奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)結(jié)腸癌患者預(yù)后及腫瘤標(biāo)志物的影響

鄧小雅 鐘美霞 王曉亮 王俊強(qiáng)

【摘要】目的：探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)結(jié)腸癌患者預(yù)后及腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：選取廣東省廉江市人民醫(yī)院收治的78例結(jié)腸癌患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。對(duì)照組給予奧沙利鉑進(jìn)行化療，14.d為1個(gè)周期，持續(xù)治療12個(gè)周期；觀察組給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案進(jìn)行化療，21.d為1個(gè)周期，持續(xù)治療8個(gè)周期。比較兩組患者近期、遠(yuǎn)期療效，化療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組有效率（RR）、疾病控制率（DCR）均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）、總生存期（OS）均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者化療后血清糖蛋白抗原（CA50）、類糖抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組化療后血清CEA、CA50、CA199水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：結(jié)腸癌采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱臨床效果顯著，能有效延長(zhǎng)患者PFS、OS，改善腫瘤標(biāo)志物水平。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；卡培他濱；結(jié)腸癌；預(yù)后；腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R735.35.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2021）12-0038-02

現(xiàn)階段，臨床上針對(duì)結(jié)腸癌的化療藥物較多，如奧沙利鉑、醛氫葉酸及氟尿嘧啶等，雖能在一定程度上抑制患者病情進(jìn)展，但不良反應(yīng)多、療效不理想、預(yù)后差，給患者造成了較大的痛苦[1]。因此，尋找一種更加行之有效的化療方案對(duì)結(jié)腸癌患者具有重要意義。卡培他濱是一種新型的氟尿嘧啶類藥物，具有靶向性強(qiáng)以及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，近年來(lái)在大腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的治療中發(fā)揮出良好的臨床效果。本研究針對(duì)結(jié)腸癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，現(xiàn)將臨床療效總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年7月至2020年6月廣東省廉江市人民醫(yī)院收治的結(jié)腸癌患者78例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。觀察組中男23例，女16例；年齡45～78（60.13±5.74）歲；病理類型為腺癌34例，非腺癌5例。對(duì)照組男22例，女17例；年齡43～77（61.91±6.08）歲；病理類型為腺癌32例，非腺癌7例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腸鏡活檢后病理組織學(xué)確診，TNM（T是原發(fā)灶，N是淋巴結(jié)，M是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）分期為III～I(xiàn)V期；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥60分，預(yù)計(jì)存活期≥6個(gè)月；初次治療，具有良好的依從性，自愿參加研究并簽署知情同意書，均經(jīng)本院倫理委員會(huì) 批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并胃潰瘍、胃食管反流等；病毒性肝炎、結(jié)核病或免疫缺陷癥；其他部位原發(fā)性惡性腫瘤；合并化療禁忌證；對(duì)本研究藥物過(guò)敏及溝通障礙或精神異常者。

1.2 方法

對(duì)照組給予奧沙利鉑進(jìn)行化療，注射奧沙利鉑（賽諾菲安萬(wàn)特杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100064，規(guī)格：50 mg/支）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注4 h，1次/周，14 d為1個(gè)周期，持續(xù)治療12個(gè)周期。

觀察組給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案進(jìn)行化療，奧沙利鉑用法同對(duì)照組；口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g×12 s）1 250 mg/m2，2次/d，分別于早晚餐后30 min內(nèi)、1～14 d服用。21 d為1個(gè)周期，持續(xù)治療8個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）近期療效。兩組患者化療后6個(gè)月采用RECIST實(shí)體瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）為結(jié)腸癌臨床癥狀、體征及所有可見(jiàn)病灶完全消失；部分緩解（PR）為結(jié)腸癌臨床癥狀、體征基本消失，所有可見(jiàn)病灶直徑之和減少30%以上；疾病進(jìn)展（PD）為結(jié)腸癌臨床癥狀、體征無(wú)改善甚至加重，所有可見(jiàn)病灶直徑之和增加至少20%且5 mm以上；疾病穩(wěn)定（SD）為結(jié)腸癌臨床癥狀、體征及病灶改變程度介于PR和PD之間；有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。（2）遠(yuǎn)期療效。兩組患者均隨訪3年，觀察其無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）與總生存期（OS）。（3）血清腫瘤標(biāo)志物。兩組患者于化療前后采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)糖蛋白抗原（CA50）、CA199、癌胚抗原（CEA）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能異常、白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組RR、DCR均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者PFS、OS比較

觀察組PFS、OS明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者化療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

兩組患者化療后血清CA50、CA199、CEA水平均較本組化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組化療后血清CA50、CA199、CEA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌衍生物，能夠和腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）形成交叉聯(lián)結(jié)，拮抗其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞合成和繁殖產(chǎn)生明顯的抑制功效[2]；該藥抗癌活性較為廣泛，能抑制多種腫瘤細(xì)胞和菌株，細(xì)胞毒副作用更強(qiáng)。奧沙利鉑雖然能夠有效緩解相關(guān)癥狀，但長(zhǎng)期單一用藥達(dá)不到預(yù)期的治療目的，并可導(dǎo)致劑量相關(guān)性的外周神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，影響了患者耐受性和依從性[3]。卡培他濱屬于5-氟尿嘧啶（5-FU）前體藥物，口服后經(jīng)腸黏膜迅速吸收，能在腫瘤細(xì)胞中通過(guò)胸腺磷酸化酶作用轉(zhuǎn)化為5-FU，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞DNA和核糖核酸（RNA）合成的作用，從而發(fā)揮靶向性抗癌作用[4]；其對(duì)腫瘤細(xì)胞有較高的選擇性，能有效增加腫瘤病灶局部藥物濃度，減少其他受影響器官的藥物濃度，避免毒副反應(yīng)的發(fā)生[5]。臨床試驗(yàn)證實(shí)，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，能夠提升治療效率，優(yōu)化治療效果[6]。本研究結(jié)果顯示觀察組RR、DCR明顯高于對(duì)照組，表明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱能顯著提高結(jié)腸癌的臨床獲益率，與上述研究結(jié)果一致；進(jìn)一步結(jié)果顯示，觀察組PFS、OS明顯高于對(duì)照組，提示該化療方案能延長(zhǎng)患者生存期，改善患者預(yù)后。

CA50、CA199、CEA是結(jié)腸癌輔助診斷的重要指標(biāo)，對(duì)疾病的診斷、療效、復(fù)發(fā)、預(yù)后的判斷具有一定價(jià)值[7-8]。本研究中，兩組患者化療后血清CA50、CA199、CEA水平明顯下降（P<0.05），觀察組化療后血清CA50、CA199、CEA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱有助于促進(jìn)結(jié)腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平下降，延緩患者病情發(fā)展，提高治療效果。

綜上所述，結(jié)腸癌采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱臨床效果顯著，能有效延長(zhǎng)患者PFS、OS，改善腫瘤標(biāo)志物水平。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐俊，陳旭.結(jié)腸癌輔助化療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（20）：4039-4404.

[2] 陳煥新，陳宏，蔡向軍.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效及神經(jīng)毒性的觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（2）：65-67.

[3] 張家利，徐洪勛.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（11）：18-20.

[4] 田海衛(wèi)，劉鄭生，梁曉虎，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)老年結(jié)腸癌根治術(shù)后患者預(yù)后及Bcl-2、COX-2、CEA的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（23）：3011-3014.

[5] 嚴(yán)海，黃丹，胡清林，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧對(duì)晚期結(jié)腸癌患者血漿miR-21表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（17）：3291-3294.

[6] 李世鳳.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中老年晚期結(jié)腸癌患者的效果觀察[J].海峽藥學(xué)，2019，31（1）：131-132.

[7] 張洋，吳慧麗.不同方案對(duì)老年晚期結(jié)腸癌血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平及生存周期影響的對(duì)比[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（3）：56-60.

[8] 程瑤，孫躒，辛華. 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在結(jié)腸癌輔助診斷中的價(jià)值及準(zhǔn)確性探析[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2021，44（1）：15-16.