人破傷風免疫球蛋白在破傷風預防中的應用

胡 俊 雷 軍 楊遠旺

廣州市花都區第二人民醫院急診科，廣東廣州510850

為避免臨床中的外傷、燒傷及交通事故的創傷型患者感染破傷風后出現惡性事件，臨床都會進行疫苗接種[1-4]。破傷風是指人體表面破口后感染此破傷風梭狀芽孢桿菌，且會繁殖并產生大量的毒素，導致患者出現急性特異性感染，臨床癥狀常見肌肉痙攣，嚴重者會引發全身的肌肉強制動作，對患者的生命健康具有消極影響[5-6]。雖然我國的破傷風發病率顯著下降，但還是有部分患者會因重大外傷出現破傷風感染。破傷風感染的病情兇險，病死率較高。近幾年臨床較為常見的有精制破傷風抗毒素注射液、馬破傷風免疫球蛋白，目前研究出的人破傷風免疫球蛋白具有使用方便，過敏率低的優點[7-8]。本研究前瞻性分析花都區第二人民醫院2019年5月至2020年11月收治的破傷風暴露患者120例，探索人破傷風免疫球蛋白運用于破傷風預防的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取花都區第二人民醫院急診外科門診及留觀病房于2019年5月至2020年11月收治的破傷風暴露患者120例，隨機分為兩組，每組各60例。治療組男38例，女22例，年齡23～54歲，平均（33.65±10.22）歲；對照組男35例，女25例，年齡23～55歲，平均（34.65±10.41）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準標準

納入標準：①患者出現臨床外傷，如開放性外傷、電擊傷、大面積創傷等；②患者均經過清創及抗炎等處理；③患者意識清晰，可進行有效溝通。排除標準：①患者依從性差，不積極配合醫療行為，中途退出；②患者存在惡性腫瘤或正處于惡性腫瘤的治療中；③患者過敏體質，或對多種藥物過敏。脫落、退出標準：①患者自愿要求退出；②患者臨床資料不全；③患者并發癥較為嚴重，對后續研究具有不良影響。

1.3 方法

治療組直接在患者上臂三角肌附著處注射人破傷風免疫球蛋白（四川遠大蜀陽藥業股份有限公司，國藥準字 S20043093，批號：202007012T）250 IU，對照組對破傷風抗毒素皮試陽性患者給予脫敏后在患者上臂三角肌附著處注射破傷風抗毒素注射液（蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S10820151，批號：201909048）1500 U。兩組均給予一次注射。對比兩組治療前及治療1個月后的白細胞（采用流式細胞技術進行檢測，正常范圍在4×109/L～10×109/L）、中性粒細胞（采用流式細胞技術進行檢測，正常范圍在1.8×109/L～6.3×109/L），谷丙轉氨酶（采用放射免疫法進行檢測，正常范圍＜40 U/L）、血尿素氮水平（采用自動分析尿酶法進行檢測，正常范圍＜40 U/L）。對比兩組在注射后皮疹發生率及感染破傷風病例數量。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0對數據進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗進行比較；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗進行比較，期望值＜5%時，采用Fisher精確概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療1個月后的白細胞、中性粒細胞、谷丙轉氨酶、血尿素氮水平比較

治療前，兩組白細胞、中性粒細胞、谷丙轉氨酶、血尿素氮水平上的差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組在白細胞、中性粒細胞、谷丙轉氨酶、血尿素氮水平上的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前、治療1個月后的白細胞、中性粒細胞、谷丙轉氨酶、血尿素氮水平比較（x ± s）

2.2 兩組注射后的皮疹發生率比較

治療組發生2例皮疹，皮疹發生率為3.33%；對照組發生5例皮疹，皮疹發生率為8.33%，經Fisher精確概率法檢驗，兩組在皮疹發生率上的差異無統計學意義（P=0.439＞0.05）。

2.3 兩組感染破傷風病例數量比較

兩組患者均未感染破傷風，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

3 討論

血清破傷風的治療用于人類的破傷風防治已經有百年歷史，我國運用破傷風抗毒素預防破傷風感染也有五六十年[9-10]。在部分外傷患者的治療中，需要進行預防破傷風感染的處理。臨床常見破傷風抗毒素注射治療，但破傷風抗毒素屬于異體蛋白，患者的臨床皮試中顯示陽性率較高，人體較易產生過敏等不良反應，使患者在注射后出現皮疹、皮膚瘙癢、臉部紅腫及惡心等情況，有部分患者出現過敏性休克，甚至有部分患者可致死[11-13]。而人破傷風免疫球蛋白來自破傷風疫苗免疫供血者，由高效價的破傷風抗體血漿或基因重組技術制成，具有親人體性，過敏情況少，效價高，在機體內的半衰期較長，效果好[3,14]。

本研究結果顯示，兩組患者在注射兩種疫苗1個月后，兩組的血清因子指標如白細胞、中性粒細胞及肝腎指標，如谷丙轉氨酶、血尿素氮等的差異無統計學意義，兩組在注射前后的差異也無統計學意義，顯示出破傷風抗毒素注射液與人破傷風免疫球蛋白注射后對人體免疫反應及肝腎功能的影響均較小，具有較好的安全性。注射人破傷風免疫球蛋白組的皮疹發生率低于破傷風抗毒素注射液組，與施佰麗等[15]的研究結果較為相近，原因為破傷風抗毒素注射液并非提取自生物機體，對人體屬于一種強過敏源，即使是非易敏人群也有可能對此種疫苗產生如皮疹、惡心、皮膚瘙癢等反應，而人破傷風免疫球蛋白來自于高效價的抗體人血漿，不含防腐劑及抗生素，對冷熱的穩定性均較高，無菌，不良反應發生率少，具有更高的臨床應用價值[16]。在本研究中，本文接受注射人破傷風免疫球蛋白及破傷風抗毒素注射液的患者均未出現破傷風感染，顯示出兩種疫苗對預防破傷風的應用效果均較高，人破傷風免疫球蛋白的安全性較破傷風抗毒素注射液稍高，更為安全，但總體而言，本研究時間段較短，研究患者例數較少，具有一定的局限，應擴大時間段及患者例數進行大量的、多中心的、前瞻性的、大規模的隨機試驗加以驗證。

綜上所述，人破傷風免疫球蛋白對機體血清因子、肝腎指標的影響均較少，可以減少皮試陰性患者直接注射后的過敏發生率，減少破傷風感染，降低安全隱患。