黃芪桂枝五物湯防治陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎的可行性分析

李明哲

【摘要】目的：探究在防治陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎中使用黃芪桂枝五物湯的可行性。方法：選擇75只健康8周齡的雌性大鼠作為研究對(duì)象，并在使用隨機(jī)數(shù)字表法的前提下，將之分為正常小組和造模小組，分別有15只和60只，并針對(duì)造模小組劃分為用黃芪桂枝五物湯使用高、中、低劑量三個(gè)小組以及模型小組，通過(guò)使用冷固法在造模組上復(fù)制陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎模型的基礎(chǔ)上，分別對(duì)黃芪桂枝五物湯高、中、低三個(gè)小組進(jìn)行28 d藥物灌胃操作，并在實(shí)驗(yàn)中對(duì)全部實(shí)驗(yàn)對(duì)象的一般性狀態(tài)和血清中的IL-1、IL-6、SP、5-HT、DA以及大腦勻漿的COX-2、DA、NGF、5-HT、SP指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。結(jié)果：造模小組的大鼠在使用黃芪桂枝五物湯之后，毛色較造模初期柔亮程度有所提高，雙下肢的活動(dòng)受到輕微限制且跛行的頻率顯著降低。同時(shí)，大鼠血清內(nèi)的IL-1、IL-6、SP、5-HT、DA和大腦勻漿中的COX-2、DA、NGF、5-HT、SP含量得到了顯著的降低，且數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在防治陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎中黃芪桂枝五物湯有著較為顯著的效果，并且實(shí)際效果和使用劑量之間有一定關(guān)聯(lián)性。

【關(guān)鍵詞】黃芪桂枝五物湯；陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎；防治可行性

[中圖分類號(hào)]R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）13-0026-02

在臨床治療的過(guò)程中，骨關(guān)節(jié)炎作為一種常見(jiàn)于老年人群體的退行性關(guān)節(jié)疾病的主要表現(xiàn)是關(guān)節(jié)的酸痛、腫脹、僵硬等。關(guān)節(jié)疼痛對(duì)于患者的正常生活而言，將會(huì)產(chǎn)生十分嚴(yán)重的影響。當(dāng)前在臨床治療骨關(guān)節(jié)炎的過(guò)程中主要使用的是西藥口服和關(guān)節(jié)置換治療等西醫(yī)層面的療法，這些療法本身存在著治療成本較高且療效相對(duì)較差的缺陷并且在實(shí)際的骨關(guān)節(jié)疼痛緩解方面，也很難取得十分良好的效果。從中醫(yī)的層面上看來(lái)看骨關(guān)節(jié)炎自身屬于“骨痹”和寒濕侵襲人體經(jīng)脈關(guān)節(jié)有著金敏關(guān)聯(lián)，黃芪桂枝五物湯作為《金匱要略》中治療痹癥的傳統(tǒng)組方，在治療骨關(guān)節(jié)炎痹證疼痛上發(fā)揮著十分良好的作用，本文就治療陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎使用黃芪桂枝五物湯的實(shí)際效果展開(kāi)了相應(yīng)的研究。

1 材料與方法

1.1材料 本次研究中選擇75只健康雌性8周齡大鼠均是由當(dāng)?shù)氐膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，并且大鼠的體重均值為（201±11）g，并在室溫為（20±2）℃及12L： 12 d的光照規(guī)律在本院實(shí)驗(yàn)中心內(nèi)進(jìn)行為期一周的適應(yīng)性喂養(yǎng)工作之后，正式開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)中所使用的黃芪桂枝五物湯主要是由黃芪、桂枝、白芍、生姜、大棗五味藥材組成，全部藥材均有當(dāng)?shù)氐耐侍盟幏刻峁瑢?shí)際的藥材用量完全遵循《金匱要略》書中的內(nèi)容記載，且需要在按照比例折算人體和大鼠藥物用量的前提下，將藥物在兩次煎煮之后進(jìn)行合并，隨后將藥劑放入冰箱中留待使用。

1.2方式 在本次實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中，除了正常小組的大鼠之外，造模小組的大鼠全部采用冷固法植被相應(yīng)的陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎模型，具體來(lái)說(shuō)，就是在經(jīng)過(guò)關(guān)節(jié)石膏固定、低溫環(huán)境刺激、冰水中站立及隔日禁食但不禁水四步操作之后，得到相應(yīng)的陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎模型。具體的操作如下，每天上午需要針對(duì)造模小組的實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行雙下肢石膏固定操作，下午則是保障大鼠能夠以站立的姿勢(shì)維持在初始溫度為6℃的冰水中，并且整個(gè)過(guò)程中冰水的溫度都需要控制在（6±0.6）℃之內(nèi)，過(guò)程需持續(xù)6h。在大鼠接受過(guò)冰水刺激之后，需要將之置入溫度和濕度分別為4℃以及50%的氣候箱內(nèi)，每次時(shí)長(zhǎng)共計(jì)8h，整個(gè)操作過(guò)程需維持6周的時(shí)間。

在之前的骨關(guān)節(jié)炎模型造模工作完成之后，需要將造模小組再次細(xì)分為黃芪桂枝五物湯使用高、中、低劑量三個(gè)小組以及模型小組，模型小組不給予任何藥物干預(yù)，其余的三個(gè)小組所使用的黃芪桂枝五物湯藥材配比完全遵循《金匱要略》的記載，并將實(shí)際的藥物使用量和人體進(jìn)行相應(yīng)的轉(zhuǎn)換計(jì)算。在藥物煎煮的環(huán)節(jié)，需要使用清水浸泡30 min的藥材，隨后使用10倍和8倍的水進(jìn)行兩次煎煮，在使用紗布完成渣滓過(guò)濾之后，將其中的生藥含量濃縮到2.9 g/kg、5.8 g/kg以及11.6 g/kg。自此之后，需要分別針對(duì)為黃芪桂枝五物湯使用高、中、低劑量三個(gè)小組給予11.6 g/kg、5.8 g/kg以及2.9 g/kg的每日一次灌胃給藥操作，而正常小組的大鼠則需要同時(shí)灌輸與藥物使用劑量同等的蒸餾水，此操作需持續(xù)28 d。

在灌胃給藥操作完成的當(dāng)天，在禁食但不禁水，12h后，針對(duì)全部的實(shí)驗(yàn)大鼠，使用以0.3 mL·100 g-110%的水合氯醛溶液進(jìn)行腹腔注射麻醉工作，等到大鼠自身的翻正反射以及尾尖疼痛反應(yīng)徹底消失之后，進(jìn)行腹部主動(dòng)脈穿刺取血，并以3500 r·min-1的速度進(jìn)行15 min的離心處理，隨后取出最上層的血清，并保存在-80℃冰箱中。在大鼠腹部主動(dòng)脈取血操作完成之后，將其大腦外殼打開(kāi)，將大腦取出后進(jìn)行勻漿操作，同樣在-80℃冰箱內(nèi)進(jìn)行保存。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)大鼠血清中IL-1、IL-6、SP、5-HT、DA含量對(duì)比 通過(guò)觀察表1數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)模型小組各個(gè)指標(biāo)數(shù)值明顯高于正常小組，而在經(jīng)過(guò)黃芪桂枝五物湯治療后，用藥小組的指標(biāo)數(shù)據(jù)顯著好于模型小組，且數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2實(shí)驗(yàn)大鼠大腦勻漿中COX-2、DA、NGF、5-HT、SP含量對(duì)比 觀察表2數(shù)據(jù)得出，模型小組的全部指標(biāo)數(shù)據(jù)均高于正常小組，在經(jīng)過(guò)給藥治療之后，給藥小組的大鼠指標(biāo)數(shù)據(jù)得到了顯著降低，且數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 結(jié)論

根據(jù)近些年來(lái)的有關(guān)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子神經(jīng)遞質(zhì)與患者的疼痛有著十分緊密的聯(lián)系，炎癥、疾病和外傷很容易導(dǎo)致人體組織產(chǎn)生相應(yīng)的損傷劑而向細(xì)胞的外液中釋放一些內(nèi)源性的化學(xué)物質(zhì)，從而引發(fā)人體的疼痛，這些物質(zhì)在游戲上被統(tǒng)稱為致痛物質(zhì)。從炎性因子的層面上來(lái)看，IL、COX-2二者在疼痛的發(fā)生中有著重要的參與作用，又以后者作用顯著。環(huán)氧化酶自身可以分為COX-1 、COX-2兩種，而在炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的共同刺激作用下，后者可以顯著的發(fā)揮作用，使其自身的表達(dá)變得越發(fā)顯著，繼而導(dǎo)致炎癥的反應(yīng)得到進(jìn)一步的加劇。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，使用黃芪桂枝五物湯的造模小組中大鼠的大腦勻漿和血清中的IL-1、IL-6、COX-2數(shù)據(jù)和模型小組進(jìn)行對(duì)比不難發(fā)現(xiàn)，三者的含量均有著顯著的降低，并且數(shù)據(jù)之間的差異存在著相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這也就驗(yàn)證了通過(guò)使用黃芪桂枝五物湯，可以對(duì)炎性介質(zhì)的白激素水平進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)節(jié)。并COX-2的釋放量進(jìn)行相應(yīng)的削減，以此來(lái)進(jìn)一步緩解病患自身的持續(xù)性疼痛。此外，給藥治療的小組在 5-HT、SP、DA數(shù)值上較之模型小組有了顯著的降低，使得神經(jīng)性疼痛因子的釋放得到了相應(yīng)的抑制。而這里就意味著在防治陽(yáng)虛寒凝骨關(guān)節(jié)炎的過(guò)程中。黃芪桂枝五物湯具備一定的疼痛抑制和治療作用，但實(shí)際的治療效果和藥物劑量之間的關(guān)系還是要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

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基金項(xiàng)目：河南省南陽(yáng)張仲景基金會(huì)研究項(xiàng)目“南陽(yáng)市仲景學(xué)子培育現(xiàn)狀及機(jī)制構(gòu)建的應(yīng)用研究：以南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校為例”（編號(hào)：wzjy2015-07-006）