加味杞菊地黃湯聯合西藥治療子癇前期療效及對患者外周血sFlt/PIGF和妊娠結局的影響

謝 寧,李紅巖,韓曉云

(1.濟寧醫學院附屬醫院產科，山東 濟寧 272001;2.鄒城市人民醫院產科，山東 鄒城 273500)

子癇前期(Preeclampsia，PE)是臨床較為常見的產科重癥，是孕產婦及胎兒死亡的重要原因之一。目前，子癇前期的發病機制尚未闡明，且缺乏有效的預防措施與治療手段[1]。既往研究表明，孕婦血清中促血管形成因子的胎盤生長因子(Placenta growth factor，PIGF)、抗血管形成因子的可溶性Fms樣酪氨酸激酶1(Soluble Fms-like tyrosine，sFlt)用于子癇患者的診斷具有一定的敏感度[2]。子癇前期的治療以降低產婦血壓、改善血液循環及預防并發癥為主，常用藥物有硫酸鎂、硝苯地平等[3-4]。子癇前期屬于中醫“子腫”“子癇”等范疇，多數患者由于脾虛失運、腎陽不足，蒸騰氣化失司，再加上精血不足，肝失所養，肝陽上亢引起，因此中醫對于子癇前期治療多通過“補其不足，瀉其有余”控制病情發展，改善患者預后[5-6]。加味杞菊地黃湯屬于臨床常用的中藥湯劑，具有滋陰潛陽、降壓、鎮靜作用[7]。本試驗以子癇前期患者為研究對象，探討加味杞菊地黃湯聯合西藥在子癇前期患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2021年1月的90例子癇前期患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組、觀察組，各45例。對照組：45例，年齡18～40歲，平均(28.67±4.52)歲；孕周26～33周，平均(28.78±4.03)周；初產婦28例，經產婦17例；疾病嚴重程度中輕度23例，中度19例，重度3例。觀察組：45例，年齡19～40歲，平均(28.78±4.59)歲；孕周27～33周，平均(28.73±4.01)周；初產婦29例，經產婦16例；疾病嚴重程度中輕度21例，中度20例，重度4例。空白對照組：選擇30例同期健康孕婦，年齡19～39歲，平均(29.16±4.53)歲；孕周26～32周，平均(27.68±3.98)周；初產婦17例，經產婦13例。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義(均P<0.05)，具有可比性。病例納入標準：符合《婦產科學》[8]中子癇前期診斷標準；符合《中醫婦科常見病診療指南》中“子腫”“子癇”診斷標準[9]；無藥物過敏史；具有完整的基線資料與隨訪資料。排除標準：合并肝腎等重要臟器嚴重功能異常者；合并精神類疾病者；合并慢性高血壓、冠心病者；合并甲狀腺功能亢進者；多胎妊娠或過敏體質者。

1.2 治療方法 健康孕婦不予干預。其他兩組患者入院后均常規給予高熱量、高蛋白質及富含鐵、鈣、維生素等食物，給予患者間斷吸氧，動態監測患者病情，給予解痙攣、鎮靜藥物等對癥支持治療[10]。

1.2.1 對照組：采用硫酸鎂聯合硝苯地平緩釋片治療。輕中度患者予25%硫酸鎂注射液(國藥準字H33021961，規格10 ml：2.5 g)60 ml靜脈滴注，速度為2 g/h，1次/d；重度患者予硫酸鎂注射液5 g負荷劑量溶入20 ml的10%葡萄糖溶液中靜脈注射，隨后以2 g/h速度靜滴60 ml，1次/d,5 d為1個療程 。所有患者均予硝苯地平緩釋片(國藥準字H20083792，規格 20 mg/片)20 mg口服，2次/d，14 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上聯合加味杞菊地黃湯治療。加味杞菊地黃湯組成：枸杞子、菊花、霜桑葉各20 g，熟地黃30 g，牡丹皮、澤瀉、天麻、山茱萸各10 g，甘草6 g，山藥、茯苓各15 g。隨癥加減：陰虛陽亢者加石決明、珍珠母各30 g；瘀血內阻者加丹參15 g，川芎10 g；痰火上擾者加竹茹、膽南星各10 g；血虛者加當歸10 g，白芍15 g；脾氣虛者，加人參10 g，白術15 g、黃芪30 g。每日1劑,200 ml/次，早晚各服用1次，治療28 d后評估患者效果。

1.3 觀察指標 血sFlt/PIGF、中醫證候積分、血壓水平：分別在治療前、治療后采用酶聯免疫吸附試驗測定三組患者血sFlt/PIGF水平[11]；參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]對三組中醫證候積分進行評估，每項總分3分，分值越低，效果越佳。采用血壓計對三組治療前、治療后舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)、收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)進行測定。妊娠結局：記錄三組早產、自然流產、妊娠期高血壓心臟病、胎盤早剝、羊水過少、產后出血等發生情況。不良反應：記錄觀察組和對照組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、心悸等不良反應發生情況。

1.4 療效標準 治愈：癥狀、體征基本消失，患者生活自理。顯效：癥狀、體征部分改善，日常生活尚需家屬協助。有效：癥狀、體征改善不明顯，但是患者未見病情加重。無效：癥狀、體征無改善，且病情加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率[13]。

2 結 果

2.1 三組治療前后血sFlt/PIGF、中醫證候積分、血壓水平比較 見表1。治療前，觀察組與對照組血sFlt/PIGF、中醫證候積分、血壓水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，觀察組血sFlt/PIGF、中醫證候積分、SBP、DBP水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療后，觀察組與空白對照組SBP、DBP水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；觀察組血sFlt/PIGF、中醫證候積分高于空白對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表1 三組治療前后血sFlt/PIGF、中醫證候積分、血壓水平比較

2.2 三組妊娠結局比較 三組均未發生死亡現象，觀察組早產、自然流產、妊娠期高血壓心臟病、胎盤早剝、羊水過少、產后出血的總發生率為26.67%，對照組總發生率為22.22%，空白對照組發生率為16.67%，三組不良妊娠結局發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.491，P>0.05)，見表2。

表2 三組妊娠結局比較[例(%)]

2.3 觀察組與對照組療效比較 觀察組總有效率為95.56%，對照組總有效率為80.00%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.398，P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組療效比較[例(%)]

2.4 觀察組與對照組不良反應發生情況比較 觀察組用藥期間共有2例出現不良反應，發生率為4.44%；對照組共有3例，發生率為6.67%，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.961，P>0.05)。

3 討 論

硝苯地平緩釋片屬于臨床常用的鈣離子通道阻斷劑，可通過抑制鈣離子內流，擴張全身血管，松弛平滑肌，同時硝苯地平緩釋片可預防先兆流產[14]。現代藥理結果表明，硝苯地平緩釋片用于子癇前期患者降壓效果穩定，持續時間較長，可平穩降低患者血壓[15]。硫酸鎂通過拮抗鈣離子發揮抑制子宮收縮作用，從而預防早產發生，同時鎂離子能直接作用于血管平滑肌，從而獲得良好的降壓效果[16]。子癇病因病機總由肝風內動、痰火上擾，患者素體陰虛，孕后腎精愈虧，心肝失養，肝陽上亢化火，遂為子癇；患者陰虛內熱，灼津為痰，痰熱互結，或素體脾虛或肝郁克脾，脾虛濕聚，郁久化熱，痰熱壅盛，上蒙清竅，發為子癇[17]。加味杞菊地黃湯屬于臨床常用的中藥方，有滋陰息風、平肝潛陽之效。方中枸杞子具有滋補肝腎、益精明目之功效；熟地黃具有清熱涼血、養陰生津的功效；菊花具有散風清熱、平肝明目的功效；牡丹皮可清熱涼血、活血散瘀；澤瀉具有利水消腫、清熱滲濕的作用；霜桑葉具有清肺止咳、平肝明目的功效；天麻息風止痙、平肝潛陽；山茱萸補肝腎、生津止渴；山藥平補肺脾胃；茯苓利水消腫、健脾止瀉；甘草則調和諸藥[18]。

本研究結果顯示，三組不良妊娠結局發生率比較無顯著差異；治療后，觀察組總有效率高于對照組；觀察組與對照組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、心悸等不良反應發生率比較無顯著差異；提示加味杞菊地黃湯聯合西藥治療子癇前期患者，可提高療效，且安全性較高，未對妊娠結局產生影響。

PIGF屬于是VEGF家族一員，糖蛋白同型二聚體為其分子結構，主要由合體滋養層細胞合成。PIGF能通過特異性結合其受體VEGF/Flt-1激活，同時PIGF能與位于滋養層細胞的酪氨酸酶受體相互結合，對滋養層細胞發揮自分泌作用。國內學者研究表明，PIGF能誘導內皮細胞增殖，增加血管通透性，促進血管新生。而sFlt屬于糖蛋白的一種，具有酪氨酸激酶活性作用，能有效抑制VEGF、PIGF活性，加速血管內皮損傷，影響血管壁的完整性，阻礙血管形成[19]。有研究證實血sFlt/PIGF異常是子癇前期發病的重要因素之一，其表達水平能反映患者的疾病嚴重程度[20]。本研究中觀察組治療后血sFlt/PIGF、中醫證候積分、SBP、DBP水平均低于對照組；觀察組血sFlt/PIGF、中醫證候積分高于空白對照組；提示加味杞菊地黃湯聯合西藥治療子癇前期能降低患者血sFlt/PIGF、中醫證候積分，并穩定患者SBP及DBP水平。

綜上所述，加味杞菊地黃湯聯合西藥治療子癇前期患者可提高療效，降低患者血sFlt/PIGF、中醫證候積分、血壓水平，改善妊娠結局，且安全性較好。