周慧明
摘要:復方是蒙醫在臨床上用藥的主要方式。近年來,在國家對少數民族醫藥事業發展的政策扶持下,蒙醫藥迎來了良好的環境和發展機遇,蒙藥復方制劑也逐步從傳統、滯后進入到了研究、創新的階段,蒙藥復方研究也由此備受關注。然而,對于蒙藥復方現代化研究仍只占有少數,加快蒙藥復方研究進展,是網絡藥理學應用其中的主要目標。網絡藥理學與其他醫藥研究最大的不同之處,在于通過建立數據庫,建立藥物-成分-靶點-疾病的調控網絡,再分析網絡并實驗驗證,來闡釋疾病的發展過程。本文針對網絡藥理學的特點及作用,探討如何在蒙藥復方研究中凸顯其自身的優勢,加快蒙藥復方研究進展。
關鍵詞:網絡藥理學;蒙藥復方研究;應用
網絡藥理學最為關鍵的在于“網絡”二字,現如今通過學者、專家們的不懈努力,網絡藥理學可供使用的算法及數據庫比較完善,可利用生物網絡分析法以及計算軟件等,對藥物有效成分、作用機制等展開深入分析,所揭示的規律比現代分析醫藥學更為復雜,且更具有價值。這種基于網絡的藥物作用機制、疾病機制、藥物研發的研究學科,被譽為是“藥物研發中的下一個研究范式”。因而,圍繞網絡醫藥學在蒙藥復方中的應用展開分析與探討,無論是揭示蒙藥復方有效成分、作用機制,還是蒙藥新藥研發、推廣,都具有較強的現實意義。
1對網絡藥理學的概述
自1998年首次提出“系統生物學”概念以來,國內外學者就致力于尋找系統的實驗與計算方法,來探究生物系統的真實性。網絡藥理學就是一種諸多學者研究與探索下,所提出的研究方法。從2004年闡明“網絡生物學”到2007年系統定義“網絡藥理學”,到今日網絡藥理學在各類藥物、臨床用藥中的廣泛應用,網絡藥理學的內涵、作用、定義逐步明確。現如今,網絡藥理學在藥物研究、臨床醫學等領域,備受關注,是一種對多層次生物網絡展開參數分析、選擇關鍵節點進行藥物分子進行設計的新學科。
其所提出的多層次研究策略與我國中醫藥復方(少數民族醫藥復方)的整體觀念基本一致,也使得其具有較強的應用性。我國學者通過網絡藥理學對復方藥劑、中藥治法治則等的生物分子網絡進行構建,有了用于疾病基因預測、藥物組合設計等算法,也有了各類藥物成分數據庫,如PubChem 在線檢索數據庫、Drug Bank 數據庫以及 IPA 網絡分析軟件等,成功將網絡藥理學廣泛地應用于中藥研究領域中,為蒙藥復方研究亦提供了新的方法與手段。
2網絡藥理學在蒙藥復方研究中的思路與方法
網絡藥理學以“多成分-多靶點-多途徑”為研究思路,認為藥物在人體中的作用,并不是單成分-單靶點-單疾病,而是多個成分作用于不同靶點,通過多個途徑起作用,產生增效減毒的效果。所以,蒙藥復方研究中,網絡藥理學的應用,不僅是一種新的研究方法,也帶來了一種新的思路,使得蒙藥復方研究更為全面、廣泛,不局限于傳統思想、不拘泥于傳統形式。例如,白鳳等基于網絡藥理學對蒙藥復方協日嘎 - 4進行研究,發現蒙藥復方協日嘎-4 中有 33 種化合物與 12 種生物靶標存在網絡交互作用,驗證了網絡藥理學“多成分-多靶點-多途徑”思路的正確性,也提出了“疾病-靶點-藥物”的多層次蒙藥復方研究模式。再者,朱小玲等基于網絡藥理學對蒙藥述達格-4抗癌作用機制進行探索,借助現有的分析平臺(TCMSP)篩選述達格-4中的化合物,從SuperTarget、TTD等數據庫,明確了述達格-4中化合物對應的靶點和胃癌相關靶點,揭示了蒙藥述達格-4化合物與靶點、胃癌之間的作用機制,提供了治療疾病機制的新思路,為蒙藥研究現代化發展奠定了基礎。鑒于此,網絡藥理學在蒙藥復方研究中的應用,也能進一步揭示蒙藥治療疾病的作用機制,這也是現代藥物發展的新方向。
孔鵬云則是從蒙藥復方有效成分組學入手,將其與網絡藥理學進行比較,來探索網絡藥理學在蒙藥復方研究中的應用前景及展望,無論是解析蒙藥有效成分,還是蒙藥復雜體系,網絡藥理學都有其獨到之處,有效地推進了組分重要的研究發展。例如,網絡藥理學技術在蒙藥治療缺血性腦卒中研發項目中的應用,通過數據庫查詢蒙藥復方中各藥物的有效成分以及對應的藥物靶點蛋白信息等,明確藥物成分與對應的蛋白、基因表達信息后,再將這些信息合并起來,用于構建蒙藥復方的生物學網絡。
3網絡藥理學在蒙藥復方研究中的展望
蒙藥復方的研究很難突破傳統的研究模式,想要系統的闡述蒙藥復方的配伍規律、藥物有效成分以及作用機制,尚缺乏完善、有效的研究手段。網絡藥理學的應用,比對拆方、整方、血清藥物研究,更為契合蒙藥臨床用藥以及整體觀的原則,在方法學上更具有動態、整體的特點,能較為全面的進行蒙藥復方研究。以網絡藥理學對蒙藥及其復方進行分析、研究,更為契合蒙藥的學術特點,有利于解決現代蒙藥研究的熱點問題,進一步提高蒙藥科技總體水平。
特別是在蒙藥得到各民族人民所接受的背景下,蒙藥復方研究需進一步利用各類算法、拆方研究等,明確那些與疾病相關的基因以及各種藥物中的藥效物質基礎等,以建立起一系列的蒙藥藥效成分群數據庫,促進蒙藥化學組分研究的深入,為蒙藥復雜體系的現代醫學研究提供新的工具,與疾病機制、治法治則、蒙藥配伍規律融為一體,加速蒙藥現代化發展。
結語:由于蒙醫藥缺乏科學依據與質量標準,企業創新不足,產品結構弱后,醫藥資源不合理開發利用,缺乏市場意識和知識產權保護意識,民族醫藥產業結構不合理等原因,極大地阻礙了蒙醫藥現代化發展。在此背景下,網絡藥理學在蒙藥復方中的應用,既能突破現有的研究模式,從多層次、多角度、多環節地進行藥理藥效分析、展開新藥研究,也能充分對復方化學成分、藥效學進行探索,從而又好又快地推進蒙醫藥研究,加快蒙藥復方研究現代化發展。
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