Wagner分級患者的療效率是否有顯著差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年12月本院住院治療的糖尿病足潰瘍94例，研究符合醫學倫理會和實驗倫理學標準，患者及(或)委托人對本研究知情并簽署同意書。所有患者均明確診斷為2型糖尿病(T2DM)患者，均≥18歲且伴發糖尿病足潰瘍，Wagner分級為2～4級。排除嚴重營養不良、貧血、心肝腎功能不全者、妊娠哺乳期婦女、入院3個月內有重大手術史和對局部應用膠原蛋白過敏者。根據入院順序編號隨機分為對照組(常規敷料治療)和觀察組(膠原蛋白敷料治療)各47例。對照組男22例，女25例；平均年齡(42.03±12.45)歲；Wagner分級2級14例、3級19例、4級14例。觀察組男24例，女23例；平均年齡(42.10±12.47)歲；Wagner分級2級16例、3級20例、4級11例。兩組比較P>0.05，有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規控制血糖、改善下肢血運、調節血脂、糾正低蛋白血癥和水電解質酸堿紊亂的全身治療，進行“蠶食法”的清創和創床準備的局部治療。血糖控制平穩、無重度感染、局部創面床準備良好后，進行敷料治療。對照組按藥物敏感結果選擇相應抗生素研磨成粉撒于創面，無菌紗布包扎，每日更換1～2次。觀察組根據創面不同愈合階段選擇不同敷料，主要方法為根據創面大小及形狀將醫用膠原蛋白敷料(山東東貝醫藥科技有限公司，國藥準字201526230122，規格：50×50×5mm)貼在創面處，噴灑生理鹽水確保完全貼合創面，醫用無菌紗布覆蓋并加壓包扎，每日更換1～2次，創面仍有缺損時可繼續填塞膠原蛋白，直至創面愈合。

1.3 觀察指標

(1)分別于治療前和治療第1周、2周、4周、8周對創面進行拍照，相關軟件計算足部潰瘍面積；(2)創面愈合根據Texas大學分級系統對治療第1周、2周、4周、8周創面評估為基本愈合(創面完全愈合)、好轉(創面愈合≥40%)、無效(創面愈合<40%、無變化甚至惡化)，愈合率=(基本愈合+好轉)/總例數×100%；(3)統計各部位愈合時間，為創面完全愈合所需時間，因創面不愈合再次行手術(包括截肢手術)治療者不計算愈合時間；(4)記錄灼燒感、發熱、皮疹、創面紅腫等不良事件發生例數。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 足部潰瘍面積

治療前、治療第1周，對照組、觀察組足部潰瘍面積比較無差異(P>0.05)；治療第2周、治療第4周、治療第8周，觀察組足部潰瘍面積低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 足部潰瘍面積比較

2.2 創面愈合率

治療第4周、第8周，觀察組創面愈合率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。隨訪停止后，對照組4例(8.51%)因創面不愈合行截肢治療，最終愈合率91.49%(43/47)；觀察組2例(4.26%)因創面不愈合行截肢治療，最終愈合率95.74%(45/47)。兩組最終創面愈合率比較無差異(P>0.05)。

表2 對照組、觀察組創面愈合率比較[n(%)]

2.3 創面愈合時間

排除行截肢治療的病例，對照組43例(Wagner分級2級13例、3級18例、4級12例)，觀察組45例(Wagner分級2級13例、3級18例、4級14例)。觀察組、對照組總愈合時間及Wagner不同分級愈合時間比較無差異(P<0.05)，見表3。

表3 創面愈合時間比較

2.4 不良事件率

對照組灼燒感4例、發熱4例、皮疹3例、創面紅腫5例，共發生16例(34.04%)；觀察組灼燒感2例、發熱3例、皮疹2例、創面紅腫4例，共發生11例(23.40%)。對照組與觀察組不良事件率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病足潰瘍創面愈合呈現出緩慢、復雜的特征，局部清創尚不能較好地促進創面愈合[3]。近年對創面缺血缺氧、膠原蛋白降解的關注增加，研究發現在糖尿病足潰瘍愈合早期創面膠原蛋白呈正常的網狀結構，與正常創面無顯著差異。隨著病程的進展，患者膠原蛋白的產生逐漸減少、結構逐漸稀疏，同時膠原蛋白的極性較差，導致足潰瘍愈合較慢[4]。因此考慮在治療中加用膠原蛋白，可加快創面愈合，提高有效率。

本研究結果顯示，隨著治療時間的推移，觀察組顯示出更優的創面愈合能力，在治療第2周時，觀察組的足潰瘍面積已顯著低于對照組，之后差異更顯著。這與既往劉傳波等[5]的報道結果一致，其將由膠原蛋白氧化的更新纖維素制成的繃帶治療糖尿病足潰瘍患者，發現患者創面面積顯著縮小。在愈合早期，膠原蛋白敷料能快速誘導創面修復，顯著縮小潰瘍面積[6～7]。膠原蛋白敷料在愈合成功率上同樣顯示出比常規敷料更高的優勢，其能加快愈合速度和創面面積縮小，臨床有效率顯著提高。膠原蛋白敷料結構為海綿狀結構，可較好吸收創面炎癥滲液，同時促進血小板聚集，保證創面干燥、更好地愈合。對于Wagner分級3級、4級的糖尿病足潰瘍患者，膠原蛋白敷料仍能保證更優的愈合能力，這與膠原蛋白能與創面緊密貼合，且促進成纖維細胞的生成等有關，對于炎癥較嚴重的創面仍具有屏障保護和抗感染作用[8～9]。I型膠原蛋白和成纖維細胞因子在創面愈合中尤為重要，Wagner分級越高，其濃度越低，因此常規敷料對Wagner分級3級及以上的糖尿病足潰瘍患者的創面愈合能力較低。膠原蛋白敷料可促進巨噬細胞、成纖維細胞和內皮細胞的遷移，收縮傷口，進而加快愈合；且這種作用呈劑量相關性，因此隨著時間的推移，膠原蛋白敷料組對創面的愈合能力更強。足部不同部位使用膠原蛋白的愈合能力更高，足部、足跟愈合能力強于足趾[10]，這與各部位受力程度、皮膚密度等有關。總體來說，膠原蛋白對足各部位的促愈作用均較強。而在常規敷料組，潰瘍各部位的愈合率并無顯著差異，這與常規敷料對足背、足跟的促愈作用不明顯有關[11]。

本實驗條件下，與常規敷料治療相比，膠原蛋白敷料對糖尿病足潰瘍創面面積的縮小有顯著作用，可加速創面愈合，提高了不同Wagner分級患者的創面愈合時間，不良反應事件少。