脫細胞異體真皮與自體刃厚皮片修復外耳道皮膚缺損的比較

曾 薇 陳美珍 伍健輝

中山大學附屬中山醫院耳鼻咽喉頭頸外科，廣東中山 528403

外耳道腫物、外耳道狹窄、或外耳道膽脂瘤等外耳道疾病在徹底清除病灶后不可避免地造成外耳道皮膚的缺損，其裸露的骨質若得不到皮膚的有效修復，易造成肉芽及骨質增生、瘢痕形成、外耳道狹窄甚至閉鎖[1-2]。因外耳道為一狹長腔隙，以及外耳道皮膚較薄、缺乏皮下組織，剩余的健康皮膚不足以拉攏覆蓋缺損皮膚，若轉移鄰近皮瓣則需要增加額外創面及操作難度，所以以往臨床上多采用自體刃厚皮片修復外耳道皮膚缺損。近年來脫細胞真皮基質（acellular dermal matrix，ADM）在臨床應用中越來越廣泛、成熟，被證實在皮膚或黏膜缺損修復中有著良好的效果[3-5]，但在外耳道皮膚缺損的應用效果上少見報道。為此，我科將ADM應用于外耳道皮膚缺損修復上，并與自體刃厚皮片的應用進行比較，以探討ADM是否為外耳道皮膚缺損中的理想修復材料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月于中山大學附屬中山醫院耳鼻咽喉頭頸外科住院治療的外耳道病灶切除并皮膚缺損患者63例，根據修復材料分為試驗組（n=32）和對照組（n=31）。63例病例均為單耳發病，其中45例外耳道膽脂瘤，6例外傷性外耳道狹窄，3例皮內痣，5例乳頭狀瘤，4例外生性骨瘤。兩組患者的性別、年齡、病程、皮膚缺損面積的比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：外耳道狹窄、外耳道局限性腫物或者外耳道膽脂瘤，經術前顳骨CT檢查明確腫物或病灶局限于外耳道，外耳道骨質可有破壞，但未侵及乳突、鼓竇及鼓室。排除標準：嚴重糖尿病、營養不良及免疫性疾病患者。

所有病例術前均進行充分的談話并簽署手術同意書，術后外耳道腫物均經病理確診。

1.2 方法

所有患者均行外耳道腫物或病灶清除加外耳道成形術。試驗組采用的修復材料為脫細胞異體真皮J-1型（北京桀亞萊福生物技術有限責任公司），無菌包裝，厚度0.3 mm，外觀呈乳白色、質地柔軟、有彈性、不易斷裂，真皮面較粗糙，直接與創面接觸，基底膜面較光滑。有各種規格大小，可根據缺損皮膚面積選擇合適大小使用。對照組用耳后或大腿內側刃厚皮片修復外耳道皮膚缺損，用滾軸取皮刀于術耳同側耳后或大腿內側切取刃厚皮片，厚度約0.2～0.25 mm，含表皮及薄層真皮（真皮最上層的乳頭層），鋪平置于凡士林紗布上備用，大小視皮膚缺損面積而定。

患者取仰臥位，采用氣管插管全麻，患耳朝上，常規消毒鋪巾。行耳內切口，暴露外耳道腫物或病灶范圍，耳內鏡或顯微鏡下觀察外耳道腫物或病灶，完整切除腫物或清除外耳道病灶，用電鉆磨除其下受破壞的外耳道骨質，直至暴露正常骨質，骨性外耳道狹窄患者需盡量擴大外耳道，至少能容進術者食指，創面徹底止血。

試驗組根據外耳道皮膚缺損面積及形狀選擇合適型號的脫細胞異體真皮，修剪合適大小，注意需比缺損面積略大，一般超出創緣2 mm，將真皮置入0.9%的生理鹽水中浸泡5 min后，其上用針均勻扎出數個小孔，將其緊密貼附于裸露的骨面，光滑面朝上，邊緣壓于周圍疏松皮膚之下以保證真皮與創面嚴密貼合，明膠海綿覆蓋于創面表面，醫用無菌碘仿紗條填壓外耳道固定。

對照組將自體刃厚皮片修剪合適大小后貼附于外耳道裸露骨面上，明膠海綿覆蓋其上，再用醫用無菌碘仿紗條填壓外耳道固定，耳后或大腿供皮區覆蓋凡士林紗布、敷料，繃帶纏繞加壓包扎。所有病例術后10～12 d拔除外耳道填塞物，期間常規使用抗生素預防感染。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察記錄兩組的手術時間、術后疼痛程度、移植物上皮化時間、術后并發癥情況。所有手術均由同一名外科醫生完成，以便比較兩組之間手術時間，計算各組均值。采用視覺模擬量表評估患者術后1 d的疼痛程度[6]，患者被要求在視覺上對他們的疼痛進行評分，0～10分，0分表示無疼痛，10分表示無法忍受的疼痛，計算兩組的均值和標準差。術后每周需定期隨診復查，以觀察移植物生長情況及上皮化時間，直至創面完全上皮化后每月定期隨診。上皮化標準[7]：術腔干潔，無新鮮肉芽組織，移植物與自身皮膚融合為一體，整個耳道由鱗狀上皮組織完全覆蓋。所有患者術后至少隨訪半年，最長隨訪2年，觀察是否有術腔感染、供皮區瘢痕、外耳道肉芽、外耳道狹窄等并發癥情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 23.0統計學軟件進行處理分析。計數資料以[n（%）]表示，計量資料以（）表示（數據符合正態分布）或M（P25，P75）表示（數據不符合正態分布），兩組患者年齡呈正態分布，采用獨立樣本t檢驗比較，病程、缺損面積、手術時間、術后疼痛程度、上皮化時間呈非正態分布，采用Mann-Whitney U檢驗比較，兩組并發癥發生率采用χ2檢驗比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組與對照組的手術時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組手術時間更短。兩組術后疼痛程度比較，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組術后疼痛程度更輕。兩組上皮化時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。并發癥率比較：試驗組4例（12.50%）局部小肉芽增生，無術腔滲液感染、無瘢痕攣縮、無耳道狹窄等并發癥；對照組3例（9.68%）肉芽增生，4例（12.90%）出現術腔感染，6例（19.35%）出現外耳道皮膚攣縮狹窄，4例（12.90%）出現供皮區輕度色素沉著，無明顯瘢痕。兩組并發癥率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組并發癥發生率更低。見表2。

表2 試驗組及對照組的治療效果比較

3 討論

對于外耳道疾病，如外耳道腫瘤、外耳道狹窄、外耳道膽脂瘤等病灶外科手術切除術后遺留的外耳道皮膚缺損，如何有效修復成了外耳道成形術成功的關鍵。外耳道皮膚小的缺損可自行愈合，但較大皮膚缺損，由于過多骨質裸露，炎性滲出增多，肉芽組織形成，感染概率增加，術后干耳和上皮化的時間也大大延長，加上擴大骨性耳道誘發的骨傷愈合反應，導致骨質增生，瘢痕形成，最終造成耳道狹窄甚至耳道閉鎖[1-2]。臨床上多用耳后、大腿、前臂、腹部等游離皮片或耳后帶蒂皮瓣修復外耳道較大的皮膚缺損。由于外耳道骨面血供差，太厚皮片難存活，帶蒂皮瓣操作復雜，耳道易臃腫狹窄，術腔滲液多，易感染，所以臨床上常用較薄、易存活的刃厚皮片修復外耳道皮膚缺損[2]，能起到早期覆蓋創面、預防創面感染、促進創面愈合的作用[8]，但因它需在供皮區另作切口取材，對機體造成二次創傷，愈合后也可能造成供皮區皮膚色素沉著、甚至瘢痕形成，影響外部美觀。

在過去的20多年里，脫細胞真皮基質的應用有了巨大發展，被廣泛應用于燒傷整形、口腔、神經外科、普外科、耳鼻咽喉頭頸外科等臨床各科的皮膚、黏膜創傷修復上[3-5]。脫細胞真皮基質來源廣泛、獲取容易、使用方便，它是通過理化方法去除異體或異種皮膚表皮及真皮中所有細胞成份和可溶性蛋白，保留細胞外基質-真皮支架的形態結構，以及位于表皮層和真皮層之間的基底膜。它的主要成分是膠原蛋白，具有完整的三維網狀支架結構，為宿主細胞生長提供生物支架，由于去除了具有較強免疫原性的細胞成分，基本不會引起免疫排斥反應，具有高生物相容性[3-5，9]。ADM具有真皮和基底膜兩個側面，真皮面有利于宿主細胞的生長和血管化，基底膜面為上皮細胞的生長提供了合適的平面，有助于實現快速上皮化。許多研究已證實，ADM可以引導、調節和促進細胞生長、血管生成和上皮形成[3-5，10]。

本研究應用ADM及自體刃厚皮片修復外耳道皮膚缺損，存活率均達到100%，并且兩組的上皮化時間相當，差異無統計學意義（P＞0.05），與周霓等[11]的研究結果一致，說明兩組均可以有效地應用于外耳道皮膚缺損的修復。但相比于對照組自體刃厚皮片形成的皮膚較薄、彈性差、少數后期有疤痕攣縮情況，ADM新生的皮膚更接近于自然狀態，質地柔軟，有彈性，與周圍正常皮膚無差別。這得益于ADM的模板作用和屏障作用[3-4，12]。ADM植入后可在局部形成一層物理屏障，阻隔創傷局部的組織粘連和病理性增生，使不同組織獨立完成修復過程，同時真皮的支架結構可誘導宿主的成纖維細胞、膠原組織結構的長入，形成排列規則的真皮結構代替植入的ADM，最終完成與宿主細胞的無差別整合[3-4，13]。而自體刃厚皮片由于所含真皮組織少，缺乏真皮支架的支持和引導，新生細胞排列不規則，所形成的膠原纖維也不成熟、雜亂無序，因而新生皮膚彈性較差，易于攣縮，色澤較暗，外觀欠佳。

盡管兩種移植材料均可應用于外耳道皮膚缺損修復上，但兩組在手術時間、術后疼痛程度及術后并發癥方面仍有明顯不同。兩組的手術時間及術后疼痛程度方面的比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。應用ADM可以縮短手術時間，減輕術后疼痛，這與Evans等[14]的研究一致。顯而易見，這是由于ADM不需要在供皮區二次手術切取移植材料，節省了取皮及處理供皮區傷口的時間，另外因避免了額外的供皮區手術切口，亦無需對供皮區傷口加壓包扎，患者術后疼痛感減輕，活動更方便，康復時間更快，患者滿意度也會更高[15]。

比較試驗組及對照組術后并發癥情況發現，對照組的術后并發癥發生率更高，包括術腔感染、肉芽形成、外耳道瘢痕狹窄、供皮區色素沉著等，兩組并發癥發生率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。試驗組術后觀察到4例局部小肉芽增生，并無術腔滲液感染病例，而對照組3例肉芽增生，4例術腔感染，說明ADM在覆蓋創面、抵抗感染方面有著更為優異的特性。Fahrenbach等[16]發現真皮替代品對細菌滲透具有很高的抵抗力，能抵抗金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和銅綠假單胞菌的滲透。Zang等[17]發現植入異種ADM后創面出血及肉芽減少，認為可能是由于ADM的主要成分是膠原蛋白，可以誘導血小板粘附，減少滲出，ADM的防水性、抑菌性和低排異性能夠保護創面，減輕炎癥反應，從而降低感染發生率。而在防治術后外耳道狹窄方面，本研究中試驗組并未見外耳道狹窄發生，而自體刃厚皮片組有6例在隨訪過程中出現外耳道皮膚攣縮狹窄，均見于較大面積的皮膚缺損患者。本研究分析，這是由于ADM的新生膠原纖維排列規則、致密，接近正常真皮組織，而刃厚皮片所含真皮組織少，新生膠原纖維排列紊亂，鏡下觀察與瘢痕組織結構相似，所以ADM比自體刃厚皮片更能增強移植皮的韌性，降低創面攣縮和瘢痕形成[18]。但是Evans等[14]比較ADM和刃厚皮片在后天性外耳道閉鎖手術后重建外耳道皮膚缺損的療效，發現兩種移植材料在防止外耳道再狹窄率上差異無統計學意義，與本研究結果不一致。可能原因是本組入選病例中，外耳道腫物及外耳道膽脂瘤病例占絕大部分，外耳道狹窄患者較少，且外耳道皮膚缺損面積相對較小，對結果產生偏倚，筆者需要在未來進行更大樣本量的研究。

在兩組材料植入手術過程中，有幾點需要注意：①移植物要比缺損皮膚略大，確保移植物能完全覆蓋創面并避免因移植物攣縮造成的骨質裸露、肉芽增生；②術中盡可能使用腎上腺棉粒壓迫止血，避免過多使用電凝燒灼，以減輕創面損傷，影響創面血供；③移植物需貼附于骨面，以防皮下空腔、影響生長，移植物邊緣壓于周圍疏松皮膚之下，以利于周圍皮膚爬入；④移植物植入后外耳道內適當加壓填塞固定，但勿填塞過緊以防皮片缺血壞死；⑤術后密切隨訪、定時清理傷口，保持術腔干潔，及時發現耳道問題并相應處理，避免并發癥發生。

一個理想的修復材料應具有以下特點：生物組織相容性好，易存活，能抵抗感染，促進愈合，保存組織功能并具有良好的美學效果[5]。

綜上所述，ADM能滿足上述特征，但不足之處是價格較高，需在4～8 ℃下存儲。ADM及自體刃厚皮片均可以有效地應用于外耳道皮膚缺損的修復，但使用ADM節省手術時間，減輕術后痛苦，避免額外的手術瘢痕，術后并發癥更少，比較之下，ADM是一種更為理想的修復材料，患者可根據自身情況作出適合的選擇。