靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液在5歲以下重癥手足口病患兒中的應(yīng)用及對炎癥因子的影響研究

吳 波

(周口市傳染病醫(yī)院感染科 周口 466000)

手足口病是由腸道病毒感染等引起的傳染病，且臨床能引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，而多以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)為主[1]。患者發(fā)病早期臨床癥狀無特異性，隨著病情不斷發(fā)展多表現(xiàn)為手、足、口等部位出現(xiàn)皰疹，影響患兒健康、生活[2～3]。既往研究表明[4]：小兒手足口病具有一定的傳染性，能通過消化道、呼吸道及接觸等傳播。靜脈丙種球蛋白具有廣譜抗病毒作用，能阻止體內(nèi)病毒復(fù)制，亦可增強(qiáng)機(jī)體免疫水平，防止病情惡化[5]。蒲地藍(lán)口服液屬于臨床常用中藥制劑，主要由板藍(lán)根、苦地丁、蒲公英等藥物組成，能發(fā)揮清熱解毒作用，對于多種病毒感染能發(fā)揮良好的治療效果[6～7]。但是，臨床上靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液對5歲以下重癥手足口病患兒炎癥因子的影響研究較少[8]。因此，本研究以5歲以下重癥手足口病患兒為對象，探討靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液在5歲以下重癥手足口病患兒中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月～2018年12月重癥手足口病患兒120例，采用抽簽法分為對照組和觀察組各60例。對照組男36例，女24例；年齡1～5歲，平均年齡(3.31±0.70)歲；病程0.6～10d，平均病程(5.34±0.69)d；體溫37℃～39℃，平均體溫(37.71±1.05)℃。觀察組男39例，女21例；年齡1～5歲，平均年齡(3.47±0.61)歲；病程0.5～11d，平均病程(5.39±0.71)d；體溫37.5℃～39.8℃，平均體溫(37.98±1.12)℃。兩組一般資料無差異(P>0.05)，可對比

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患兒均為重癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皰疹、潰爛等[9]；(2)符合靜脈丙種球蛋白/蒲地藍(lán)口服液治療適應(yīng)證，且患兒均無藥物過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并水痘、肺炎等傳染性疾病者；(2)伴有先天性畸形、惡性腫瘤者；(3)合并心腦血管疾病、精神疾病或接受抗體/激素治療者。

1.3 方法

兩組入院后均給予常規(guī)方法治療，做好重癥手足口病患兒常規(guī)治療，加強(qiáng)患兒皮膚、口腔護(hù)理，指導(dǎo)患者休息，動(dòng)態(tài)監(jiān)測患兒生命體征，加強(qiáng)患兒營養(yǎng)支持干預(yù)，維持電解質(zhì)平衡；每次取甘露醇(浙江濟(jì)民制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993599，規(guī)格：250ml∶50g)0.25～1.0g/kg，快滴完成脫水降顱壓；采用利巴韋林(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041097，規(guī)格：0.5g)10～15mg/(kg·d)完成抗病毒治療；積極進(jìn)行抗感染、退熱、營養(yǎng)腦細(xì)胞、止驚等，防止患者發(fā)生抽搐、繼發(fā)癲癇等[10～11]。

對照組采用靜脈丙種球蛋白治療。每次取丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字號S10970031)1g/(kg·d)，靜脈滴注，每天1次，治療過程中加強(qiáng)患兒生命體征監(jiān)測，對于呼吸節(jié)律變化，血氧飽和度>90.0%，且面罩吸氧無改善，血壓/血糖及心率加快患者，需給予機(jī)械通氣治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液治療，每次取蒲地藍(lán)口服液(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字號Z20030095，規(guī)格每支裝10ml)10mL，口服，每天3次，兩組均完成15d治療。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)癥狀消失時(shí)間：兩組用藥干預(yù)后準(zhǔn)確記錄患兒退熱、神經(jīng)癥狀消失、皰疹消退及潰瘍消失時(shí)間；查閱病歷資料記錄患兒住院時(shí)間；(2)炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTn)及人S100B蛋白(S100B)蛋白[12～13]；(3)藥物安全性：記錄兩組藥物服用過程中安全性，包括：惡心嘔吐、末梢循環(huán)不良、肺水腫、心肌損害及多汗發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥效果比較

觀察組藥物服用后退熱、皰疹消退、神經(jīng)癥狀消失、住院及潰瘍消失時(shí)間均短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組用藥效果比較

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組治療前炎癥因子無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；兩組治療后15d炎癥因子低于治療前(P<0.05)；觀察組藥物聯(lián)合使用15d后炎癥因子IL-1β、IL-6、NSE、hs-cTn及S100B蛋白水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子比較

2.3 兩組安全性比較

兩組藥物治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組安全性比較[n(%)]

3 討論

手足口病好發(fā)于學(xué)齡前兒童中，具有潛伏期長、病情變化快等特點(diǎn)，臨床多表現(xiàn)為發(fā)熱、厭食、手足口等部位出現(xiàn)皰疹、潰瘍等，嚴(yán)重者將會(huì)引起循環(huán)系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥[14]。因此，加強(qiáng)小兒重癥手足口病治療對改善患兒預(yù)后具有重要的意義。國內(nèi)學(xué)者研究表明[15]，手足口病是由于多種不同血清型腸道病毒引起，如Cox1A16、EV71等。由于兒童年齡較小，機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，更加容易受到病毒的入侵，導(dǎo)致兒童患手足口病發(fā)生率更高。近年來，靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液在5歲以下重癥手足口病患兒中得到應(yīng)用，且效果理想[16]。本研究中，觀察組用藥后癥狀消失及住院時(shí)間短于對照組(P<0.05)，說明靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液能縮短5歲以下重癥手足口病患兒癥狀改善時(shí)間，利于患兒恢復(fù)。靜脈丙種球蛋白是5歲以下重癥手足口病患兒常用的治療藥物，有廣譜抗病毒作用，能阻止體內(nèi)病毒復(fù)制，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒作用，亦可中和病毒抗原、有害物質(zhì)，有助于降低病毒血癥損害機(jī)體，延緩病情發(fā)展[17]。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明[18]，丙種球蛋白屬于是一種免疫調(diào)節(jié)劑，用藥后能增強(qiáng)機(jī)體免疫對抗病毒能力，抑制小因子的釋放，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。臨床研究表明[19]，丙種球蛋白能通過正性調(diào)節(jié)免疫水平，強(qiáng)化機(jī)體細(xì)胞的吞噬作用，從而能減輕口腔皮疹癥狀。

蒲地藍(lán)口服液屬于臨床上常用的中成藥物，方藥由蒲公英、黃芩、板藍(lán)根及苦地丁組成。方藥中，蒲公英具有清熱解毒、消腫散結(jié)功效；黃芩具有解毒、燥濕、清熱功效；板藍(lán)根具有清熱解毒、涼血利咽功效；苦地丁具有清熱解毒、消腫指通過功效；諸藥共奏，能發(fā)揮消腫、解熱及瀉火功效。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明，蒲地藍(lán)口服液用于小兒手足口病中能發(fā)揮抗炎、降低血管通透性，能促進(jìn)肺表面活性分泌，從而能減小肺泡張力，延緩病情發(fā)展。臨床上，將靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液用于5歲以下重癥手足口病患兒中不同藥物能發(fā)揮其藥效，從根本上控制疾病發(fā)生，且兩種藥物聯(lián)用未增加不良反應(yīng)發(fā)生[20]。本研究中，觀察組藥物聯(lián)合使用15d后炎癥因子IL-1β、IL-6、NSE、hs-cTn及S100B蛋白水平低于對照組(P<0.05)，兩組藥物治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，說明靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液能降低5歲以下重癥手足口病患兒炎癥因子水平，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，靜脈丙種球蛋白聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液在5歲以下重癥手足口病患兒中能縮短其病情好轉(zhuǎn)時(shí)間，可降低炎癥聯(lián)級反應(yīng)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。