健脾祛濕方治療脾虛濕困型2 型糖尿病并非酒精性脂肪肝臨床研究

樊犇，王怡 ，盧穎

（1 蘇州市立醫院本部,江蘇 蘇州；2 蘇州市獨墅湖醫院，江蘇 蘇州）

0 引言

隨著現代生活方式的改變，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM) 在我國流行病范疇中占據重要地位[1]，非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）成為代謝綜合癥的重要組分，占據人群的17%-33%，兩者往往合并存在[2]。中醫學中，T2DM 歸屬于“消渴病”范圍,NAFLD 則屬于“脅痛”、“肝痞”、“痰濁”、“積聚”等病證范疇。兩者雖屬不同的疾病范疇，但根據中醫“異病同治”的治療原則，兩者之間存在相同的病機。根據現代中醫學對T2DM 和NAFLD 研究[3]發現，脾虛健運失司，痰、濕、熱結于臟腑經絡是T2DM 并NAFLD 發生發展的主要病變基礎。因此，健脾祛濕法成為治療T2DM 并NAFLD 的總則。本研究運用健脾祛濕方治療脾虛濕困型T2DM 并NAFLD 患者，取得一定的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 病例選擇標準

1.1.1 診斷標準

T2DM 診斷標準參照2017 年美國糖尿病協會修訂糖尿病診療指南[4]；NAFLD 診斷標準參照2010 年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[5]；脾虛濕困證證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。

1.1.2 納入標準

①年齡在 25-65 歲，同時符合上述診斷標準；②空腹血糖在4-8mmol/L，餐后2h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）4-12mmol/L；③嚴格遵從本試驗要求，簽有書面知情同意書。

1.1.3 排除標準

①嚴重胃腸道疾病者；②妊娠或哺乳期婦女及可能對本研究用藥過敏者；③嚴重肝腎功能受損者，谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶大于正常上限3 倍者，血肌酐清除率小于 60ml／min，肝硬化等；④合并有其他嚴重疾病者，包括明確的冠心病和其他心、眼、腦、腎、外周血管病變及惡性腫瘤患者；⑤近1 個月內有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂或并嚴重感染者。

1.2 一般資料

選擇2017 年9 月至2020 年5 月于蘇州市立醫院本部中醫科及推拿科門診就診的T2DM 并NAFLD 患者共60 例。按就診的先后順序發放事先準備的隨機數卡封，拆封取卡分組，分為A 組和B 組。

1.3 治療方案及藥物

所有入選患者均予含飲食、運動和非胰島素增敏劑類降糖藥物的基礎降糖治療。A 組在降糖治療基礎上加服健脾祛濕方，藥物組成：蒼術30g，炒山楂15g，荷葉10g，海藻10g，雞內金30g 等，水煎2 次，取汁200ml，2 次/d，于早晚餐前或餐后半小時服；B 組維持基礎降糖治療。觀察期間，所有患者血糖控制在研究范圍內。療程均為24 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 一般指標

測定治療前、后測量兩組患者體重、身高、體重指數(body mass index，BMI)、腰圍、臀圍、腰臀比(waist to hip ratio，WHR)。

1.4.2 測定血糖評價指標

空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、2hPG、糖化血紅蛋白（haemoglobin A1c，HbA1c）。

1.4.3 中醫癥狀評定

①主癥：頭身困重，胸脘腹脹，或食后飽滿，按無、輕、中、重度進行癥狀分級量化,分別計0、2、4、6 分；②次癥：體形肥胖，四肢倦怠，心胸煩悶，小便黃赤，按無、輕、中、重度進行癥狀分級量化,分別計0、1、2、3 分,填寫癥狀積分表。

1.5 療效判斷

按2002 年《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中關于中醫證候的療效判定方法：臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%，并記3 分。顯效：主要癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，并記2 分。有效：主要癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%，并記1 分。無效：主要癥狀、體征無明顯改善，或加重，證候積分減少不足30%，并記0 分。計算公式：[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%。

1.6 統計分析

所有數據運用SPSS17.0 軟件包進行處理與分析。建立數據庫后，計量資料采用均數±標準差（）進行描述性分析，并檢驗其正態性，服從正態分布的，治療前后對比采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不服從正態分布或方差不齊者采用秩和檢驗。計數資料比較采用構成比率（%）表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗（或確切概率法），等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床整體療效比較

兩組比較，A 組在改善T2DM 并NAFLD 患者整體臨床癥狀方面的療效優于B 組(P<0.05) 。見表1。

表1 兩組臨床整體療效比較

2.2 兩組治療前后臨床癥狀總積分比較

兩組治療后中醫證候積分均下降(P<0.05)，且A 組下降較B 組顯著(P<0.05) 。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀總積分比較（，分）

表2 兩組治療前后臨床癥狀總積分比較（，分）

注:①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組治療前后體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、FPG、2hPG、HbA1c 比較

A 組治療后體重、BMI、腰圍、WHR、FPG、2hPG、HbA1c 均顯著下降（P<0.05），B 組治療后FPG、2hPG、HbA1c 顯著下降（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、FPG、2hPG、HbA1c 治療前后的比較（）

表3 兩組患者體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、FPG、2hPG、HbA1c 治療前后的比較（）

注:①與治療前比較,P<0.05

3 討論

T2DM 作為消耗性疾病，傳統醫家認為其以內消陰精，漸則耗散真陽，進而出現五臟虧虛，陰陽不足；現代醫家則認為,有相當一部分患者表現出濕熱證候，濕熱病變在T2DM 的發展變化不容忽視[7]。NAFLD 多表現為經絡不通，臟腑壅塞，導致痰、濕、瘀等病理產物集聚[8]。T2DM 與NAFLD 兩者中醫病機同源異構，脾虛均作為兩者病變之本，在此基礎上可合并肝失疏泄，繼而出現痰濕內生的變化。T2DM 并NAFLD 的發生[9]主要由于飲食失調，過食肥甘，久坐少動，則脾氣呆滯，痰濕內蘊，脾失健運；加之生活節奏加快，工作、就業、經濟壓力增加，情志失調，肝疏泄不及，中焦氣機郁滯，進而形成肝脾氣滯、肝胃氣滯；脾升胃降失常，飲食可滯而生痰，壅而生熱；結合江南地區自古以來多濕、多熱的氣候特點，人群體質更易趨向于脾虛濕熱方向轉化，二者互相影響更加重T2DM 并NAFLD 患者體內濕熱邪氣的集聚，日久耗傷脾氣，最終導致脾氣虧虛為本，濕邪困阻為標的虛實夾雜的情況。因此，T2DM 并NAFLD 的患者多在脾虛失運的基礎上，濕濁內阻于經絡，表現為形體肥胖,頭身重濁,肢體困重；濕邪內困于中焦，出現脘腹脹滿,納呆便溏亦或大便膩滯不爽；亦或濕氣留滯肝絡，肝氣疏泄失調，出現情緒淡漠、甚或脅肋滿悶；舌診以質淡胖、水滑,齒痕明顯,苔白膩或黃膩或厚膩為著,脈以滑、濡緩、沉弦為特征[10]。因此結合T2DM 并NAFLD的發病特點，本次研究在治療上強調“健脾”與“祛濕”二者須齊頭并進，并兼顧患者的體質特點、病程階段以及治療周期，適當對藥物種類及用量加減變化，靈活調整“健脾”、“祛濕”二法的先后主次。其所總結的治療T2DM 并NAFLD 的健脾祛濕方中以蒼術、茯苓為君藥，以健運脾胃而祛濕；雞內金、山楂、薏苡仁為臣藥，助君藥而運脾利濁；荷葉為佐，可利濕又有升脾胃清陽之用；“國老”甘草為使藥，一則調和脾胃、益氣補中，二則調和它藥。全方以健運脾胃為中心，共奏滲利濕氣、升陽之功。

通過本次研究初步得到以下結論，首先，T2DM 并NAFLD 患者在健脾祛濕方干預治療下，體重、體重指數、腰圍、腰臀均較前明顯下降，表明健脾祛濕方對T2DM 并NAFLD 患者體重的管理具有重要的臨床意義，尤其對減少腹部脂肪含量存在一定療效。再者，健脾祛濕方能夠協助降低T2DM 并NAFLD 患者血糖的水平,這也證實本方中各味中藥具有有效調節糖脂代謝的作用。此外，健脾祛濕方能夠減輕T2DM 并NAFLD 患者臨床表現。因此，對于以頭身困重、脘腹脹滿、食少納呆為主要特征的這類患者，我們應該適當選用健脾祛濕方以協助糾正該類患者的臨床不適癥狀[11，12]。

綜上所述，健脾祛濕方治療T2DM 并NAFLD 的療效顯著，不僅能夠對T2DM 并NAFLD 患者體重、體重指數、腰臀比、血糖等臨床指標具有輔助治療作用，而能夠減輕患者脾虛濕盛的主要臨床表現，但是健脾祛濕方是否通過減重以緩解臨床表現有待進一步證實，今后將完善科研設計以明確兩者之間的關系。