阿侖膦酸鈉和依降鈣素治療絕經后重度骨質疏松腰椎骨折術后療效對比分析

徐增輝，王偉舟，袁曉峰，卞鴻燕，余鵬，胡興波，鮑紅柳，陳自超，鄒穎祥，胡軍

[1 昆明醫科大學附屬甘美醫院（昆明市第一人民醫院），云南 昆明；2 昆明醫科大學附屬第一醫院，云南 昆明]

0 引言

2017 版《原發性骨質疏松癥診療指南》顯示椎體骨折發生率在中國50 歲以上女性不低于15%，在80 歲以上女性為36.6%[1,2]。經皮椎體后凸成形術（percutaneous kyphoplasty，PKP）或經皮 椎體成形術（percutaneous vertebroplasty，PVP）是治療此類骨折的常見治療手段，術后常規抗骨質疏松治療在臨床上非常重要。2017 版《原發性骨質疏松癥診療指南》把依降鈣素和阿侖膦酸鈉作為治療絕經后骨質疏松癥（postmenopausal osteoporosis,PMOP）的臨床一線用藥[3]，本研究的目的在于分析比較依降鈣素和阿侖膦酸鈉治療絕經后重度骨質疏松癥腰椎骨折術后的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2017 年1 月至2020 年12 月于昆明醫科大學附屬甘美醫院（昆明市第一人民醫院）住院部治療的80 例絕經后重度骨質疏松癥腰椎骨折患者，隨訪時間≥3年，上述患者已全部經過本院倫理委員會批準并與患者簽署知情同意書。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：（1）生理學上絕經后婦女；（2）中軸骨或腕部BMD ≤-2.5，同時伴有至少一次脆性骨折；（3）腰椎單階段壓縮性骨折；（4）隨訪時間≥3 年；（5）無長期激素治療史。

排除標準：（1）男性患者；（2）患有惡性腫瘤、甲狀腺、甲狀旁腺和腎上腺疾病等其他影響骨代謝的疾病；（3）骨折涉及椎體后壁、椎管有占位；（4）雙下肢有神經根癥狀；（5）因不良反應或其他原因中斷治療患者。

1.3 研究方法

治療方案：所有患者入院完善相關檢查后均由同一組醫師行PKP 或PVP，阿侖膦酸鈉組患者術后1 周口服阿侖膦酸鈉（福善美），70mg/w。依降鈣素組患者術后2d 給予依降鈣素（益蓋寧）肌注，20u/w。兩組隨訪時間均≥3 年。

收集指標：年齡、絕經年齡、身體質量指數（body mass index，BMI）、骨水泥注入量、腰椎BMD（腰椎的非骨折節段T 值平均值）、視覺模擬評分法(visual analogue scal，VAS)和新發骨折及各種不良反應資料。

1.4 統計方法

運用SPSS 21.0 軟件分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，不符合正態分布用中位數和百分位數[M（IQR）]表示，計數資料用例數(n) 或百分比(%)表達。符合正態分布的計量資料組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的計量資料用非參數秩和檢驗。計數資料用χ2檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本數據對比

兩組患者的基本數據見表1，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

表1 兩組患者的基本資料比較[（）、M（IQS），n=80]

表1 兩組患者的基本資料比較[（）、M（IQS），n=80]

2.2 兩組患者治療前后腰椎BMD 對比

兩組患者在治療6 個月時腰椎骨密度開始明顯改善（P<0.05），且治療后組間對比未見統計學差異（P>0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腰椎BMD 比較（，T 評分，n=80）

表2 兩組治療前后腰椎BMD 比較（，T 評分，n=80）

注：與本組治療前相比較：1）P>0.05；2）P<0.05

2.3 兩組患者治療前后VAS 評分對比

兩組治療1 個月時VAS 評分即開始有顯著改善（與基線相比P<0.05）。兩組隨著治療時間的推移，VAS 評分逐漸減低，但兩組治療后組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組治療前后VAS 評分比較[M（IQS），n=80]

2.4 不良反應及新發骨折

阿倫磷酸鈉組在隨訪中有3 例與藥物相關的不良反應，其中食管炎1 例，消化不良2 例。依降鈣組有2 例與藥物相關的不良反應，其中顏面潮紅1 例，惡心1 例。兩組不良反應對比未有統計學差異（P>0.05）。阿侖膦酸鈉組患者在隨訪中出現1 例新發鄰近椎體骨折,依降鈣素組出現2 例，兩組對比未有統計學差異（P>0.05）。

3 討論

骨質疏松癥定義為“無聲的骨骼疾病”，BMD 和骨質量下降是它的主要特征[4]，中國50 歲以上PMOP 中，約1/3 的人群要承受骨質疏松骨折的后果[5]，因此如何治療絕經后重度骨質疏松骨折，預防再次骨折顯得尤為重要。阿侖膦酸鈉是第三代雙磷酸鹽，降低破骨細胞的活性、增加其凋亡率而達到抑制骨量丟失的作用，是臨床治療PMOP 的一線用藥[3,6]。降鈣素是一種由32 個氨基酸組成的多肽，縮短破骨細胞的生物活性、減少破骨細胞數量，減少骨量丟失并增加骨量，同時還能通過提高5-羥色胺受體數目起到鎮痛作用[7,8]。T 值可以作為抗骨質疏松治療效果的一個主要指標[9]，本研究中兩組腰椎BMD 在治療6 個月時均出現有統計學差異的改善，且組間比較無統計學差異，既往報道也證實依降鈣素和阿侖膦酸鈉可以改善患者骨密度，但卻沒有比較二者的治療效果[7,10]。血清鈣常用于監測藥物治療效果[11]，阿倫磷酸鈉組和依降鈣素組治療后的血清鈣指標都處于正常值范圍。說明在本次研究中阿倫磷酸和依降鈣素都能改善絕經后重度骨質疏松癥腰椎骨折術后的骨密度、抑制骨量丟失，且療效無統計學差異。兩組患者隨訪1 個月時VAS 評分即出現有統計學差異的改善（P<0.05），且組間治療后比較無統計學差異（P>0.05）。說明在本次研究中依降鈣素和阿侖膦酸鈉能同程度地改善患者疼痛。兩組患者在隨訪過程中出現的藥物不良反應和新發骨折，組間對比無統計學差異（P>0.05），說明在本次研究中阿侖膦酸鈉和依降鈣素安全程度一致且安全性高[12]。

綜上所述，在本次研究中，阿侖膦酸鈉和依降鈣素的臨床效果與安全性未見統計學差異。