郁李決明膠囊人體試食試驗的研究

劉夢燕，李素凱，劉露，陳笑宇，李冬冬，楊錦竹*，王偉

（1.吉林大學(xué)新民校區(qū)藥學(xué)院，吉林 長春 130012；2.吉林省食品檢驗所，吉林 長春 130012）

0 引言

便秘是指排便次數(shù)減少(每周少于3次)，排便不規(guī)律、便干及排便困難等不適癥狀的臨床綜合征。其中，功能性便秘在臨床較為常見。其發(fā)病率高與現(xiàn)代人不良的生活習(xí)慣密切相關(guān)，據(jù)統(tǒng)計，便秘人群在普通人的占比達(dá)4%-6%，且隨著年齡增長，便秘高發(fā)[1]。中醫(yī)治療便秘是目前臨床治療的主要方式，藥食同源的中藥保健品因其安全性及有效性，是近期的一大研發(fā)熱點。本試驗中所用的復(fù)方通便膠囊由郁李仁，決明子及當(dāng)歸組成，由實驗室自制，本研究旨在評價其安全性及對便秘人群潤腸通便的效果。在本研究之前，實驗室已經(jīng)對郁李決明膠囊做了動物學(xué)實驗，證實其動物安全性并具有改善便秘的功能。

1 對象及方法

1.1 受試物

郁李決明膠囊，由吉林大學(xué)藥學(xué)院自制，0.60g/粒，內(nèi)容物郁李仁、決明子、當(dāng)歸分別占50%，50%，20%。（每粒折合到生藥材分別為1g,1g和0.4g）人體推薦劑量每日兩次，每次2粒。

1.2 受試對象

1.2.1 受試人群入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 排便次數(shù)減少和糞便硬度增加者。

1.2.1.2 大便一周少于3次者。

1.2.1.3 無器質(zhì)性便秘者。

1.2.1.4 習(xí)慣性便秘者。

1.2.2 受試人群排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 不能經(jīng)口進(jìn)食者或不能按規(guī)定服用受試樣品者。

1.2.2.2 主訴不清者。

1.2.2.3 體質(zhì)虛弱無法進(jìn)行試驗者。

1.2.2.4 30天內(nèi)進(jìn)行過外科手術(shù)引起便秘癥狀發(fā)生者

1.2.2.5 因嚴(yán)重器質(zhì)病變引起的近期排便困難者（結(jié)腸癌、嚴(yán)重的腸癌、腸梗阻、炎癥性腸病等）。

1.2.2.6 便秘困難并伴有疼痛者。

1.2.2.7 30天內(nèi)發(fā)生過急性胃腸道疾病者。

1.2.2.8 孕期及經(jīng)期婦女。

1.2.2.9 合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全身疾病受試者。

1.2.2.10 有其他伴隨疾病正在治療者。

1.2.2.11 短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)物品，影響到對結(jié)果的判斷者。

1.3 試驗設(shè)計及分組

采用自身對照及組間對照試驗設(shè)計，即分為一個試食組和一個對照組。將入選的受試人群隨機(jī)分為2個組，每組受試者54例。試食組服用受試樣品，對照組采用空白對照，試食周期7天。

1.4 食用劑量及方法

每日2次，每次2粒，連續(xù)服用7天。

1.5 主要儀器

全自動生化分析儀：AU-5800(美國貝克曼庫爾特）；生化試劑盒AU5800(美國、貝克曼庫爾特）；全自動血球分析儀：XS-800i(日本sysmex);尿液化學(xué)分析儀：UF-1000i（日本、sysnex);B超機(jī)：百勝 Mylab90(意大利）：X線透視機(jī)：Bsx-150B 800mA（日本島津），心電圖機(jī)：FX-7000(日本福田）

1.6 觀察指標(biāo)

通便功能人體試食試驗。

1.6.1 一般狀況包括精神、睡眠、飲食、心率、血壓等。

1.6.2 安全性指標(biāo)

1.6.2.1 一般狀況體征

包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等。

1.6.2.2 血、尿、糞常規(guī)檢查。

1.6.2.3 肝、腎功能檢查。

1.6.2.4 胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅試食前檢查一次）。

1.7 功效性指標(biāo)

每日對受試者進(jìn)行詢問并記錄，同時記錄受試者服用受試樣品前7天及試驗時的情況。

1.7.1 每周排便次數(shù)

記錄受試者試食前后排便次數(shù)的變化。

1.7.2 排便狀況

根據(jù)排便困難程度（腹痛或肛門燒灼感、下墜感、不適感，有否變頻但排便困難而量少等癥狀）分為Ⅰ-Ⅳ級，統(tǒng)計積分值。

Ⅰ級（0分）：排便正常。

Ⅱ級（1分）：僅有下墜感、不適感。

Ⅲ級（2分）：下墜感、不適感明顯，或有變頻但排便困難而量少，較少出現(xiàn)腹痛或肛門燒灼感。

Ⅳ級（3分）經(jīng)常出現(xiàn)腹痛或肛門灼燒感，影響排便。

1.7.3 糞便性狀

根據(jù)布里斯托（Bristol)糞便性狀分類法將糞便性狀分為Ⅰ-Ⅲ 級。

Ⅰ級（0分）：像香腸或蛇，平滑而且軟；像香腸，但在它表面有裂痕；軟的團(tuán)塊，有明顯的邊緣（容易排出）。

Ⅱ級（1分）：香腸形狀，但有團(tuán)塊；松散的塊狀，邊緣粗糙，像泥漿狀的糞便。

Ⅲ級（2分）：分離的硬團(tuán)，像果核（不易排出）。

1.7.4 日常飲食情況

纖維素類食物的比例。

1.7.5 記錄有無不良反應(yīng)（惡心、脹氣、腹瀉、腹痛及糞便異常等）。

2 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析

計量資料可用t檢驗進(jìn)行分析。自身對照采用配對t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗。對非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗：若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，改用t'檢驗或秩和檢驗。在試驗前組間比較差異無顯著性的前提下，可進(jìn)行試驗后組間比較。

3 結(jié)果判定

試食前后試食組自身比較排便次數(shù)明顯增加，排便狀況和糞便性狀二項指標(biāo)中一項指標(biāo)記分明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。試食后試食組與對照組間比較，排便次數(shù)、排便狀況和糞便性狀任一項明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可判定該受試樣品具有通便功能的作用。

4 結(jié)果

本試食試驗共納入受試者108例，試食組對照組各50例，試驗結(jié)束后試食組有2人脫離試驗、對照組有3人脫離試驗，兩組有效例數(shù)為52例和51例。

4.1 試食前一般資料比較

試食前對受試者進(jìn)行問詢及檢查，試食組和對照組的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

項目 試驗組 對照組 統(tǒng)計量 P值病例數(shù)（例） 52 51性別（男/女） 22/30 20/31 0.102 0.750年齡（歲） 46.62±10.62 45.71±11.07 0.426 0.671大便次數(shù)（次/周） 1.60±0.50 1.67±0.48 -0.736 0.463排便情況 1.56±1.09 1.65±1.15 -0.405 0.686糞便性狀 0.94±0.78 1.04±0.85 -0.605 0.547纖維食物比例（%）27.81±4.64 28.61±3.93 -0.943 0.348

4.2 對人體安全性指標(biāo)的影響

4.2.1 一般狀況受試者試食前后，其精神、睡眠、飲食、大小便等均無明顯變化。

4.2.2 血常規(guī)檢查受試者試食前后白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板檢測結(jié)果均未見明顯變化，見表2。

表2 試食前后血常規(guī)檢查結(jié)果分析（±s）

表2 試食前后血常規(guī)檢查結(jié)果分析（±s）

項目 試食組 對照組 t P例數(shù) 52 51白細(xì)胞（109/L）試食前 6.18±1.16 5.85±1.56 1.227 0.223試食后 6.52±1.30 6.22±1.41 1.111 0.269組內(nèi)比較（t, P） -1.494,0.141 -1.291,0.203紅細(xì)胞（1012/L）試食前 4.52±0.50 4.49±0.53 0.292 0.771試食后 4.39±0.73 4.60±0.47 -1.775 0.079組內(nèi)比較（t, P） 1.054,0.297 -1.120,0.268血紅蛋白（g/L）試食前 143.13±18.80 140.86±19.57 0.601 0.549試食后 136.50±13.04 139.79±15.38-1.171 0.244組內(nèi)比較（t, P） 1.980,0.053 0.303,0.763血小板（109/L）試食前 214.63±58.07 216.63±57.07-0.176 0.861試食后 200.17±61.96 216.45±43.18-1.544 0.126組內(nèi)比較（t, P） 1.220,0.228 0.017,0.986

4.2.3 肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢查受試者試食前后肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢測結(jié)果均未見明顯變化，見表3。

表3 試食前后肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果分析（±s）

表3 試食前后肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果分析（±s）

項目 試食組 對照組 t P例數(shù) 52 51谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）試食前 24.71±11.34 20.13±7.67 2.396 0.018試食后 22.46±7.15 21.43±6.19 0.777 0.439組內(nèi)比較（t, P） 1.371,0.176 -0.982,0.331谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）試食前 20.43±5.99 19.19±5.13 1.124 0.264試食后 18.55±6.44 16.89±6.53 1.300 0.197組內(nèi)比較（t, P） 1.658,0.103 1.769,0.083尿素氮（mmol/L）試食前 5.21±1.78 4.96±1.39 0.789 0.432試食后 5.39±1.92 5.23±1.91 0.400 0.690組內(nèi)比較（t, P） -0.501,0.619 -0.771,0.444肌酐（μmol/L）試食前 65.06±12.10 65.46±15.14-0.147 0.884試食后 67.28±9.64 68.71±16.47-0.540 0.591組內(nèi)比較（t, P） -0.875,0.386 -1.377,0.175白蛋白（g/L）試食前 46.29±2.85 45.86±2.11 0.872 0.385試食后 45.18±3.10 44.97±3.09 0.349 0.728組內(nèi)比較（t, P） 1.794,0.079 1.707,0.094總蛋白（g/L）試食前 70.23±3.12 69.53±2.59 1.241 0.217試食后 69.79±5.26 69.49±5.10 0.296 0.768組內(nèi)比較（t, P） 0.497,0.621 0.047,0.963總膽固醇（mmol/L）試食前 4.09±1.43 4.28±1.11 -0.745 0.458試食后 3.69±1.52 3.93±1.26 -0.870 0.387組內(nèi)比較（t, P） 1.277,0.207 1.778,0.081甘油三酯（mmol/L）試食前 1.55±0.97 1.52±0.85 0.152 0.879試食后 1.37±0.86 1.30±0.96 0.377 0.707組內(nèi)比較（t, P） 1.086,0.282 1.577,0.121空腹血糖（mmol/L）試食前 5.77±1.73 5.98±1.87 -0.597 0.552試食后 5.47±0.69 5.53±1.06 -0.344 0.732組內(nèi)比較（t, P） 1.099,0.277 1.778,0.081

4.2.4 試驗前后兩組受試者血壓、心率的分析受試者試食前后兩組受試者的血壓、心率檢查結(jié)果均未見明顯變化，見表4。

表4 兩組受試者血壓、心率檢查結(jié)果分析（±s）

表4 兩組受試者血壓、心率檢查結(jié)果分析（±s）

項目 試驗組 對照組 統(tǒng)計量 P值例數(shù) 52 51心率（次/分）試食前 74.48±9.62 73.57±9.72 0.479 0.633試食后 72.98±9.48 73.80±9.29 -0.445 0.657組內(nèi)比較（t, P） 1.425,0.119 -0.373,0.711收縮壓（mmHg）試食前 120.96±7.07 120.39±8.65 0.366 0.715試食后 121.92±8.53 120.88±7.79 0.646 0.520組內(nèi)比較（t, P） -0.971,0.336 -0.520,0.605舒張壓（mmHg）試食前 77.40±5.38 77.45±6.27 -0.041 0.967試食后 77.60±5.38 78.33±5.89 -0.664 0.508組內(nèi)比較（t, P） -0.209,0.835 -0.953,0.345

4.2.5 胸透、心電圖、腹部B超及尿、糞常規(guī)檢查受試者試食前胸透、心電圖、腹部B超及尿、糞常規(guī)檢查均未見明顯異常。

4.2.6 不良反應(yīng)記錄試食期間，受試者未見不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)等癥狀。

4.3 對功效性指標(biāo)影響

（1）試食前兩組受試者每周的大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀及膳食中纖維素比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；（2）試食組試食前后大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀組內(nèi)自身比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05),說明試食組便秘人群病情得到明顯改善，而對照組各指標(biāo)組內(nèi)自身比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05),說明對照組受試者病情無明顯變化；（3）大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀試食后及試食前后的差值比較均有顯著性差異，說明試食組排便的改善情況明顯優(yōu)于對照組；（4）試食前、試食后及各組內(nèi)自身比較，纖維素食物比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組受試者在試食期間膳食結(jié)構(gòu)無明顯改變，見表5。（5）郁李決明膠囊對于受試者的精神、睡眠、飲食以及各項實驗室安全性指標(biāo)無顯著性影響。（6）兩組均未發(fā)現(xiàn)與所服用保健食品（或安慰劑）有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。

表5 兩組大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀及膳食中纖維素比例檢查結(jié)果比較（±s）

表5 兩組大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀及膳食中纖維素比例檢查結(jié)果比較（±s）

項目 試食組 對照組 統(tǒng)計量 P值病例數(shù)（例） 52 51排便次數(shù)（次/周）試食前Mean±SD 1.60±0.50 1.67±0.48 -0.736 0.463試食后Mean±SD 2.77±0.94 1.76±0.51 6.703 0.000差值Mean±SD 1.17±0.73 0.10±0.50 8.673 0.000組內(nèi)比較（t, P） -11.532，0.000-1.400,0.168排便情況試食前Mean±SD 1.56±1.09 1.65±1.15 -0.405 0.686試食后Mean±SD 1.10±1.01 1.55±1.17 -2.098 0.038差值Mean±SD 0.46±0.50 0.10±0.46 3.829 0.000組內(nèi)比較（t, P） 6.612,0.000 1.527,0.133糞便性狀試食前Mean±SD 0.94±0.78 1.04±0.85 -0.605 0.547試食后Mean±SD 0.37±0.49 0.96±0.92 -4.133 0.000差值Mean±SD 0.58±0.64 0.08±0.39 4.772 0.000組內(nèi)比較（t, P） 6.531,0.000 1.429，0.159纖維素食物比例試食前Mean±SD 27.81±4.64 28.61±3.93 -0.943 0.348試食后Mean±SD 28.50±3.96 28.25±3.97 0.314 0.754差值Mean±SD 0.69±5.70 -0.35±4.48 1.033 0.304組內(nèi)比較（t, P） -0.876,0.385 0.562,0.577

5 小結(jié)與討論

馮巖[2]等采用決明子治療老年便秘84例，每服3g，早晚各一次，結(jié)果顯示，痊愈28例，顯效50例，總有效率為93.33%。宋玥[3]采用五仁即藥用桃仁15g，杏仁15g，柏子仁9g，松子仁5g，郁李仁5g，陳皮15g組方，每劑300mL,每天分三次煎服治療功能型便秘。連續(xù)治療2周后，治療組56例中，總有效率為90.32%。焦晨莉[4]等用當(dāng)歸蘆薈等組成當(dāng)歸蘆薈膠囊，每粒0.5g,每次2粒，每日2次給藥連續(xù)服藥一周后，統(tǒng)計得出治療組總有效率為89.3%，顯著高于對照組（P<0.05）。大便干結(jié)、排便不暢、便意未盡、腹脹腹痛等臨床主要癥狀均有明顯的改善。本臨床試驗受試物采用決明子、郁李仁和當(dāng)歸組方，為證明其潤腸通便及安全性，采用自身對照及組間對照試驗設(shè)計，將入選的受試人群隨機(jī)分為2個組，每組受試者54例。服藥7天后對受試者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)試驗組與對照組大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀試食后及試食前后的差值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明試驗組排便的改善情況明顯優(yōu)于對照組；復(fù)方通便膠囊對于受試者的精神、睡眠、飲食以及各項實驗室安全性指標(biāo)無顯著性影響。兩組均未發(fā)現(xiàn)與所服用保健食品（或安慰劑）有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生，說明本品對受試者健康無不良影響。根據(jù)《保健食品功能評價指導(dǎo)原則》的評判標(biāo)準(zhǔn)可知，郁李決明膠囊具有潤腸通便的保健功效。