硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯合奧硝唑治療滴蟲性陰道炎患者的臨床療效

王 曉 娟

(天津市西青區辛口鎮社區衛生服務中心婦科 天津 300380)

滴蟲性陰道炎是臨床婦科常見的一種寄生蟲性炎癥，研究指出[1]，滴蟲感染的破壞性極強，此病菌極易引發陰道缺氧癥狀，繼而加速各類病原體的繁殖、擴散。免疫力低下、性生活過度活躍的女性均為滴蟲性陰道炎高發人群，患者感染初期無特異性癥狀表現，隨著其陰道內寄生蟲不斷繁殖，患者泌尿生殖系統功能可能會受到較大影響，甚至可能造成機體乳酸生成困難的情況，最終導致女性不孕。硝唑類抗生素為目前滴蟲性陰道炎主要治療藥物，長期使用易導致陰道內菌群對該藥物的敏感度持續下降、細菌胞漿膜通透性發生改變，使藥物難以發揮滅菌作用。研究指出[2～3]，硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊常用于臨床混合性感染治療中，此藥物對抑制細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎及滴蟲性陰道炎等病癥的發展均有顯著作用。因此，本研究針對硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯合奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的臨床療效進行深入探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月～2020年3月本院接收的135例滴蟲性陰道炎患者為此次研究對象，按照其入院門診號尾號單雙數分成對照組(單數，n=67)和觀察組(雙數，n=68)。對照組患者年齡23～52歲，平均年齡(38.95±5.18)歲；病程25～79d，平均病程(45.28±10.35)d。觀察組患者年齡25～56歲，平均年齡(39.03±5.15)歲；病程為23～76d，平均病程(45.52±10.66)d。兩組患者在年齡及病程方面的數據無顯著差異(P>0.05)，本研究兩組患者及其家屬均已在本次研究開展前到院簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1)具有稀薄膿性陰道分泌物增多且伴有腐臭味、陰部瘙癢等滴蟲性陰道炎臨床病理體征；(2)本次治療前30d內未使用過其他類型的抗生素或抗過敏藥物。排除標準：(1)對硝基咪唑類藥物或硝呋太爾過敏者；(2)伴衣原體、支原體、假絲酵母菌或其他外陰感染者；(3)月經推遲、妊娠期、哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對照組單純口服奧硝唑(湖南方盛制藥股份有限公司，國藥準字H20133085，規格：0.25g)進行治療，500mg/次(首日1000mg/次)，2次/d。觀察組使用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊(北京朗依制藥有限公司，國藥準字H20051563，規格：硝呋太爾0.5g,制霉素200000IU)聯合奧硝唑治療：指導患者排空尿液后，使用濃度為2%～4%的碳酸鈉溶液清洗患者陰道，將膠囊置入陰道，以截石位擺置藥物，于每日晚上給藥，1次/d。

兩組患者均治療5d，治療期間嚴禁性生活。

1.4 療效評定標準

治愈：泡沫狀白帶增多、陰道伴灼燒感、陰道充血、外陰部瘙癢等臨床癥狀均消失，鏡檢顯示病原菌呈陰性；顯效：泡沫狀白帶增多、陰道伴灼燒感、陰道充血、外陰部瘙癢等臨床癥狀有明顯減輕跡象，鏡檢顯示病原菌減少且活性極低；有效：泡沫狀白帶增多、陰道伴灼燒感、陰道充血、外陰部瘙癢等臨床癥狀有好轉跡象，鏡檢顯示病原菌減少數量不明顯且活性較低；無效：泡沫狀白帶增多、陰道伴灼燒感、陰道充血、外陰部瘙癢等臨床癥狀未有改善跡象或惡化，鏡檢顯示病原菌未減少。總有效率=(治愈+顯效+有效)/例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)于兩組患者進行治療前及治療5d后，分別采用流式細胞儀(CBA)檢測其血清炎癥細胞因子[白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-13(IL-13)]水平變化情況。(2)記錄兩組不良反應(惡心、陰道干澀、外陰燒灼感)發生情況。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效對比

觀察組總有效率為97.06%，高于對照組的85.07%(P<0.05)，見表1。

表1 療效對比[n(%)]

2.2 兩組IL-2、IL-8、IL-13水平對比

治療前，組間IL-2、IL-8、IL-13水平無顯著差異(P>0.05)；治療5d后，觀察組IL-2、IL-8、IL-13水平均比對照組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組IL-2、IL-8、IL-13水平對比

2.3 兩組不良反應發生情況對比

觀察組惡心、陰道干澀、外陰燒灼感等不良反應發生率均比對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

據相關數據顯示[4]，滴蟲性陰道炎患者約占婦科門診患者總數的10%～25%，此性傳播疾病的病情較頑固，治療期間除了要避免性生活以防交叉感染，還要采用殺菌力較強的抗炎藥物抑制病情惡化。單純口服硝基咪唑類藥物雖可發揮此類藥物的抗病毒及抗原蟲活性等功能，但部分患者停藥后易出現陰道感染復發的癥狀。因此，需采用長期療效較好、能夠有效抑制病原體繁殖的藥物配合治療。研究指出[5]，硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊具有長效殺菌作用，其在抑制陰道炎病癥惡化方面發揮了顯著作用。將此藥與硝基咪唑類藥物相結合進行滴蟲性陰道炎治療，有助于阻斷患者機體病菌繁殖過程。

對比本研究結果可見，經過5d的治療，觀察組血清IL-2、IL-8、IL-13水平均低于對照組(P<0.05)，說明硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯合奧硝唑可減輕滴蟲性陰道炎患者的機體炎癥反應。血清IL-2在刺激NK細胞增殖、誘導細胞毒作用等方面均有顯著作用，其能夠對機體非特異性細胞毒素起到促進作用。機體發生局部病變的情況下，血清IL-2水平異常增高，可導致反應蛋白過度合成，繼而對機體免疫功能造成損傷[6～7]。IL-8具有較強的促血管生成作用，此白細胞介素發生級聯反應時，可誘導中性粒細胞的分泌及轉移。當中性粒細胞激活因子轉移至陰道感染部位時，可能導致局部炎癥反應加重。IL-13在誘導中性粒細胞中IL-1RA基因表達、促進蛋白質合成等方面均起到一定作用。合理調節以上細胞因子的合成及分泌，對抑制機體炎癥反應有重要意義。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊中的硝呋太爾屬于一種廣譜抗菌素，其作用于人體時，能夠通過干擾女性生殖系統內滴蟲、真菌、革蘭氏等病菌的繁殖過程來糾正陰道內菌群平衡[8]。該藥物對陰道內乳桿菌并無抑制作用，其可在殺滅病菌的同時維持陰道內酸性環境。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊中的制霉菌素的體外廣譜抗菌活性較強，其藥理作用過程主要是通過改變患者機體真菌細胞膜通透性，從而抑制其真菌細胞黏膜吸收體外病原物質的過程，合理調節患者陰道內部滲透壓及酸堿度[9～10]。此外，奧硝唑能夠抑制陰道內厭氧菌的生成，將此藥與硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊相結合，可發揮協同滅菌作用，調節機體各炎癥細胞因子水平，從而提升患者抵抗毛滴蟲及鞭毛原蟲等寄生蟲入侵的能力，最大程度促進患者血清炎癥反應的減退，改善其細胞因子穩態。對比可見，觀察組臨床總有效率為97.06%，高于對照組的85.07%(P<0.05)，說明硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯合奧硝唑治療在緩解滴蟲性陰道炎患者臨床癥狀方面的作用顯著。機體局部生殖系統功能遭受破壞時，患者陰道內部寄生的毛滴蟲會過度消耗糖原，致其病灶部位精子被吞噬，患者可能因此出現癌前期病變或不孕癥狀。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊中的制霉菌素屬于一種多烯類抗生素，可對機體乳酸桿菌起到一定的保護作用，并能夠干擾陰道內寄生蟲的糖代謝過程[11]。奧硝唑可破壞陰道內病原細胞DNA轉化、復制過程，加速毒細胞因子的凋亡。聯用以上兩種藥物，可通過不同的藥理作用途徑對毛滴蟲的繁殖、生長進行有效控制，使患者陰道內酸堿環境恢復正常，有效抑制病菌、微生物對患者生殖系統功能的破壞。此外，奧硝唑藥物半衰期較長，短程用藥即可發揮較強的殺滅活性，有助于縮短陰道灼熱感、泡沫狀白帶增多等臨床癥狀緩解時間。對比可見，觀察組惡心、陰道干澀、外陰燒灼感等不良反應發生率均低于對照組(P<0.05)，說明應用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯合奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的安全性較高。奧硝唑作為一種新型呋喃類衍生物，可起到迅速抑制毛滴蟲生長的作用，短期療效顯著。據相關體外試驗報告顯示[12]，硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊的血藥濃度基本為0，且該藥物在低劑量使用的情況下同樣能夠達到較好的抑菌效果。其在不影響人體乳酸桿菌分泌的基礎上，直接作用于微生物中并有效抑制其細菌酶分泌過程。將此藥置入患者陰道后，陰道黏膜會自行吸收藥物的有效成分，且剩余的藥物殘渣會自主排出體外，患者因藥物成分殘留而引發額外感染的可能性較低。合用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊及奧硝唑進行治療，可在有效殺滅患者陰道內寄生蟲的同時，使藥物發揮保護患者陰道內部酸性環境的作用，有助于穩定患者機體乳酸水平并提升治療安全性。

綜上所述，對滴蟲性陰道炎患者采用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯合奧硝唑治療的安全性較高，此治療方式可抑制患者機體血清炎癥反應，促進療效的提升。