2017-2018年淮安市第二人民醫院藥物不良反應分析

薛樂剛，王正雨

（淮安市第二人民醫院 藥學部，江蘇 淮安 223002）

0 引言

藥物不良反應（adverse drug reaction, ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應[1]。隨著大量新藥、創新藥的上市，藥品不良反應報告也呈現逐年增多趨勢。本研究選取我院2017年至2018年上報國家藥品不良反應監測中心ADR報告為研究對象，對藥品不良反應報告進行回顧性分析，旨在掌握和了解ADR發生情況，最大限度的保護患者的用藥安全，分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

對象選自淮安市第二人民醫院2017年至2018年上報國家藥品不良反應監測中心的數據庫的268例ADR報告。

1.2 方法

對268例ADR報告中患者性別、年齡、藥物類別、ADR累及的系統-器官及臨床表現、報告人職業、ADR的轉歸、ADR對原疾病影響、ADR關聯性評價和ADR給藥途徑分別進行統計分析。

2 結果

2.1 ADR患者的性別、年齡分布

在268例ADR報告中，女性169例（占63.06%），男性99例（占36.94%）；年齡最小者1歲，最大為85歲，平均年齡56歲。其中60歲以上中老年人發生不良反應所占構成比最高，各年齡段構成比見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布

2.2 ADR涉及的藥物類別及例次

在268例ADR報告中，以抗腫瘤藥居多（200例次，占46.73%），其次為中成藥（75例，占 17.52%）。我院 2017-2018年上報國家藥品不良反應監測中心ADR所涉及藥物類別見表2。

表2 發生ADR涉及藥物種類

2.3 ADR累及系統-器官、主要臨床癥狀及表現

ADR報告中，累及胃腸道系統最多，其次為皮血液系統，分別為 126例（33.16%）、95例（25%），見表3。

表3 ADR所累及系統-器官及臨床表現

2.4 藥物不良反應報告人職業

268 例不良反應報告中，報告人員的職業主要來自藥師，共257例，占95.89%，見表4。

表4 藥物不良反應報告人專業分布情況

2.5 ADR轉歸

268 例 ADR報 告 中，好 轉 208例（77.61%），痊 愈 42例（15.67%），不詳15例（5.60%），未好轉3例（1.12%）。

2.6 ADR對原疾病影響

268 例ADR報告中，不明顯206例（76.87%），病程延長61例（22.76%），病程加重 1例（0.37%）。

2.7 ADR關聯性評價

268 例ADR報告中，很可能86例（32.09%），可能171例（63.80%），可能無關 8例（2.99%），肯定3例（1.12%）。

2.8 發生ADR給藥途徑分布

268 例不良反應報告中，給藥途徑主要為靜脈滴注和口服，見表5。

表5 ADR的給藥途徑分布

3 討論

3.1 ADR與性別和年齡

我院ADR報告中，男性99例，女性169例，男女比例為1:1.71，女性高于男性，這與其生理狀態特點及藥物在體內的代謝動力學差異有關[2]。從患者年齡分布可看出，60歲以上中老年患者發生ADR的數量居多，其次是51-60歲。中老年患者發生ADR的例次相對較高，分析其可能的主要原因：（1）老年人有不同程度的臟器功能減退，藥物代謝受影響，導致血藥濃度過高或藥物作用時間延長[3]；（2）中老年患者肝腎功能不全并且常常伴有高血壓、糖尿病、高血脂等多種慢性疾病，常需要聯合用藥治療，這也增加ADR的發生率[4]；（3）中老年患者隨著年齡的增長記憶力呈現下降趨勢，對事物認知能力下降，容易錯服、漏服、擅自調整藥物劑量等亦增加ADR的發生率。因此應告知醫務人員在臨床用藥過程中應密切關注60歲以上中老年患者，尤其是合并有基礎疾病（高血壓、糖尿病等）的患者用藥情況，減少和防止藥物不良反應的發生，提高合理用藥水平，從而減少醫療糾紛的發生；對于有慢性疾病的中老年患者，臨床藥師開展實施個體化用藥監護，及時發現和解決患者治療中的問題，提高患者用藥安全性及依從性，減少藥物不良反應的發生。

3.2 ADR與藥物分類

我院ADR涉及藥物品種數較多，分布范圍廣，但引起ADR最多的是抗腫瘤藥，有200例（46.73%）。分析抗腫瘤藥發生不良反應的主要原因：（1）絕大多數抗腫瘤藥物選擇性低，在殺傷體內癌細胞的同時對體內正常細胞也有損傷，因而引起較多的不良反應[5]；（2）臨床用藥不合理：包括溶媒選擇不當或未按說明書要求操作導致抗腫瘤藥濃度過高、滴速過快等導致ADR的發生；（3）腫瘤患者在長期化療后會造成肝腎功能衰退，對抗腫瘤藥解毒、排泄造成一定的影響，造成藥物在體內蓄積中毒，增加藥物發生ADR風險，同時腫瘤患者以中老年年齡段為主，其肝腎功能退化、腎功能減弱，也增加了發生ADR幾率。因此應對化療藥進行規范，確保使用劑量的合理性，最大程度降低不良反應發生率[6]。

3.3 ADR累及系統、器官及臨床表現

患者發生ADR所累及系統-器官損傷主要為胃腸道系統，占所有ADR的33.16%，胃腸道系統不良反應主要以嘔吐、嘔心、腹痛、腹瀉為主；其次為血液系統，主要臨床表現為白細胞減少和骨髓抑制最多，主要原因是我院上報的ADR大部分是抗腫瘤藥，而抗腫瘤藥最常見的不良反應為白細胞減少和骨髓抑制。筆者建議對于使用化療藥物的癌癥患者、體質虛弱的患者使用化療藥物之前，建議醫生給予預防粒細胞減少藥物如瑞白，以降低藥物不良反應的發生，降低醫保費用，減輕患者負擔。

3.4 藥物不良反應與報告人職業關系

據表4中可以看出，藥物不良反應報告人職業分布以藥師為主（257例，占95.89%），而醫生、護士卻上報不足，主要原因有：對藥物不良反應的認識不夠，將藥物不良反應與醫療事故相混淆，怕承擔責任；上報意識不強，漏報或瞞報，以及部分醫師擔心增加工作量[7]。針對我院醫師、護理人員上報ADR意愿不強情況，臨床藥師已加強對ADR的宣傳工作，并向醫生和患者提供藥學信息和藥學服務，藥學部每個月在院周會通報各科室上報ADR情況；藥學部聯合醫務處、護理部加強檢查，建立藥物不良反應上報獎懲制度，對及時上報ADR的人員，每例獎勵100元，檢查中發現漏報和瞞報者，每例罰當事人500元，并對科主任進行考核，對故意漏報和瞞報者給予行政處罰；優化院內上報流程，加強院內ADR上報流程培訓，設置專門人員進行協助上報，定期匯總，反饋。臨床醫生、護士作為臨床一線工作者，更應該重視ADR的監測上報工作，加強ADR事件的收集，指導規范用藥，同時醫院建立健全藥物不良反應上報獎懲制度，減少或避免ADR的發生，確保患者用藥安全。

3.5 ADR與給藥途徑關系

靜脈滴注發生ADR比例最高，占49.46%，主要原因有靜脈滴注時藥物沒有經過任何屏障直接進入血液，無肝臟的首關效應且藥物劑量較大，注射速度較快；其次靜脈滴注液的pH、滲透壓、微粒、內毒素等因素也更容易使機體對其作出反應[8]。因此，在臨床用藥過程中，盡量遵循能口服不注射，能注射不輸液的原則，選擇最優的給藥方式，降低ADR的發生[9]。

綜上所述，臨床醫生、護士應該重視ADR的監測工作，同時應該重點關注老年患者和腫瘤患者用藥情況，及時發現藥物引起的不良反應，及時上報、對癥處理，減少或避免ADR的發生，確保患者用藥安全。