河源市2019年健康人群白喉抗體水平分析

龔麗芬，葉玲，吳曼菊

（河源市疾病預防控制中心，廣東 河源 517000）

0 引言

白喉屬于一種急性呼吸道傳染病，其發(fā)病主要是白喉棒狀桿菌感染而引發(fā)。患者一旦感染發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)發(fā)熱、聲音嘶啞、氣憋、犬吠樣咳嗽，咽喉、扁桃體等周圍會發(fā)生灰白色的假膜。白喉會由于神經(jīng)麻痹而造成氣道的阻塞，引發(fā)死亡[1]。我國自1978年百白破聯(lián)合疫苗納入常規(guī)免疫以來，白喉控制效果顯著[2]。但是，2017年印尼地區(qū)多地爆發(fā)白喉疫情，引起全球各個國家的重視，提示白喉對人群的健康影響仍存在。雖然我市已三十幾年沒有白喉病例報告，但是仍需做好監(jiān)測，開展健康人群白喉抗體水平調(diào)查，及時發(fā)現(xiàn)免疫薄弱地區(qū)和人群，有利于對疾病的預防及控制[3]。本文主要分析河源市2019年健康人群白喉抗體水平，采用單純隨機抽樣方法，收集139名健康人群血清監(jiān)測白喉抗體，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 基本信息

采用單純隨機抽樣方法，收集臍帶血、0～歲、1～歲，2～歲，3～歲，4～歲，5～歲，～6歲，7～歲，8～歲，9～歲，10～歲，20～歲，30～歲，40～歲共15個年齡組的健康人群血清，所有對象均知情且同意。

1.2 方法

所有研究對象均采集外周靜脈血5mL，新生兒采集健康產(chǎn)婦的臍帶血，所有樣本無菌分離血清，冷藏運送，-20℃保存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)，白喉IgG 抗體水平(定量)。采用試劑為德國維潤/賽潤研發(fā)有限公司生產(chǎn)。

1.3 判定標準

賽潤 ELISA Classic 白喉IgG抗體試劑盒，根據(jù)IgG抗體水平，其中IgG抗體<0.01為陰性，無保護；IgG抗體指標0.01-0.1，判斷為最小限度的保護；IgG抗體指標0.1～1.0，判斷為安全保護；IgG抗體指標≥1.0，判斷為長期防護。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 白喉水平調(diào)查

白喉抗體保護率調(diào)查達到100%，各年齡組比較差異無統(tǒng)計學意義,P>0.05。

白喉平均抗毒素各組比較差異有統(tǒng)計學意義，其中<1歲組抗毒素水平顯著高于其他組，差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。20歲、30歲、40歲組則明顯較低，低于保護水平，并隨著年齡的增長抗體水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05。6～歲、7～歲白喉平均抗毒素水平高于20歲、30歲、40歲組，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。

表1 白喉免疫水平調(diào)查(n,%)

2.2 白喉水平平均抗體含量

見圖1。

圖1 白喉水平平均抗體含量

2.2 不同特征人群白喉陽性率及平均抗體水平比較

男性白喉平均抗體含量0.311IU/mL，高于女性0.194IU/mL，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。本地人口白喉平均抗體含量0.235IU/mL，高于流動人口白喉平均抗體含量0.134IU/mL，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。

表2 不同特征人群白喉陽性率及平均抗體水平比較(n,%)

3 討論

白喉屬于乙類傳染病，其傳播方式主要通過飛沫，接觸等進行傳播，人群是普遍易感人群。近20年本地區(qū)已無白喉的發(fā)病病例出現(xiàn)，但是對人群抗體水平的檢測，可以更好的了解人群抗體水平，做好預防工作，對公共衛(wèi)生疾病的控制傳播具有積極的意義。

世界衛(wèi)生組織(WHO) 認為，白喉抗體濃度≥0.1IU/mL可完全保護[4]。當人群中抗體濃度≥0.01IU/mL 者達到70%即可控制白喉流行，達到90% 即可控制白喉發(fā)病[5]。目前通過血清學指標進行流行病學的監(jiān)測屬于較為客觀、直觀等一種方式，可以根據(jù)結(jié)果為當?shù)氐墓残l(wèi)生，免疫計劃等做好指導。就目前情況來看，白喉通過自然感染概率非常低，因此對監(jiān)測目前人群的白喉 IgG 抗體的檢測結(jié)果，主要為白喉類毒素疫苗的接種而產(chǎn)生的抗體，可以對本地的免疫情況有直接的反映。

本次研究調(diào)查在兩個縣進行小范圍的白喉抗體的檢測情況，調(diào)查結(jié)果顯示，白喉抗體保護率調(diào)查達到100%，高于國家的相關規(guī)定，白喉的發(fā)病得到有效的控制。白喉平均抗毒素各組調(diào)查比較差異有統(tǒng)計學意義，其中<1歲組抗毒素水平顯著高于其他組，比較差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。20歲、30歲、40歲組則明顯較低，并隨著年齡的增長抗體水平逐漸下降，比較差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。我國百白破疫苗的基礎免疫為1歲前3劑次，因此<1歲組抗毒素水平顯著高于其他組，也表明疫苗免疫效果良好[6-7]。

20 歲以上人群白喉保護率和抗體水平明顯下降，其主要原因可能是目前缺乏隱性感染的機會，主要依靠人工免疫，隨著免疫時間的延長，兒童期獲得的免疫力得不到加強而逐漸衰退成易感者[8-9]。因此，成人免疫也不容忽視。本次研究中，白喉抗體水平在5歲左右下降到一個低值，而6～歲、7～歲白喉平均抗毒素水平顯著上升，跟6歲左右會接種白破加強免疫有關，也證明白破疫苗的加強接種是有必要的。

男性白喉平均抗體含量0.311IU/mL，高于女性0.194IU/mL，比較差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05，顯示女性白喉抗體濃度或者保護水平率低于男性，與國內(nèi)部分地區(qū)研究結(jié)果一致[9]。本地人口白喉平均抗體含量0.235IU/mL，高于流動人口白喉平均抗體含量0.134IU/mL，比較差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。提示性別之間白喉平均抗體含量有差異，應加強女性的監(jiān)測及流動人口的監(jiān)測。

國際白喉發(fā)病趨勢可以發(fā)現(xiàn)，其不容樂觀，在2017年年底印度尼西亞多地暴發(fā)白喉疫情，已至近600人感染，數(shù)十人死亡[10]；同年孟加拉國羅興亞難民營暴發(fā)了白喉疫情，導致3954人疑似染病，31人死亡[11]。在2018年世界衛(wèi)生組織公布的10項衛(wèi)生威脅中，白喉位列其中[12]。我國已多年未報告白喉病例，但疾病監(jiān)測存在薄弱環(huán)節(jié)，醫(yī)療機構(gòu)缺乏診斷、治療等方面的培訓，容易造成漏診、誤診[13-14]。本研究中，白喉抗體GMC和陽性率在10歲以后均快速下降，20歲以后GMC已降至在安全保護水平0.1IU/mL），抗體陽性率下降到50%左右。成年人免疫力減弱被認為是高發(fā)病率的原因，對于成年人白喉抗體水平較低，一方面主要由于白喉疫苗的接種都在兒童時期，WHO認為基礎免疫后平均保護期限是10年左右[15]，繼而隨著年齡的增長，其抗體水平會逐漸的降低；另一方面，全面開展免疫接種后，白喉發(fā)病率逐漸降低，近20年本地區(qū)無相關病例報道，且獲得自然感染的概率極低，在幾乎沒有抗原再次刺激的情況下，導致成年人群白喉抗體水平較低。

綜上所述，目前我國四劑次百白破疫苗及一劑次白破疫苗的免疫程序是必要且有效的。我市 20 歲以下群體中形成較好的白喉免疫屏障，20 歲以上人群白喉抗體水平明顯較低；女性白喉平均抗體含量低于男性，流動人口低于本地人口。建議考慮制定成人白喉免疫策略，加強成人的白喉抗體水平監(jiān)測，加強流動人口免疫規(guī)劃疫苗的接種，避免出現(xiàn)傳染性疫情。