林寶虹,葉瑞玲,劉秀卿,李妙君
(深圳市第二人民醫院,廣東 深圳 518035)
卵巢儲備功能異常者因雌激素水平降低,除了導致其生育能力下降,引起潮熱、盜汗及睡眠差等不適癥狀外,還能增加冠心病和骨質疏松患病的風險,嚴重影響女性身心健康[1-3]??姑缋帐瞎芗に兀∕ullerian hormone,AMH)是由卵巢卵泡顆粒細胞分泌的一種活性因子,其水平不受激素及月經周期影響,可穩定反映卵巢儲備功能,更早地預測卵巢功能下降[4-5]。但有研究表明,不同地區卵巢儲備功能正常的育齡婦女血清中AMH水平存在一定差異[6-7],給臨床診斷帶來一定困惑。為此,本研究對深圳地區不同年齡卵巢儲備功能正常婦女AMH水平進行調查,并探討其在卵巢儲備功能異常者診療中的應用價值,現報道如下。
收集2018年2月至2020年11月在深圳市第二人民醫院婦科就診的卵巢儲備功能異?;颊?36例,其中PCOS組62例(年齡 19~41歲,)、POF組31例(年齡18~39歲)及OEMC組43例(年齡20~42歲)。PCOS患者符合2003年鹿特丹診斷標準[8],并排除高催乳素血癥、先天性腎上腺增生、分泌雄激素的腫瘤、Cushing綜合征及甲功異常者;POF患者符合卵巢早衰診斷標準[5];OEMC患者符合卵巢子宮內膜異位囊腫診斷標準[6],并排除伴發高血壓、糖尿病、心臟疾病、肝腎疾病及內分泌疾病者。同時卵巢儲備功能正常育齡婦女794例,年齡 18~40歲,其中 18~25歲組(154例)、26~30歲組(197例)、31~35歲組(261例)及36~40歲組(182例),體格檢查一切正常,且3個月內未服過避孕藥,月經周期正常。近3個月內所有對象均未使用激素類或激素類相關藥物。本研究已經同患者及家屬知情同意,并經同醫院倫理委員會審核批準。
iFlash3000分析儀和試劑(深圳亞輝龍);采血針(廣州樂邦公司);無抗凝劑干燥管(廣州裕超公司)。
1.3.1 標本采集
月經第2~3d(閉經者隨時)采集清晨空腹靜脈血3~4mL,室溫30min后分離血清,避免溶血、脂血、黃疸及污染標本,于-40℃保存。PCOS,POF及OEMC患者治療3個月后再抽血檢測。
1.3.2 AMH水平分析
采用iFlash3000分析儀檢測血清中AMH水平,按儀器和試劑盒說明書進行操作,成批次由專人檢測,控制結果的準確性和可比性。
數據運用SPSS 22.0軟件處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t/方差(F)檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
PCOS,POF,OEMC及對照組的年齡、身體質量指數(Body Mass Index,BMI)差異無統計學意義(P>0.05),結果見表1。
表1 PCOS,POF,OEMC及對照組的年齡、身體質量指數等一般資料比較(±s)

表1 PCOS,POF,OEMC及對照組的年齡、身體質量指數等一般資料比較(±s)
項目 PCOS組(n=62) POF組(n=31) OEMC組(n=43) 對照組(n=794) F P年齡(歲) 30.94±11.58 28.97±10.87 30.02±11.23 29.57±9.58 1.0524 >0.05 BMI(kg/m2) 23.72±2.54 22.95±2.39 23.18±2.42 23.06±2.37 0.9832 >0.05
18~40 歲卵巢儲備功能正常育齡婦女AMH水平為(4.29±1.37)ng/L,其中 26~30歲水平最高為(5.02±1.90)ng/L,略高于18~25歲的(4.89±1.76)ng/L,差異無統計學意義(P>0.05),但明顯高于其他年齡組,差異均有統計學意義(P<0.05),結果見表2。
表2 不同年齡卵巢儲備功能正常育齡婦女AMH 水平(ng/L,±s)

表2 不同年齡卵巢儲備功能正常育齡婦女AMH 水平(ng/L,±s)
注:@ 和# 為26~30 歲分別與31~35 歲和36~40 歲比較
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治療前,PCOS組AMH水平比對照組明顯升高,而POF組和OEMC組比對照組明顯降低,差異有統計學意義(t=6.1054,11.5249,8.2572,均P<0.05),且 PCOS,POF及OEMC組AMH水平差異有統計學意義(P<0.01)。治療后,PCOS組AMH水平明顯降低,而POF和OEMC組明顯升高,與治療前差異有統計學意義(P<0.05),而與對照組差異無統計學意義(t=0.9541,0.6287,0.2514,均P>0.05),且PCOS,POF及OEMC組AMH水平差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。
表3 PCOS,POF 及OEMC 組患者治療后AMH 水平(ng/L,±s)

表3 PCOS,POF 及OEMC 組患者治療后AMH 水平(ng/L,±s)
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AMH是由2個相對分子質量約為72 000的二聚體單體通過二硫鍵連接而成一種同源二聚體糖蛋白,為轉化生長因子-β(TGF-β)超家族成員之一[11-12]。AMH是由卵巢卵泡顆粒細胞分泌的一種活性因子,其水平不受激素及月經周期影響,但易受年齡、吸煙、維生素D水平及肥胖等多種因素的影響,而上述這些因素在不同地區不同年齡育齡婦女之間存在不同程度差異,從而導致AMH水平分布可能也存在一定的差異。因此,加強不同地區正常育齡婦女AMH水平監測對臨床不同卵巢儲備功能異常疾病的診療具有重要的參考價值。本研究結果顯示,深圳地區正常育齡婦女AMH水平為(4.29±1.37)ng/L,且30歲以下隨年齡的增大而AMH水平上升,以26~30歲水平最高,但不同年齡之間差異無統計學意義(P>0.05),而30歲以上隨著年齡的增大而呈逐漸下降趨勢,且不同年齡之間差異有統計學意義(P<0.05),與國內其他地區報道的基本一致[3,5-7],這表明提倡30歲以下育齡婦女早婚早孕,有利于提高我國出生人口的質量。
卵巢儲備功能是反映卵巢皮質內原始卵泡顆粒細胞的數量和質量[13-14],當其量和質發生異常改變時會引起多種卵巢儲備功能異常疾病,其中PCOS、POF及OEMC是臨床婦科最為常見的。PCOS是由于雄激素水平升高和多囊樣卵巢改變,影響卵泡發育、排卵及多濾泡卵巢的形成,從而引起少甚至無排卵,進而導致女性不孕的一種內分泌異常性疾病[15-17]。POF是由于雌激素缺乏和/或促性腺激素(gonadotropins,Gn)升高而導致女性早衰、閉經、不孕及低雌激素為主要臨床表現的一種內分泌性疾病,并能增加其患骨質疏松和心臟病的風險,嚴重影響女性身心健康和生活品質,且POF往往為不可逆性病變,其發病率約為1%[18-20]。OEMC是由子宮內膜異位造成卵巢深部經血潴留形成囊腫,甚至囊腫壁破裂出血,造成局部炎性,嚴重者炎癥病灶與卵巢周邊組織粘連,影響卵巢排卵,從而引起卵巢儲備功能異常,造成女性月經紊亂、痛經及不孕[21-22]。AMH主要由卵泡顆粒細胞合成和分泌的一種活性因子,是卵泡成熟調控的關鍵激素,當卵巢儲備功能異常時,其水平也隨之及時發生改變,是預測和評估卵巢儲備功能常用且較為穩定的指標[1,5,12]。有研究表明,AMH水平在不同卵巢儲備功能異?;颊咧斜磉_存在很大差異。本研究結果顯示,PCOS患者AMH水平比健康婦女明顯升高,而POF和OEMC患者比健康婦女明顯下降,以POF降低更為突出,而治療后其血清中AMH水平均基本恢復正常,與國內有關文獻報道基本一致[16,18,22],這表明了加強育齡婦女AMH水平監測有利于臨床婦科PCOS、POF及OEMC等多種卵巢儲備功能異常疾病的鑒別診斷及療效判斷。
綜上所述,AMH水平在正常育齡婦女中分布存在地域和年齡性差異,且不同卵巢儲備功能異?;颊咧幸泊嬖诓煌潭炔顒e,同時治療后又能恢復正常。因此,加強AMH水平監測對卵巢儲備功能異常患者的診斷、鑒別診斷及療效判斷具有一定指導意義,值得臨床推廣應用。