貝前列素鈉聯合免疫抑制劑治療腎病綜合征的效果分析

彭容 姚筱 韓志明

【摘要】目的：研究貝前列素鈉（BPS）聯合免疫抑制劑治療腎病綜合征（NS）的效果。方法：使用隨機數字表法將2019年12月至2020年12月本院的118例NS患者分為觀察組和對照組，各59例。觀察組使用免疫抑制劑潑尼松治療，對照組同時聯合BPS治療。對比兩組的臨床療效、腎功能、凝血功能、不良反應情況。結果：對照組的有效率（86.44%）高于觀察組（67.79%）差異有統計學意義（P<0.05），治療后對照組的尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Scr）低于觀察組，白蛋白（Alb）高于觀察組（P<0.05），治療后對照組的凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）高于觀察組，FIB低于觀察組（P<0.05）。結論：BPS聯合免疫抑制劑治療NS的效果顯著，能夠改善患者的腎功能及凝血功能，值得應用。

【關鍵詞】貝前列素鈉；免疫抑制劑；潑尼松；腎病綜合征

【中圖分類號】R692.6.【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）12-0050-02

腎病綜合征（NS）是一種由多種病因引起的腎小球損傷的臨床綜合征，患者主要表現為大量蛋白尿、水腫、高膽固醇血癥、低蛋白血癥的三高一低癥狀。目前對于NS的治療主要以抑制免疫與炎癥反應為主，潑尼松是臨床上較為常用的糖皮質激素類免疫抑制劑，具有抗炎及抗過敏作用，能夠有效保護腎臟功能，延緩繼發性腎病的發生[1]。但長期服用潑尼松易影響凝血功能，導致患者的血液呈高凝狀態，增加血栓栓塞等并發癥發生風險，影響療效，因此在免疫抑制劑治療NS的基礎上開展抗凝治療具有重要意義[2]。貝前列素鈉（BPS）為前列環素的前體藥物，具有抗血小板和擴張血管的作用，同時還能夠抑制炎癥因子的表達，與免疫抑制劑聯合治療NS 或許能夠發揮更好的效果，為此本文研究BPS聯合免疫抑制劑治療NS的效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

使用隨機數字表法將2019年12月至2020年12月本院的118例NS患者分為觀察組和對照組。觀察組59例，男/女為39/20，年齡21～69（44.35±6.97）歲，病程1～8（3.97±1.35）年。對照組59例，男/女為40/19，年齡21～69（43.66±6.25）歲，病程1～8（3.86±1.08）年。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）尿蛋白>3.5 g/d，血漿白蛋白<30 g/ L；（2）合 并血液高凝狀態者。

排除標準：（1）近內有糖皮質激素或免疫抑制劑治療史者；（2）繼發性NS；（3）合并有血液、感染性等疾病者；（4）對本研究中的藥物過敏者。

1.2 方法

觀察組使用免疫抑制劑潑尼松治療，口服醋酸潑尼松片（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022111，5 mg）10 mg/次，3次/天，連續治療兩個月后降低劑量，5 mg/次，3次/天。

對照組同時聯合BPS治療，飯后口服貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20083589，40 μg），每次40 μg，3次/天。兩組共治療6個月。

1.3 觀察指標和評價標準

臨床療效分為顯效（蛋白尿、水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等癥狀徹底消失，尿蛋白檢測陰性>3次，24 h尿蛋白定量<0.3 g）、有效（蛋白尿、水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等癥狀明顯改善，尿蛋白檢測陰性>2次，24 h尿蛋白定量0.3～3.5 g）、無效（未達上述標準）。腎功能分別于治療前后使用全自動生化分析儀檢測患者的血尿氮素（BUN）、白蛋白（Alb）、肌酐，并計算肌酐清除率（Scr）。凝血功能分別于治療前后使用凝血儀檢測患者的凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。不良反應情況為治療后發生頭暈、胃腸道反應、血糖或血壓升高、肝損害、感染的情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20進行分析，對計量資料以（x±s）表示、計數資料以率（%）表示，行t檢驗、χ2檢驗，當P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組的臨床療效

對照組的有效率（86.44%）高于觀察組（67.79%），并有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組的腎功能

治療后對照組的BUN、Scr低于觀察組，Alb高于觀察組（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組的凝血功能

治療后對照組的PT、APTT高于觀察組，FIB低于觀察組（P<0.05），見表3。

2.4 對比兩組的不良反應情況

對照組的不良反應總發生率（30.50%）與觀察組的（22.06%）比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

NS是臨床上常見的一種由感染、免疫等因素導致的以腎小球基膜通透性增加為主要表現的臨床癥候群，NS的發病率約占慢性腎病的20.36%[3]，對人類健康構成嚴重危害。目前對于NS的治療首選免疫抑制劑，其中以糖皮質激素潑尼松較為常用。潑尼松主要通過抗炎作用來減輕急性炎癥的滲出，通過降低毛細血管通的透性使得尿蛋白尿減少，同時還能夠降低成纖維細胞活性，減輕組織修復期間的纖維化，起到保護腎臟功能的作用。免疫抑制劑治療NS需長期維持，長期應用潑尼松易對患者的凝血功能造成較大影響，同時NS患者的大量蛋白尿、低蛋白血癥、脂代謝異常等癥狀導致患者的血液長期呈高凝狀態，增加血栓形成的風險，腎內沉著大量的纖維蛋白，加重腎小球損傷[4]。因此在常規免疫抑制劑治療的基礎上開展針對性的抗凝治療來改善患者的血液高凝狀態具有重要意義。

BPS為前列環素類似物，通過與細胞表面的前列環素受體相結合來激活cAMP/PKA信號途徑，提高細胞內的cAMP濃度，抑制細胞內的鈣離子內流及血栓素A2的生成，從而起到抑制血小板聚集、擴張血管的作用[5]。

本研究中，對照組的有效率（86.44%）高于觀察組（67.79%）（P<0.05），與王波[6]等人的研究結果[觀察組總緩解率（86.21%）高于對照組（65.52%）（P<0.05）]一致，說明BPS聯合免疫抑制劑治療NS的效果顯著。

本研究中，治療后對照組的BUN、Scr低于觀察組，Aib高于觀察組（P<0.05），說明BPS聯合免疫抑制劑治療能夠改善NS患者的腎功能。可能原因為BPS具有抑制血小板聚集、擴張血管的作用，通過降低腎小球的血管阻力來調節腎流量，降低腎小球的壓力，改善腎小球的高濾過，同時還能夠抑制氧化應激反應，減輕氧自由基對腎小球的損傷，延緩腎功能損害，起到保護腎臟的作用，從而改善NS患者的腎功能[7]。

相關研究表示，NS患者的血液高凝狀態與大量蛋白尿密切相關，加上腎功能下降的影響，導致血管內皮損傷、動脈粥樣硬化、血栓等不良事件的發生風險大大提高[8]。本研究中，治療后對照組的PT、APTT高于觀察組，FIB低于觀察組（P<0.05），說明BPS聯合免疫抑制劑治療能夠改善NS患者的凝血功能。可能原因：BPS聯合免疫抑制劑治療使NS患者的病情得到有效控制，延緩了腎功能的損傷，快速改善腎小球的高濾狀態，降低蛋白尿水平，并且發揮BPS的抗血小板聚集作用，改善凝血功能，從而起到改善患者血液高凝狀態的作用[9-10]。

綜上所述，BPS聯合免疫抑制劑治療NS的效果顯著，能夠改善患者的腎功能及凝血功能，值得應用。

參考文獻

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