利拉魯肽對早期糖尿病視網膜病變的影響

鄒俊 李青 周國艷

【摘要】目的：探討利拉魯肽對早期糖尿病視網膜病變的影響。方法：選取早期糖尿病視網膜病變患者66例，分為兩組，對照組維持原有的治療方案， 利拉魯肽組在此基礎上加用利拉魯肽，治療12周，比較兩組血壓、體重指數（BMI）、FBG、PBG、HbA1c、血脂、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor VEGF ）以及眼底檢查結果。結果：治療前兩組血壓、FBG、PBG、HbA1c、CHOL、LDL-C比較無差異（P<0.05），治療后兩組血壓、FBG、PBG、HbA1c、CHOL、LDL-C均較治療前下降（P<0.05），但治療后兩組間比較無差異（P>0.05）；治療前兩組BMI、TG、VEGF無差異（P>0.05）；治療后兩組BMI、TG、VEGF均較治療前下降，而利拉魯肽組較對照組下降更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組眼底檢查結果均較治療前改善，而利拉魯肽組較對照組療效更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：利拉魯肽可以改善早期糖尿病視網膜病變。

【關鍵詞】利拉魯肽；2型糖尿??；早期糖尿病視網膜病變；VEGF

[中圖分類號]R587.2； R774.1 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）03-0023-03

The effect of liraglutide on patients with early diabetic retinopathy

ZOU Jun， LI Qing*， ZHOU Guo-yan （Department of Endocrinology， Xiang dong Hospital， Hunan Normal University， ZhuZhou Hunan 412200， China）

[Abstract] Objective： To investigate the effect of liraglutide on early diabetic retinopathy. Methods： Sixty-six patients with early diabetic retinopathy were selected and divided into two groups. The control group maintained the original treatment plan， and the liraglutide group was treated with liraglutide on this basis. After 12 weeks of treatment， the blood pressure， body mass index （BMI）， FBG， PBG， HbA1c， blood lipids， Vascular endothelial growth factor （VEGF） and fundus examination results were compared between the two groups. Results： There was no difference in blood pressure， FBG， PBG， HbA1c， CHOL， LDL-C between the two groups before treatment （P<0.05）. After treatment， blood pressure， FBG， PBG， HbA1c， CHOL， and LDL-C were all lower than before treatment （P<0.05）， but there is no difference between the two groups after treatment （P>0.05）；There was no difference in BMI， TG， and VEGF between the two groups before treatment（P>0.05）； after treatment， BMI， TG， and VEGF in the two groups decreased compared to before treatment， while the liraglutide group decreased more significantly than the control group， and the difference was statistically significance （P<0.05）； after treatment， the fundus examination results of the two groups were improved compared with before treatment， while the effect of liraglutide group was more significant than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Liraglutide can improve early diabetic retinopathy.

[Key words] Liraglutide； type 2 diabetes； early diabetic retinopathy； VEGF

糖尿病視網膜病變（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病特異性的眼底病變，是成人視力障礙的主要原因之一[1]，其發病率約占糖尿病患者的30%～50%[2]。常導致視力下降、視野范圍受損、玻璃體積血，進展到中晚期糖尿病視網膜病變時嚴重影響患者生活質量，甚至失明[3]，因此，對早期糖尿病視網膜病變早期干預治療尤為重要，目前糖尿病視網膜病變常規治療手段有限。利拉魯肽是新型降糖藥物，在改善血糖的同時可降低血脂和減輕體重，降低糖尿病腎病蛋白尿，而利拉魯肽對DR的作用療效報道較少。有關動物實驗表明，胰高血糖素樣肽-1受體的激活對DR有保護作用[4]，作用機制暫不明確。有相關研究認為GLP-1類似物可介導血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）影響DR的發生進展。本研究將探討利拉魯肽對早期糖尿病視網膜病變的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年6月至2020年6月我院內分泌科門診及住院的早期糖尿病視網膜病變患者66例，分為兩組各33例，對照組男性12例、女性21例；年齡34～70歲，平均年齡（56.2±9.7）歲；病程5～18年，平均病程（9.4±3.3）年。利拉魯肽組男性15例、女性18例；年齡33～74歲，平均年齡（55.5±10.8）歲；病程6～17年，平均病程（10.2±3.6）年。兩組基本資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合1990年世界衛生組織的2型糖尿病診斷標準；②符合2020年美國眼科學會臨床指南早期糖尿病視網膜病變診斷標準[5]。

排除標準：①三級高血壓患者、糖尿病急性并發癥、白內障、青光眼患者；②惡性腫瘤患者；③其他原因引起的視網膜病變；④血ALT、AST超出正常范圍上限2倍以上；⑤血肌酐超出正常范圍上限；⑥消化道疾病患者；⑦甲狀腺髓樣癌病史或者家族史患者；⑧妊娠和哺乳期婦女；⑨胰腺炎患者。

1.2治療方法 對照組常規降糖、降壓、調脂及使用羥苯磺酸鈣，利拉魯肽組在對照組基礎上加用利拉魯肽，起始劑量為1次/d，0.6mg/次，皮下注射，逐漸加量至1.2mg/次，治療12周。血糖控制目標：FBG 6～7mmol/L；PBG 8～10mmol/L；HbA1c<7%，兩組均根據患者血糖情況調節降糖藥物至血糖達標。

1.3觀察指標 ①兩組治療前后的血壓、BMI、FBG、PBG、HbA1c、血脂、VEGF。②兩組治療前后的眼底檢查結果。眼底療效評估[6]：顯效：微血管瘤、出血、滲出中>2項癥狀減輕或消失。有效：微血管瘤、出血、滲出中>1項癥狀減輕或消失。無效：上述癥狀無明顯減輕或者繼續加重。

1.4統計學方法 用最新版SPSS統計學軟件，所有計量資料均正態分布，以均數±標準差（_x±s）表示，經t檢驗；計數資料以率（%）表示，經χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血壓、FBG、PBG、HbA1c、CHOL、LDL-C比較 治療前血壓、FBG、PBG、HbA1c、CHOL、LDL-C比較無差異（P<0.05），治療后血壓、FBG、PBG、HbA1c、CHOL、LDL-C均較治療前下降（P<0.05），但治療后兩組間比較無差異（P>0.05）；治療前兩組BMI、TG、VEGF無差異（P>0.05）；治療后兩組 BMI、TG、VEGF均較治療前下降，而利拉魯肽組較對照組下降更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2治療后兩組眼底照相檢查比較 利拉魯肽組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）是一種慢性疾病，已成為全世界關注的重要世界公共衛生問題，DM患病率及患病人數急劇上升，據統計，預計2045年患病人數將增至近7億[7]。糖尿病視網膜病變是糖尿病特異性的眼底病變，DR進展至中晚期時視力嚴重下降，因此，對早期糖尿病視網膜病變早干預治療尤為重要，目前糖尿病視網膜病變的常規治療在降糖、調脂、降壓的基礎上使用羥苯磺酸鈣、激光、抗血管內皮生長因子、玻璃體切除、糖皮質激素、中藥治療，但是治療手段以及療效有限。有研究發現，GLP-1受體激動劑艾賽那肽可不依賴于血糖來抑制氧化應激、血管內皮功能受損，改善造影劑腎病[8]，DN和DR同屬于糖尿病微血管并發癥，是否利拉魯肽也能改善早期DR？

視網膜微血管內皮功能障礙在糖尿病視網膜病變中扮演重要角色，而血清VEGF是影響內皮功能障礙的主要因子之一[9-10]。國外文獻報道VEGF-A/ERK/PLA2軸的激活介導了高糖誘導的早期視網膜內皮細胞的損傷[11]。

本研究發現，治療后，利拉魯肽組和對照組血糖代謝指標均下降，降血糖效果顯著。但在兩組相同的降糖效果下，利拉魯肽治療后VEGF水平較對照組下降更顯著，提示利拉魯肽在降低血糖及HbA1c的同時也降低VEGF，且眼底檢查結果較對照組明顯改善。既往研究已證實DR發生機制是高糖毒性損害、蛋白激酶C、晚期糖基化產物（Advanced glycation end products，AGEs）產生等因素[12]啟動氧化應激導致內皮細胞功能受損有關，導致糖尿病視網膜病變，而胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可能通過減少視網膜上皮細胞上晚期糖基化產物（AGEs）受體及血液循環中黏附分子（ICAM-1和VCAM-1）的表達，從而抑制VEGF上調，發揮對糖尿病視網膜的保護作用[13]。

本研究也發現利拉魯肽組治療后體重指數（BMI）、甘油三脂（TG）較對照組下降。說明利拉魯肽還兼有調節血脂代謝紊亂、減輕體重等作用，有益于糖尿病患者中心性肥胖的控制，改善糖代謝和脂代謝，使得糖尿病視網膜病變患者多重獲益。

綜上所述，利拉魯肽可能抑制糖尿病視網膜病變患者VEGF水平，從而改善糖尿病視網膜病變。利拉魯肽兼具降糖、調脂、減重等作用，多方面改善糖尿病視網膜病變的發展，可作為治療糖尿病的優選藥物，尤其對有早期糖尿病視網膜病變及早期糖尿病腎病的病人，更推薦盡早使用利拉魯肽，可以早期獲益。

參考文獻

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作者簡介：鄒俊，湖南師范大學附屬湘東醫院內分泌科。E-mail：2080524512@qq.com

*通信作者：李青，湖南師范大學附屬湘東醫院內分泌科。E-mail：1402598379@qq.com