急性冠脈綜合征冠狀動脈介入治療術后予以替格瑞洛對血小板聚集率的影響

郭建成，蘇良獻

（肇慶市第一人民醫院，廣東 肇慶 526000）

0 引言

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome,ACS）是一組冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或血管痙攣而致的急性或亞急性心肌缺血的臨床綜合征，是臨床常見心血管急癥，也是造成中老年患者腦血管疾病死亡的重要原因[1]。當前臨床對于ACS多采用冠狀動脈介入術（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）進行治療，此術式可快速控制疾病，避免病情進一步發展[2]。但有相關研究顯示，以PCI時治療的ACS患者可引起血管內皮損傷，激活細胞內成分，促進血凝，進而引起血栓，因此，患者術后仍需采取抗血小板凝聚的治療[3]。當前臨床常用的抗血小板凝聚用藥方案為氯吡格雷和阿司匹林的綜合應用，雖有一定的抗血小板凝聚作用，但起效緩慢，停藥后需較長時間才能恢復，且存在藥副反應較大、可變性強及對患者的選擇有局限等弊端[4]。而替格瑞洛作為一種新型的口服的血小板二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，能夠直接的、可逆性的拮抗血小板表面P2Y12受體，進而起到抑制血小板凝聚和活化[5]。基于此，本文就ACS冠狀動脈介入治療術后予以替格瑞洛對血小板聚集率的影響展開研究，具體如下。

1 對象和方法

1.1 對象

將2018年1月至2019年12月內收治的80例ACS以PCI術治療患者為本次研究對象，并以術后用藥差異分為常規組，男女分別占比 55.00%、45.00%；平均（56.46±7.54）歲。替格瑞洛組，男女分別占比52.50%、47.50%；平均（55.87±6.94）歲。所選研究對象一般資料差異無統計學意義（P>0.05），我院倫理委員會對本研究完全知情，并批準研究。

納入標準：所選研究對象均為以PCI治療的ACS患者；所選研究對象均<70歲；所選研究對象均了解本研究內容后自愿參與本研究。

排除標準：排除凝血功能障礙、肝臟功能受損，全身炎性反應或存在明確感染病灶的患者；排除對本研究所用藥物存在過敏癥的患者；排除近1個月內出現過活動性病理性出血的患者；排除溝通、精神障礙、無法配合研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 常規組

兩組患術后均給予阿司匹林抗血小板及低分子肝素鈣抗凝治療。對常規組給予常規治療，即在患者術后給予硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司；國藥準字H20123116；規格：75mg×10s/盒）口服治療，若患者在入院前已服用過氯吡格雷則給予75mg·d-1劑量，若患者無氯吡格雷服用史，則給予300mg負荷劑量后以75mg·d-1維持。

1.2.2 替格瑞洛組

對替格瑞洛組患者給予替格瑞洛（AstraZeneca AB；國藥準字J20130020；規格：90mg×14s/盒）口服治療，若患者在入院前已服用過替格瑞洛則給予90mg/2次/7d劑量，若患者無替格瑞洛服用史，則給予180mg負荷劑量后以90mg/2次/7d劑量維持。

1.3 觀察指標

統計對比兩組患者用藥前后的血小板凝聚率（MPAR）及心血管不良事件（MACE）發生率。

1.4 統計學分析

研究所得數據均錄入至Excel 2010中予以校對，采用SPSS 20.0軟件進行處理。（±s）表示計量資料，百分比（%）表示計數資料。計量資料用t檢驗，而計數資料用卡方（χ2）檢驗。P評定檢驗結果，P>0.05提示差異無統計學意義，P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥前后的血小板凝聚率分析

用藥前兩組患者的血小板凝聚率無對比差異無統計學意義，但用藥后替格瑞洛組患者的血小板凝聚率顯著低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），詳情見表1。

表1 常規組和替格瑞洛組患者用藥前后的血小板凝聚率對比（±s，%）

表1 常規組和替格瑞洛組患者用藥前后的血小板凝聚率對比（±s，%）

組別 例數 用藥前 用藥后 t P常規組 40 56.46±13.42 33.54±11.24 8.281 0.000替格瑞洛組 40 57.02±14.03 22.05±12.42 11.804 0.000 t-0.182 4.338 - -P-0.856 0.000 - -

2.2 兩組患者心血管不良事件發生率分析

替格瑞洛組心血管不良事件發生率為2.50%（1/40），顯著低于常規組15.00%（6/40），差異有統計學意義（P<0.05），詳情見表2。

表2 常規組和替格瑞洛組患者心血管不良事件發生率對比[n(%)]

3 討論

ACS是以冠狀動脈粥樣硬化破裂，繼發完全或不完全閉塞性血栓，形成了一種臨床綜合征，其治療原則應以穩定斑塊，控制缺血及抗栓治療為主[6]。

氯吡格雷和替格瑞洛都是抗血小板藥物，可有效防止血栓形成，但兩者藥效存在一定差異。氯吡格雷本身為無活性藥物，需經細胞色素P450（CYP2C19）代謝為有活性的藥物發揮作用，細胞色素P450主要存在于肝細胞中，而CYP2C19每個人的含量不一樣、基因型也有所不同，所以會造成氯吡格雷抵抗，目前氯吡格雷抵抗率波動于4.2%~31.0%，因此，具有較高的藥副反應發生率[7]。替格瑞洛是一種新型非噻吩吡啶類二磷酸腺苷受體拮抗劑，直接作用于血小板的P2Y12受體，無需經肝臟代謝激活。通過阻斷血小板P2Y12受體，可有效抑制ADP誘導的血小板活化，因此可快速強效抑制血小板聚集，起到降低血栓性心血管事件的發生率，改善血流動力學和免疫功能的作用[8]。且由于無需肝臟激活，安全性較高，不良反應發生率較高[9]。這與王珂[10]等的研究結果一致。

本研究結果也顯示在術后服用替格瑞洛的替格瑞洛組患者，其血小板凝聚率顯著低于氯吡格雷治療的常規組患者，且替格瑞洛組心血管不良事件發生率僅為1例，占比2.50%，顯著低于常規組患者。由此可見，替格瑞洛應用于PCI治療的ACS患者的術后治療中，可取得理想的用藥效果，具有積極應用價值。

綜上所述，對以PCI治療的ACS患者的術后治療中，應用替格瑞洛，具有安全高效的應用價值，值得臨床應用。