車前子和車前草降尿酸作用比較研究

鄒家棟 張蘇州 李彥科 王紅娟

[摘要] 目的：對比研究車前草和車前子水和醇提取物降尿酸的不同。方法：選取體重相近的Wistar大鼠并且分組，通過次黃嘌呤和氧嗪酸鉀建立痛風性高尿酸模型，給予車前草和車前子各高（5g·kg-1）、低劑量（1.25g·kg-1）水提物以及高（5g·kg-1）、低劑量（1.25g·kg-1）醇提物，實驗中另設空白組、陰性對照組和陽性對照組。通過測定大鼠血液中尿酸值來考察抗痛風作用。結果：車前草和車前子降尿酸作用之間存在顯著性差異（P<0.05，P<0.01），以車前草效果較好。結論：車前草和車前子的水提取物和醇提物均有有較強的降尿酸作用，兩種藥物之間作用存在差別，臨床用藥時應注意區別。

[關鍵詞] 車前子;車前草;痛風;尿酸

中圖分類號：R285.5

車前子（Plantaginis semen）是車前科植物車前（lantago asiatica L.）或平車前（Plantago depressa Willd）的干燥成熟種子。夏、秋二季為車前子成熟期，采收車前的果穗，將它曬干并搓出種子，除去種子以外的雜質。本品呈橢圓形、不規則長圓形或三角狀長圓形，略扁，表面黃棕色或黑褐色，有細小的皺紋，種子的一面有灰白色種臍。質較硬，氣微，味淡[1]。車前子始于《神農本草經》，被列為上品，本品具有清熱、利尿通淋、滲濕止瀉、明目、祛痰等作用。臨床上常用于熱淋澀痛、水腫脹滿、暑濕泄瀉、目赤腫痛，痰熱咳嗽、痛風等癥狀[2]。車前草（Plantaginis herb）為車前科植物車前或平車前的干燥全草。夏季采挖，除去雜質并且曬干，氣微香，味微苦。本品具有清熱、利尿通淋、祛痰、涼血、解毒等功效。臨床上常用于熱淋澀痛、水腫尿少、暑濕泄瀉、痰熱咳嗽、吐血衄血，癰腫瘡毒、痛風等癥狀。痛風是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的一組異質性疾病，多數由尿酸排泄障礙引起，少數由尿酸生成增多所致 [5]。現代藥理作用表明，車前子和車前草有治療痛風的作用[7]。本論述利用次黃嘌呤和氧嗪酸鉀建立大鼠痛風性腎病模型，給予不同濃度的車前草和車前子水提取液和醇提取液，旨在考察兩者之間治療痛風作用的區別，指導臨床用藥，現報道如下：

1.材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物

Wistar大鼠，雌雄各一半，體重在180～220g之間，均是由中國農業科學院蘭州獸醫研究所動物實驗中心提供，生產許可證號：（甘）20150001。喂養于本院機能實驗室動物房，用正常大鼠飼料飼喂，讓它們自由飲水，適應性喂養一周后進行實驗。

1.1.2藥物及試劑

車前草采摘于平涼市崆峒區，經本院教授程亞青教授鑒定為車前科植物平車前（Plantago depressa Willd）的干燥全草;車前子由平涼市婦幼保健院提供，經本院程亞青教授鑒定為車前科植物平車前（Plantago depressa Willd）的干燥成熟種子。

氧嗪酸鉀（武漢遠成共創科技有限公司，批號：00164）;次黃嘌呤（武漢遠成共創科技有限公司，批號：00164）;苯溴馬隆（德國赫曼大藥廠，批號：1681550）;尿酸測定試劑盒（上海復星長征醫學科學有限公司，批號：D18010231）;甲醇（分析純，天津市大茂化學試劑廠，批號：20180421）。

1.1.3實驗儀器

CS系列全自動生化分析儀（長春迪瑞醫療科技股份有限公司）;BS224S電子天平（北京賽多利斯儀器系統有限公司）;12號大鼠直形灌胃針（浙江省寧海縣電子醫藥儀器廠，批號：GJ8301-A）;5mL一次性使用人體靜脈血樣采集容器（瀏陽市三力醫用科技發展有限公司，批號：GA5011）;SP-756P紫外可見分光光度計（上海光譜儀器有限公司制造）。

1.2方法

1.2.1藥物組處理方法

車前草和車前子分別用蒸餾水煎煮兩次，合并煎煮液，濃縮成1gml-1的溶液。分為4組，即車前子和車前草水提取物高（5gkg-1）、低劑量（1.25gkg-1）組。再分別用甲醇加熱回流提取兩次，合并提取液，濃縮成1gml-1的溶液。藥物組共分為4組，即車前子和車前草醇提取物高（5gkg-1）、低劑量（1.25gkg-1）組。

1.2.2 動物處理方法

取110只Wistar大鼠，雌雄各55只，喂養一周，分為11組，分別為空白組、陰性對照組、陽性對照組苯溴馬隆（10mgkg-1），藥物組8組，每組10只，除空白組外每組大鼠灌胃次黃嘌呤（1gkg-1），同時皮下注射氧嗪酸鉀（250mgkg-1），建立大鼠急性高尿酸血癥模型[8]。造模1 h后，稱取大鼠的重量，并按1.2.1下不同劑量灌胃，給陰性對照組給予相同體積的生理鹽水，給陽性對照組給予相應劑量的苯溴馬隆，給藥2 h后，斷頭采血，使用生化分析儀測定血尿酸含量。

1.2.3統計學方法

使用SPSS19.0軟件對數據進行處理，數據結果以均值±標準差（x?±s）表示，多組數間比較采用方差分析，兩組數間采用F檢驗，以P<0.05說明差異有統計學意義，P<0.01說明差異有顯著統計學意義。

2.結果

2.1車前草和車前子水提物降尿酸作用比較

通過實驗發現車前子和車前草的水提物在5.00～1.25g.kg-1范圍內均可明顯降低尿酸值，與陰性對照組相比有顯著統計學意義（P<0.05，P<0.01）。車前草效果優于車前子，結果有統計學意義（P<0.05），車前子水提物高低劑量之間有有統計學意義（P<0.05），車前草水提物高低劑量之間無統計學意義。結果見表1。

2.2車前草和車前子醇提取物降尿酸作用比較

通過實驗發現車前子和車前草的醇提液在5.00～1.25 g·kg-1范圍內均可明顯降低尿酸值，與陰性對照組相比有顯著統計學意義（P<0.05，P<0.01）。車前草效果優于車前子，結果有統計學意義（P<0.05），車前草和車前草醇提取物高低劑量之間均無統計學意義。結果見表2。

3.討論

本論述的研究結果顯示，車前子和車前草的水提取物和甲醇提取物均有降低尿酸的作用，同時車前草的水提取物和甲醇提取物的效果都優于車前子，以車前草高劑量甲醇提取效果最佳，此結果可以指導臨床用藥，在降尿酸時應選擇車前草。同時，有研究表明車前草降尿酸的機制主要有抑制尿酸生成和促進尿酸排泄兩個方面，減少體內尿酸的儲存量。車前草的水煎劑、醇提物等對痛風的防治均具有顯著療效[10]，車前草醇提物能通過抑制黃嘌呤氧化酶（XOD）與腺苷脫氨酶 （ADA）的活性而抑制尿酸生成[11]，促進尿酸排泄意識和清除尿酸鹽結晶，因此是利尿排石的常用藥，常作為輔助治療痛風的措施之一[12]。

本研究結果顯示，與對照組相比，車前子也有降尿酸作用，車前子的降尿酸作用主要是其含腺嘌呤、能抑制嘌呤酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸，這樣就能迅速降低血尿酸濃度，也能抑制痛風石及腎結石形成，并促使痛風石消除[13]。在臨床應用中，有學者認為將車前子煎煮可以代茶飲，治療痛風病，效果比較好[14]，因為車前子可以使患者大量排尿，對于痛風患者而言，大量排尿可以帶出體內更多的尿酸，使體內的尿酸水平降低，緩解疼痛[15]。在曠惠桃教授治療痛風的用藥及組方規律中曾提到車前子治療痛風頻率達到170次以上，屬于高頻用藥[16]。

車前草和車前子是我們比較常見的中藥材，在治療痛風方面效果明確，本文通過對其降尿酸作用的不同進行研究，通過研究結果，指導藥師在應用的過程中區別用藥，使它們在臨床應用時能夠發揮其最好療效，促進對車前草和車前子的進一步研究。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京：中國醫藥科技出版社，2015：68-69.

[2]萬美鈺，李勝男，許亮.中藥車前的本草考證[J].遼寧：遼寧中醫藥大學，2020：2（43）.

[3]蔡少青，王璇.常用中藥材品種整理和質量研究[M].北京：北京醫科大學出版社，2003：274.

[4]敖禮林.車前草優質增效栽培關鍵技術[J].科學種養，2019（10）：23-24.

[5]孫麗榮.痛風的診斷與治療[J].國際內分泌代謝雜志，2007（06）：430-432.

[6]韓世范，曹妍，賈小越，等.中醫治療脾腎兩虛型痛風的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（21）：3355-3356.

[7]郭潤竹.痛風治療藥物的研究進展[J].醫學綜述，2017，23（16）：3265-3269.

[8]濮尊琴.降尿酸中藥組合物活性成分篩選及其制劑工藝研究[D].鎮江：江蘇大學，2017：15.

[9]劉偉偉，高永翔，李雪萍，等.中藥治療痛風性關節炎實驗研究的進展[J].求醫問藥（下半月），2013，11（3）：171-172.

[10]王特，李兆福，張薇，等.車前草治療痛風的作用機制及臨床應用研究進展[J].風濕病與關節炎，2019，8（6）：65-67.

[11]曾金祥，畢瑩，魏娟，等.車前草提取物降低急性高尿酸血癥小鼠血尿酸水平及機理研究[J].時珍國醫國藥，2013，24（9）：2064-2066.

[12]肖楠，董雨瀟，劉佳偉，等.利用文獻研究中醫治療痛風性關節炎的用藥特點[J].沈陽藥科大學學報，2019，36（5）：427-432.

[13]李淑蕓.車前子對治療痛風的臨床體會[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16（A3）：168+183.

[14]鐘百靈，潘承業.車前子治療痛風[J].中醫雜志，1998（11）：645.

[15]耿放，孫虔，王崢濤，等.車前子與車前草利尿作用研究[J].上海中醫藥雜志，2009，43（08）：72-74.

[16]吳彬才，楊柳，王莘智，等.基于數據挖掘的曠惠桃教授治療痛風用藥規律研究[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（5）：556-561.