射干麻黃湯加減對(duì)支氣管哮喘療效及患者炎癥反應(yīng)的影響

何 蕊，程玉峰，李艷彬

(亳州市中醫(yī)院肺病科，安徽 亳州 236800)

支氣管哮喘是以喘息、氣促、胸悶、咳嗽為主要臨床癥狀，以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，可導(dǎo)致氣道狹窄和氣道重塑，且長(zhǎng)期哮喘可并發(fā)肺心病[1-2]。目前西醫(yī)常用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑及支氣管擴(kuò)張劑等緩解癥狀，但療效欠佳，且長(zhǎng)期使用損害免疫功能和肺功能[3]。中醫(yī)將其歸屬于“哮證”范疇，認(rèn)為本病的根本病機(jī)為內(nèi)附痰，其產(chǎn)生與臟腑陽氣虛衰、氣虛津液瘀滯等有關(guān)[4]。中醫(yī)在治療支氣管哮喘方面具有一定特色，從臟腑的功能狀態(tài)出發(fā)，糾正陰陽失衡、祛邪解毒，從而降低哮喘發(fā)作頻率。射干麻黃湯為我科經(jīng)驗(yàn)用藥，本研究應(yīng)用射干麻黃湯治療支氣管哮喘，觀察臨床療效，探究其對(duì)各炎癥指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取98例支氣管哮喘患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組：52例，男30例，女22例；年齡30～68歲，平均(53.28±6.04)歲；病程3～30年，平均(12.37±1.05)年；病情分度中輕度25例，中度20例，重度7例。觀察組：46例，男25例，女21例；年齡30～70歲，平均(54.18±6.11)歲；病程3～27年，平均(11.87±1.02)年；病情分度中輕度22例，中度18例，重度6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。患者知情同意且本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《支氣管哮喘防治指南》[5]制定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中寒飲郁肺證標(biāo)準(zhǔn)，癥見哮鳴音、胸悶、咳痰、面色晦暗，伴惡寒、無汗、發(fā)熱，舌質(zhì)淡、苔白滑，脈浮緊。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～70歲；符合上述各診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病及肝腎功能障礙者；合并精神疾病者；對(duì)所研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予糖皮質(zhì)激素40 mg/d 靜脈滴注，布地奈德福英特羅粉吸入劑(規(guī)格 4.5 μg/吸)1～2吸/次，2次/d。如病情控制不佳，加用氨茶堿0.25 g/d，靜脈滴注。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予射干麻黃湯加減。方藥組成：射干、杏仁、紫菀、半夏各15 g，麻黃、僵蠶、地龍、款冬花各10 g，五味子、蟬蛻各6 g，炙甘草5 g，細(xì)辛3 g。隨癥加減：痰多者加川貝母6 g，前胡12 g；少氣懶言者加黨參15 g，黃芪、茯苓各10 g，白術(shù)12 g；扁桃體腫大者加山豆根10 g，玄參15 g。將以上藥物加水煎至200 ml，分早晚兩次服用，1劑/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)估喘息、氣急、咳嗽、胸悶證候積分，按無、輕、中、重度分別計(jì)為0、1、2、3分。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White blood cell count,WBC)、嗜酸性粒細(xì)胞百分比(Eosinophilia,EOS)、中性粒細(xì)胞百分比(Neutrophilic,N)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、血沉、呼出氣一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)指標(biāo)比較：治療前后采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)兩組患者WBC、EOS、N、CRP、PCT、血沉水平。采用FeNO檢測(cè)儀檢測(cè)FeNO水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IgE水平。同時(shí)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]判定。顯效：治療后證候積分為0分或證候積分減少率≥70%。有效：30%≤證候積分減少率<70%；無效：癥狀無改善，證候積分減少率<30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。癥狀積分減少率=[(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.566，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前兩組喘息、氣急、咳嗽、胸悶證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組患者治療后中醫(yī)證候積分均較治療前降低；且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后WBC、EOS、N水平比較 見表3。治療前兩組WBC、EOS、N水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者WBC、EOS、N水平較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后WBC、EOS、N水平比較

2.4 兩組患者治療前后CRP、PCT、血沉比較 見表4。治療前兩組患者CRP、PCT、血沉比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者CRP、PCT、血沉均較治療前降低，且觀察組患者CRP、PCT、血沉水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后CRP、PCT、血沉比較

2.5 兩組患者治療前后FeNO、IgE水平比較 見表5。治療前兩組FeNO、IgE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者FeNO、IgE水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后FeNO、IgE水平比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組胃腸不適2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%。對(duì)照組胃腸不適2例，口干2例，咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫反應(yīng)參與哮喘的發(fā)病，在變應(yīng)原刺激下，體內(nèi)的T、B淋巴細(xì)胞被激活，產(chǎn)生大量特異性IgE抗體，與支氣管黏膜和嗜酸性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合；當(dāng)機(jī)體與抗原接觸時(shí)細(xì)胞釋放炎癥因子，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮，增加黏液分泌和血管通透性，加重炎癥反應(yīng)細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)哮喘發(fā)作[8-9]。中醫(yī)將支氣管哮喘歸為“哮病”范疇，總由飲食失調(diào)、外感風(fēng)寒、過度疲勞等刺激誘發(fā)痰阻氣道，從而引起哮喘，故治療應(yīng)以化痰止咳、散寒宣肺為主要治療原則[10-12]。

西醫(yī)治療主要以解痙、祛痰及消炎為主，可緩解癥狀，但長(zhǎng)期使用損傷免疫和肺功能[13]。射干麻黃湯出自《金匱要略》，主要用于治療寒哮證。本研究根據(jù)支氣管哮喘的證候特點(diǎn)在原方基礎(chǔ)上進(jìn)行加味，其中射干清熱解毒、消痰利咽；杏仁止咳平喘；紫菀潤(rùn)肺下氣、消痰止咳；半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)；麻黃發(fā)汗散寒、宣肺平喘；僵蠶祛風(fēng)定驚、化痰散結(jié)；地龍清熱定驚、通絡(luò)、平喘；款冬花潤(rùn)肺下氣、止咳化痰；五味子收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心；蟬蛻散風(fēng)除熱、利咽透疹、解痙；炙甘草補(bǔ)脾和胃；細(xì)辛祛風(fēng)散寒、通竅止痛、溫肺祛痰，諸藥合用具有發(fā)表、降氣、潤(rùn)燥及化痰等功效[14-15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，射干具有抗炎、解熱、祛痰、促進(jìn)唾液分泌、利尿、增進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生存和生長(zhǎng)等作用；杏仁保肝、止咳平喘；紫菀具有祛痰鎮(zhèn)咳作用，并可抑制結(jié)核桿菌；半夏具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗心律失常、促使外周淋巴細(xì)胞分裂等作用；麻黃具有擬腎上腺能神經(jīng)作用，對(duì)呼吸系統(tǒng)有平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎作用；僵蠶、地龍有溶栓、抗凝血、抗心律失常、解熱鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用，并通過阻滯組胺受體達(dá)到平喘作用，且對(duì)人型結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用；款冬花具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、興奮呼吸、收縮平滑肌、阻斷鈣離子通道作用，其水煎劑能促進(jìn)呼吸道分泌物增加；五味子鎮(zhèn)咳祛痰，且能增強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)能力；蟬蛻有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱等作用；炙甘草可鎮(zhèn)咳平喘、鎮(zhèn)痛；細(xì)辛具有抑菌、增強(qiáng)脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)機(jī)體平滑肌功能，并具有消炎、抗驚厥、解熱、抗組胺、抗變態(tài)反應(yīng)和興奮呼吸作用[16-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，與徐貴華等[20]報(bào)道一致，說明射干麻黃湯加減治療支氣管哮喘療效較好，可改善患者臨床癥狀，分析其可能機(jī)制為射干麻黃湯抑制血管通透性，降低痰液黏度，促進(jìn)氣道小纖毛運(yùn)動(dòng)，同時(shí)可改善促炎細(xì)胞因子失衡，緩解癥狀[21-23]。WBC、EOS、N、CRP、PCT、血沉是臨床判斷疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的常用指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，這可能與射干麻黃湯中麻黃、僵蠶、款冬花、五味子的抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用有關(guān)[24]。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FeNO、IgE低于對(duì)照組，提示射干麻黃湯能改善炎癥反應(yīng)[25]。本研究納入病例數(shù)較少，且未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，下一步將擴(kuò)大樣本量，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步論證。