清熱止咳方治療小兒支氣管炎療效及對患兒血氣指標及細胞因子的影響

王永燕，秦建文

(1.成都市第一人民醫院 成都市中西醫結合醫院，四川 成都 610016；2.江油市第二人民醫院，四川 江油 621700)

支氣管炎主要由病原體感染引起，臨床以咳嗽、支氣管分泌物增多為主要特征的慢性非特異性炎癥，小兒支氣管炎往往繼發于上呼吸道感染后，若未及時進行治療，遷延日久易演變為肺炎[1-2]。目前針對支氣管炎的西醫治療以抗生素、抗病毒藥物為主，但臨床長期應用則存在耐藥、不良反應多等缺點[3]。因此，尋找安全有效的中醫治療方法是目前研究的熱點。中醫學根據支氣管炎的臨床表現將其歸為“咳嗽”范疇，病因責之于外感、內傷，外感包括風、寒、暑、濕等六淫之邪和疫癘之邪，內傷則為肺、脾、腎三臟虧虛、痰飲伏肺、氣化不利、升降運動失常等[4]。故治療應以祛外感之邪、復肺氣宣降、祛痰止咳為主，急則治標實，緩則補本虛。本院根據支氣管炎患兒的癥狀、體征辨證施治，采用清熱止咳方治療本病，探討該方對支氣管炎患兒臨床癥狀、血氣指標及細胞因子的影響，為臨床治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019年2月至2020年4月就診的支氣管炎患兒106例，以隨機數字表法分為對照組、治療組。對照組：51例，男34例，女17例；平均年齡(6.35±1.27)歲；平均病程(7.28±2.34)d；平均呼吸頻率(58.14±12.76)次/min；平均體重(18.67±5.46)kg。治療組：55例，男33例，女22例；平均年齡(6.57±1.62)歲；平均病程(7.09±2.52)d；平均呼吸頻率(59.07±11.67)次/min；平均體重(17.83±4.98)kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。病例納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》[5]中支氣管炎的診斷標準；年齡2～10歲；近3個月內無糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑以及中藥應用史；患兒家屬對本次研究知情同意。排除標準：合并先天性疾病或畸形患兒；合并肺結核、支氣管異物等其他疾病者；過敏體質及對本研究藥物有禁忌者；近3個月內曾參與其他臨床試驗者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：予患兒止咳、化痰、平喘、營養支持、調節內環境等常規西醫治療。細菌感染者給予100 ml/kg頭孢呋辛(國藥準字H20181034)配200 ml葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 d/次；病毒感染者給予10 ml/kg利巴韋林(國藥準字H20033156)配200 ml葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 d/次。

1.2.2 治療組：在對照組基礎上給予清熱止咳方。具體方藥組成：建曲、荊芥、連翹、枇杷葉、白前、百部、瓜蔞皮、葶藶子、板藍根各10 g，金銀花、萊菔子、杏仁各9 g，桔梗、射干各8 g。隨癥加減：氣喘者，加蘇子、地龍各7 g；流涕噴嚏甚者加蒼耳子、白芷、辛夷各6 g；痰多、舌苔厚膩者加法半夏、冬瓜仁、厚樸、滑石各9 g；面紅口干甚者，加黃芩、石膏、知母各10 g；咽喉紅腫疼痛者加紫花地丁、地龍、馬勃各8 g；咳甚嘔吐者，加竹茹、草果、藿香、法半夏各6 g；大便干燥者加檳榔、火麻仁、白首烏各9 g；手足潮熱者加蘆根、生梔子、知母各8 g；陰虛者加北沙參、麥冬、石斛各9 g。每劑水煎至200 ml，每日1劑，分早中晚溫服。囑患兒用藥期間忌食生冷油膩。

1.3 觀察指標 ①中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，比較患兒治療前后氣喘、咳嗽、痰鳴、哮鳴音4項中醫證候積分，根據癥狀無、輕、中、重的嚴重程度分別計0、1、2、3分。②血氣指標：于治療前后進行動脈穿刺采血，采用全自動血氣分析儀檢測患者pH、動脈血氧分壓(Partial pressure of oxygen，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(Arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)水平。③細胞因子：于治療前后抽取患兒靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清細胞因子水平，包括肺表面活性蛋白D(Pulmonary surfactant protein，SP-D)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)，并采用全自動生化分析儀檢測患者干擾素γ(Interferon-γ，IFN-γ)水平。④免疫功能：采用免疫透射比濁法檢測患兒治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。⑤安全性評估：觀察并記錄兩組患兒治療期間不良反應。

1.4 療效標準 根據《中醫病癥診斷療效標準》[7]判定療效。臨床痊愈：中醫證候積分改善率>95%。顯效：中醫證候積分改善率為70%～95%。有效：中醫證候積分改善率≥30%且<70%。無效：中醫證候積分改善率<30%。中醫證候積分改善率=[(治療前積分數值-治療后積分數值)/治療前積分數值]×100%?？傆行?臨床痊愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.919，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 見表2。治療前兩組中醫證候積分各項比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組中醫證候積分各項低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較 見表3。治療前兩組pH、PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組pH、PaO2均高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且治療組pH、PaO2均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血氣指標比較

2.4 兩組患者治療前后細胞因子比較 見表4。治療前兩組患者SP-D、TNF-α、IL-17、IFN-γ比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者的IFN-γ水平高于治療前，SP-D、TNF-α、IL-17水平均低于治療前，且治療組IFN-γ水平高于對照組，SP-D、TNF-α、IL-17水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后細胞因子比較

2.5 兩組患者治療前后免疫功能比較 見表5。治療前兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均高于治療前，且治療組均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后免疫功能比較(g/L)

2.6 兩組患者不良反應比較 用藥期間治療組出現惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應發生率為5.45%；對照組出現惡心嘔吐、低血糖各1例，頭痛2例，不良反應發生率為7.84%；患者經對癥處理后均好轉。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.245，P>0.05)。

3 討 論

支氣管炎是臨床常見病、多發病，一年四季均可發病，以秋冬季節更為常見，病原體由口鼻經過呼吸道進入并附著于氣管、支氣管，引發局部炎癥[8]。與成年人相比，小兒尚處于發育階段，呼吸功能不完善，纖毛運動功能較差，氣管炎癥感染會累及纖毛上皮細胞，影響纖毛運動，分泌物容易在體內積聚形成病灶；同時小兒支氣管管腔相對狹窄，炎癥感染會進一步加重狹窄，甚至堵塞，進而影響肺功能及血氣指標[9]。頭孢呋辛是一種人工半合成抗生素，通過干擾細菌細胞壁合成來發揮殺菌作用；利巴韋林屬于抗病毒藥物，通過抑制肌酐酸-5-磷酸脫氫酶抑制病毒的合成和復制，既往研究表明上述兩種藥物雖具有一定的治療效果，但在兒科臨床中的應用非常有限，存在一定的不良反應[10-11]。中醫學將支氣管炎歸屬于“咳嗽”范疇，早在先秦時期就有關于咳嗽的論述，現代中醫在傳統的基礎上，對支氣管炎的發病機制不斷豐富和挖掘，認為其病因主要在于外邪犯肺，致肺氣不利，通調水道失常，內生痰濁伏于肺部，伏痰遇外邪引觸，發為咳嗽。治療方面，認為小兒咳嗽以外感新咳多見，治療當以疏散為先，邪去肺安，宣肅有常，咳嗽自能痊愈；若久咳當以潤肺養陰、調整患兒體質為主[12-13]。本院根據患兒癥狀體征，以清熱止咳方治療支氣管炎療效較好。方中連翹、金銀花、瓜蔞殼、板藍根、射干具有清熱解毒、消腫散結之效，現代藥理學表明連翹具有抗炎、抗菌作用。杏仁、枇杷葉、白前、百部具有清肺止咳平喘的作用，其中杏仁主治外感咳嗽，現代藥理表明杏仁有鎮咳平喘、抗炎鎮痛、增強免疫力的效果；枇杷葉可有效補充機體營養成分，提高機體抗病能力，同時還具有抑制流感病毒的作用[14]。荊芥，辛、微溫，可疏風解表，除在表之余邪；桔梗，苦、性平，善于宣肺氣；白前，味辛、性平，長于降氣化痰，協同使用，一升一降復肺氣之宣降。此外，桔梗、萊菔子和建曲具有健脾、開宣肺氣、降氣化痰效果，左軍等[15]研究表明桔?？梢幧细∪敕危铱芍螝庑l。本研究結果顯示治療組有效率高于對照組，提示清熱止咳方可有效增強治療效果。既往研究也表明中西醫聯合比單純西藥治療效果更好[16]，分析其原因可能是中醫根據患兒疾病的不同階段、癥狀，辨證論治；同時中醫認為本病主要由風邪、痰熱、肺氣失調引起，以宣肺解表、清熱止咳化痰為基本治療原則，針對后期陰虛者潤肺養陰，達到陰陽并調，補中有清。本研究結果表明清熱止咳方可有效降低患者氣喘、咳嗽、痰鳴、哮鳴音證候積分，改善患者臨床癥狀。PaCO2、PaO2是判斷患者缺氧程度和呼吸功能的重要指標，支氣管炎患者PaCO2水平高于健康人，而PaO2水平低。本研究顯示治療后治療組pH、PaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組，提示該方可有效改善患兒呼吸功能，考慮其原因可能與桔梗、萊菔子宣開肺氣、化痰利氣的功效相關，同時與連翹、金銀花等藥物的抗炎作用有關[17-18]。支氣管炎的基本發病機制是氣道炎癥，而細胞因子作為重要的炎癥介質參與了機體炎癥的形成[19]。本研究結果顯示清熱止咳方可降低SP-D、TNF-α、IL-17水平，提高IFN-γ、IgA、IgG、IgM水平，有利于減輕機體炎癥反應，提高機體免疫能力?，F代藥理學表明連翹、金銀花可抑制炎癥，具有抗菌、抗病毒、增強機體非特異性免疫功能的作用，且兩者聯用可增強抗菌作用[20]。在安全性方面，清熱止咳方聯合西藥治療未增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，清熱止咳方治療支氣管炎患兒安全有效，且對患兒的呼吸免疫功能、臨床癥狀均具有較好的改善作用。但本研究存在樣本病例數較少，來源單一等問題，有待多中心、大樣本數據對研究結果作進一步論證。