18F-FDG PET/CT對淋巴瘤治療后股骨頭壞死的評估

宋樂，張衛方

北京大學第三醫院核醫學科，北京 100191；*通信作者 張衛方 tsy1997@126.com

股骨頭壞死是股骨頭血液循環障礙引起骨組織壞死、修復，導致股骨頭結構改變及塌陷，引起髖關節疼痛及功能障礙。非創傷性股骨頭壞死的主要病因包括應用皮質類固醇激素、長期過量飲酒、減壓病、血紅蛋白病、自身免疫性疾病等[1]。淋巴瘤化療過程中常規使用大劑量糖皮質激素，容易出現股骨頭壞死，發生率約為15%[2]。股骨頭壞死早期通過保守治療，能夠改善或者延緩病情進展，晚期需要關節置換手術治療[3-4]。對于淋巴瘤化療或隨訪過程中出現髖部疼痛的患者，髖關節MRI檢查有助于及時診斷股骨頭壞死[5]。然而，40%的股骨頭壞死缺乏相應的臨床癥狀[2]。18F-FDG PET/CT是淋巴瘤分期及療效評估的重要影像學檢查[6]，而股骨頭壞死的18F-FDG PET/CT研究僅見個案報道[7-8]。本研究擬回顧性分析淋巴瘤患者股骨頭壞死的臨床及18F-FDG PET/CT表現，以提高對本病的認識，幫助患者及時診斷和治療。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性收集淋巴瘤化療后，并于2014年9月—2020年12月在北京大學第三醫院行18F-FDG PET/CT檢查，診斷為股骨頭壞死的患者。股骨頭壞死的影像學診斷標準[1]：MRI示股骨頭T1WI局限性軟骨下線樣低信號或T2WI“雙線征”；CT示股骨頭呈現以下征象之一：①正常的星芒狀結構缺失，負重區骨小梁缺失斷裂；②骨硬化帶包繞囊變區或軟骨下骨斷裂；③壞死骨與修復骨交錯存在。查詢患者病歷資料或電話隨訪，記錄患者是否存在髖部、臀部疼痛、酸脹不適等癥狀及后續治療、隨訪情況。排除標準：臨床資料缺失或既往確診股骨頭壞死的患者。共納入12例，其中男9例，女3例，中位年齡29.0（25.0～38.0）歲。本研究經北京大學第三醫院倫理委員會審批通過（倫理號：LM2020001），患者均知情同意。

1.2 PET/CT檢查 患者空腹6 h以上，檢查前血糖低于11.1 mmol/L，按照3.7～5.5 MBq/kg靜脈注射18FFDG（北京原子高科股份有限公司，放化純度>95%）。注射后60 min左右，應用Siemens Biograph 64 PET/CT掃描儀進行圖像采集。CT掃描參數：管電壓120 kV，有效管電流100 mAs，螺距0.9。PET采集5～6個床位，每個床位采集2 min，True X方法重建，迭代3次，子集21，高斯濾波，半峰寬5.0，放大倍數1.4。

1.3 圖像分析 由2名具有10年以上工作經驗的核醫學科副主任及以上職稱的醫師共同閱片，應用北京麥迪克斯影像工作站進行PET/CT圖像分析，必要時請第3名副主任醫師討論達成一致意見。根據2019年國際骨微循環研究協會方案對股骨頭壞死進行分期[1]：1期，MRI示股骨頭低信號帶，CT未見異常；2期，CT示骨硬化、局部骨質疏松；3期，CT示軟骨下骨折，股骨頭塌陷；4期，髖關節骨關節炎伴關節間隙狹窄，髖臼改變及破壞。與鄰近相對正常區域股骨頭對比，觀察股骨頭壞死病變區域FDG代謝情況，測量病變最大標準化攝取值（SUVmax）。分析股骨頭壞死FDG代謝與分期、患者癥狀的關系。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件，患者年齡、病變SUVmax的分布狀態以M（Qr）表示。應用Mann-WhitneyU檢驗比較不同分期股骨頭壞死SUVmax的差異。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 股骨頭壞死的PET/CT表現 12例患者共22個股骨頭受累（累及雙側10例，單側2例），其中2期17個，3期5個，無1期或4期病變。PET/CT檢查前，5例患者表現為髖部、臀部間斷或持續疼痛、酸脹或不適1周～2個月，其中3例PET/CT檢查后1周內行MRI檢查確診股骨頭壞死，見表1。

表1 12例股骨頭壞死的18F-FDG PET/CT表現

2期病變SUVmax中位值0.93（0.67～1.48），3期病變SUVmax中位值4.91（3.50～8.48）。不同分期的股骨頭病變SUVmax差異有統計學意義（Z=3.173，P<0.01）。與鄰近正常股骨頭區域對比，3期病變均呈FDG代謝增高，高代謝位于溶骨性破壞區、高密度區或髖關節囊（圖1）；2期病變中5個FDG代謝增高，高代謝位于高密度區或其邊緣（圖2），12個病變FDG代謝未見增高（圖1）。4例（編號1～4）雙側股骨頭病變FDG代謝差異較大（圖1），高代謝側病變均為3期（SUVmax 4.52～9.13）；對側病變為2 期3 例（SUVmax 0.85～3.81），3 期1 例（SUVmax 2.49）。

圖1 男，55歲，雙側股骨頭壞死。CT示左側股骨頭變形，內部見硬化（箭）及軟組織密度影（星號），髖關節間隙未見狹窄，符合3期改變（A）；PET/CT融合圖像示股骨頭病變FDG代謝不均勻增高，軟組織密度區代謝增高為著，SUVmax 9.13（星號），右側股骨頭見多發環狀稍高密度帶，符合2期改變，FDG代謝不高，SUVmax 0.85（箭頭，B）

圖2 男，25歲，雙側股骨頭壞死。CT（A）及PET/CT融合圖像（B）示雙側股骨頭環狀、條狀高密度帶，均符合2期改變，FDG代謝略增高，左側SUVmax 1.72，右側SUVmax 1.10（箭）

2.2 股骨頭壞死PET/CT與臨床對比 7例無癥狀患者的股骨頭壞死均為2期。5例髖部不適患者中，股骨頭壞死3期4例，2期1例，其中4例在15～36個月前行PET/CT檢查，當時患者均未訴髖部疼痛等不適，但PET/CT可見股骨頭局部密度增高，符合2期股骨頭壞死表現，FDG攝取亦未見增高。

3 討論

3.1 淋巴瘤化療相關股骨頭壞死的臨床特點 淋巴瘤化療相關股骨頭壞死多累及雙側，男性多于女性。Ratcliffe等[2]分析100例（男48例，女52例）淋巴瘤化療后患者的臨床及MRI資料，診斷股骨頭壞死15例，其中雙側受累10例；男性總體發病率為20.8%，女性為9.6%。本研究中雙側股骨頭壞死10例（10/12），男性9例（9/12），與相關研究一致。Ratcliffe等[2]報道40%的股骨頭壞死無髖部癥狀，且均為1～2期病變。本研究結也發現股骨頭壞死大部分（7/12）無癥狀，均為2期，有癥狀者中大部分（4/5）為3期。此外，本組4例雙側股骨頭壞死FDG代謝差異較大，表明雙側病變的發展并不同步，單側受累的股骨頭壞死可能發展為雙側病變，需要隨訪觀察。

3.2 淋巴瘤化療相關股骨頭壞死的PET/CT表現 本研究顯示：股骨頭壞死的不同階段FDG代謝水平有差異，與鄰近正常股骨頭部位對比，3期病變代謝均增高，而2期病變僅少部分（5/22）代謝增高。股骨頭壞死SUVmax中位值3期病變高于2期病變，該差異與股骨頭壞死不同階段的病理生理改變有關。股骨頭壞死早期為骨細胞和骨髓壞死，FDG代謝不高；隨著壞死組織周圍骨質修復，炎癥細胞浸潤，肉芽組織生長，FDG代謝顯著增高；晚期軟骨下骨折、關節面塌陷、骨性關節炎亦可促進骨質修復、增生，導致FDG代謝增高[9]。因而，通過顯示股骨頭壞死的形態及FDG代謝情況，PET/CT能夠在一定程度上反映其病理生理過程。

3.3 PET/CT的臨床應用 PET/CT可以診斷無癥狀性股骨頭壞死。中國成人股骨頭壞死臨床診療指南推薦股骨頭壞死高危人群或臨床表現為髖部疼痛者進行髖部X線檢查，仍然無法診斷者行MRI檢查[1]。盡管淋巴瘤患者屬于股骨頭壞死的高危人群，但對所有無癥狀的淋巴瘤患者行髖部X線或MRI檢查的可行性、檢查時間、頻次選擇等問題均需要綜合考慮，而如果僅對已有髖部癥狀的患者進行X線或MRI檢查，部分股骨頭壞死已經比較嚴重，失去保髖治療的機會。18FFDG PET/CT已成為大部分淋巴瘤患者初始分期、療效評估及再分期、復發監測的重要檢查方法[6]。PET/CT容易檢出FDG代謝增高的股骨頭壞死，并且不難與淋巴瘤浸潤鑒別，前者CT呈高密度或伴囊變、塌陷；后者多見軟組織腫塊，而無明顯骨質破壞[10-11]。對于FDG代謝不高的股骨頭壞死則需避免漏診，尤其是對于無癥狀患者。Barille等[12]回顧性分析22例由于其他原因行盆腔CT后確診股骨頭壞死患者的病例資料，發現當時的CT診斷報告對于股骨頭壞死的漏診率高達89%。本組有癥狀的4例患者在既往PET/CT檢查中發現了無癥狀性2期股骨頭壞死，而當時的PET/CT報告均未給予診斷。因此，應用PET/CT評估淋巴瘤時，需觀察雙側股骨頭的密度、形態及代謝改變，尋找股骨頭壞死的征象，為患者贏得早期治療的機會。

股骨頭壞死的演變存在個體差異，影像學檢查有助于預測股骨頭壞死的預后，以更好地指導臨床治療，幫助患者選擇適宜的生活方式[13-15]。Karimova等[13]回顧性分析80例兒童及青少年患者血液系統疾病伴發股骨頭壞死的臨床資料及MRI圖像，發現病變大小是評估預后的最佳指標，病變超過股骨頭30%的患者很可能發生進展，需要關節置換手術。Kubota等[14]報道18F-氟化鈉PET/CT顯像以SUVmax 6.45為閾值，預測股骨頭壞死發生塌陷的敏感度、特異度分別為0.80、0.92。本組病例中股骨頭壞死的演變存在個體差異，由于病例較少，未進行深入探索。

3.4 本研究的局限性 本研究為回顧性分析，納入病例較少，存在選擇偏倚。此外，僅少部分入組患者在PET/CT提示股骨頭壞死后才行髖關節MRI檢查，其余大部分患者均無同期MRI檢查結果，因而無法診斷1期股骨頭壞死，未能評估18F-FDG PET/CT對于1期股骨頭壞死的診斷價值。

總之，淋巴瘤化療后發生的股骨頭壞死大多累及雙側，3期病變FDG代謝增高，伴有髖部疼痛等不適癥狀；2期病變大部分FDG代謝不高，亦無癥狀。PET/CT在評估淋巴瘤的同時，有助于診斷股骨頭壞死。