益氣防感方對新冠肺炎易感人群預防保護研究

王飛，姜濤，趙琳，李君，吳寧川

（四川中醫藥高等專科學校，四川 綿陽）

0 引言

自2019 年12 月我國湖北武漢發生新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019,COVID-19，以下簡稱新冠肺炎）以來，國家積極采取措施應對疫情，科學防控。現在針對新冠肺炎預防的藥物及疫苗還處于研發階段，尚無預防新冠肺炎的有效藥物[1]。目前國家出臺《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，四川省也出臺了《四川省新型冠狀病毒感染的肺炎中醫藥防控技術指南》，但方案中也明確指示各地應根據病情、當地氣候特點以及不同體質等情況辨證論治。本課題研究旨在新冠疫情背景下，結合川西北地區的具體情況，發揚川西北地區中醫流派優勢特色，建立中醫專家團隊，確立“益氣防感方”預防易感染人群急性呼吸道感染的方案。

1 研究方法

1.1 研究對象

本研究所有觀察對象均來源于四川中醫藥高等專科學校，在2020 年5 月至2020 年7 月符合納入標準的人群。

1.2 納入、排除標準

納入標準：無急性呼吸道及外感癥狀；年齡在18～75 歲；自愿參加本項研究，并簽署知情同意書。同時符合以上3 項的患者，方可納入本項研究。

排除標準：合并有嚴重原發性疾病、精神障礙、孕婦、哺乳期婦女、不愿意接受中藥者，均予以排除。

1.3 研究方案

1.3.1 病例分組

根據一般資料標準選定病例并告知患者相關事宜，簽訂知情同意書，填寫基本資料、合并用藥等。采用隨機數字表法，進行隨機分組，根據納入、排除、剔除等標準篩選后，最終有效試驗對象為試驗組494 人，對照組590 人。

1.3.2 干預措施

試驗組予以中藥湯劑“益氣防感方”治療，具體藥物為生黃芪15 g、防風10 g、炒白術10 g、金銀花10 g、連翹10 g、藿香10 g、蒼術10 g、蘆根10 g、桔梗10 g。熬藥時每劑泡水30 min，大火熬開后轉中小火沸騰15 min，水煎3 次，共600 mL，建議2 劑服3 d，口服200 mL/ 次，每日2 次，可服用5～7 d。

對照組不服用中西醫預防藥物。

1.3.3 觀察指標

7 d 后及1 個月后兩組發病率比較。單項癥狀（發熱、怕風、咳嗽、胸悶、氣短、乏力、鼻塞、流涕、咽痛、肌肉酸痛、頭痛、汗出、易感冒等癥狀）評分組內前后比較、單項癥狀評分組間比較等。實驗中兩組均有病例脫落，故兩次比較間實驗人數有變化。

1.3.4 統計學方法

運用Excel 錄入臨床收集的數據，從而建立數據庫，采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據的分析與整理，計數資料以率（%）進行描述，統計推斷組間差異用χ2檢驗；其中，數據符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）描述，兩組組間比較用t檢驗分析；不符合正態分布計量資料用中位數（四分位數）描述，組間比較選擇非參數檢驗，P＜0.05 時差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 基線調查

2.1.1 基本情況

兩組癥狀均以怕風、氣短、乏力、汗出較為常見，可見，冬春季節人群中氣虛證候較為明顯，詳見表1。

表1 調查對象癥狀積分情況（n）

2.1.2 試驗前組間對比

將受試對象進行隨機分組，試驗前，兩組之間在年齡、性別、各項癥狀積分，P＞0.05，兩組間差異無統計學意義，具有可比性，詳見表2、表3。

表2 兩組年齡、性別差異比較（n）

表3 兩組間部分癥狀積分比較

2.2 試驗結果

2.2.1 服藥7 d 后，相關疾病發病情況比較

兩組新冠肺炎發病率均為0%；感冒、咽喉炎發病率試驗組低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義；鼻炎、哮喘發病率，P＞0.05，差異無統計學意義，詳見表4。

表4 7 d 后相關疾病發病情況（n,%）

2.2.2 服藥7 d 后，癥狀積分情況比較

發熱、怕風、乏力、汗出、咽痛癥狀積分，試驗組低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義；咳嗽、胸悶、氣短、鼻塞、肌肉酸痛、頭痛癥狀積分，P＞0.05，兩組之間無統計學差異，詳見表5。

表5 7 d 后各癥狀積分情況

2.2.3 服藥后1 個月，相關疾病發病情況

兩組新冠肺炎發病率均為0%；感冒、咽喉炎發病率驗組低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義；鼻炎、哮喘發病率，P＞0.05，差異無統計學意義，詳見表6。

表6 1 個月后相關疾病發病情況（n,%）

2.2.4 服藥1 個月后，癥狀積分情況比較

發熱、乏力、怕風、汗出、氣短、咽痛、肌肉酸痛癥狀積分，試驗組低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義；咳嗽、胸悶、頭痛、鼻塞癥狀積分，P＞0.05，兩組之間無統計學差異，詳見表7。

表7 1 個月后各癥狀積分情況

3 結論

3.1 對于相關疾病的預防作用

用藥7 d 及1 個月后，試驗后兩組之間發病率均為0%，無統計學差異。考慮主要原因為綿陽市疫情防控工作落實到位，自課題開展起，無本地新發病例，故無法精確證實其對新冠肺炎的預防效果。但感冒、咽喉炎癥狀，試驗組發生率低于對照組，所以從其改善相關癥狀以及感冒、咽喉炎的預防情況看，其對于易感人群的呼吸道感染疾病的預防效果十分顯著。

3.2 對相關癥狀的緩解作用

7 d 后，試驗組發熱、怕風、乏力、汗出、咽痛發生率小于對照組，具有統計學意義；兩組之間咳嗽、胸悶、氣短、鼻塞、肌肉酸痛、頭痛發生率無差異。1 個月后，試驗組發熱、怕風、乏力、汗出、咽痛、氣短、肌肉酸痛發生率小于對照組，具有統計學意義；兩組之間咳嗽、胸悶、鼻塞、頭痛發生率無差異。由此可見益氣防感方對于發熱、怕風、乏力、汗出、咽痛等癥狀有預防作用，并且從積分平均值走勢看，對于怕風、乏力、汗出癥狀有明顯改善作用，這正體現本課題選用“益氣防感方”來扶助正氣、益氣固表的思路。

4 討論

“益氣防感方”方劑構成的確定是本研究的關鍵技術之一。課題組組員在負責人的帶領下進行了文獻檢索，收集了大量有關于新冠肺炎、疫病、瘟疫等相關的古籍、論文等進行了分析與整理，尤其針對新冠肺炎潛伏期和無癥狀感染期“有病無癥”的原理進行了分析。

伏邪藏匿后發病是疫病的常見發病類型，即伏氣溫病。當前數據提示大部分新冠肺炎患者有發病潛伏期，一般為3～7 d，最長可達24 d，且以無癥狀感染者居多。《素問·陰陽應象大論》認為[2]，人受四時之氣侵襲，未必即刻發病，或因“邪氣留連”延時發生，四時之氣皆可內伏而致病。故新冠肺炎當屬于伏氣溫病研究范疇。

新冠病邪伏而不發、伏而未發，大抵原因有四：①患者所感“疫氣”毒力不強，遂暫不足以致病；②患者正氣旺盛，尚可抵御外邪，驅邪外出；③患者正氣虛弱，無力抗邪，故初期癥狀不現，待顯現癥狀之時，病情已然深重；④正氣大虛，余邪未盡，正虛邪戀，故亦不顯。正氣是人體內具有抗病、祛邪、調節、修復等作用的一類精微物質，與現代醫學中的康復能力、免疫等概念相對應[3]。故預防新冠當以培補正氣為先，用藥如黃芪、白術等益氣固表。

新冠邪氣伏匿之處，有研究[4]認為，初期在上焦焦膜，后期影響氣分營分；亦有認為主要在肺，其次在脾胃、衛表。其實，無論邪氣藏匿何處，戾氣總“邪從口鼻而入”。邪氣自外而來者，必從外而解。故預防新冠亦當驅邪外出，用藥如防風散邪于外，蘆根滲邪于下，銀花、連翹、桔梗清熱解毒、宣透外邪。

伏氣溫病傳變途徑與新感溫病各異，新感溫病乃是由表及里，而伏氣溫病則是自里出表，初期即可表現出里證。正如新冠肺炎和普通感冒的區別是鼻塞、流涕等表證不明顯，除發熱、乏力、咳嗽、胸悶外，部分病人有腹瀉、嘔吐等里證。且四川盆地屬亞熱帶濕潤季風氣候區，溫度較高，降雨量足，導致氣候濕潤。加之盆地地勢低洼，濕氣蒸騰但不易散發，郁于當地，形成了四川盆地及周邊濕熱的氣候特點。獨特的氣候特點使日久侵犯人體，濕熱內蘊，使當地人民體質往往偏向于濕熱質。故根據“治未病”思想“當先實脾”，用藥如藿香、蒼術芳香化濕，外解風濕之邪，內化濕濁之郁，可使邪無所附。

益氣防感方是由王飛教授等名老中醫組成的中醫專家組通過會診新冠肺炎真實病例，討論病情，從臨床中總結經驗，理論聯系臨床，最終確定而成。方劑由生黃芪、防風、炒白術、金銀花、連翹、藿香、蒼術、蘆根、桔梗等藥物組成，諸藥合用共奏扶正固表、未病防病之功。現代研究也表明黃芪能增強免疫，增加新陳代謝作用[5]；金銀花有抗炎、抗病毒、調節非特異性免疫等作用[6]；桔梗有抗炎、免疫增強的作用[7]；藿香有免疫調節作用[8]；蒼術有抗菌、抗病毒作用[9]。結合現代藥理研究，“益氣防感方”中各藥物均具有一定的增強免疫或者抗病毒作用。

綜上所述，益氣防感方是基于“治未病”思想并結合綿陽地區氣候、地理、體質等特點而創制，加之綿陽市疫情防控工作落實到位，自課題開展起，本地無新發病例，確實起到了對新冠肺炎的預防效果。從益氣防感方改善相關癥狀以及感冒、咽喉炎的預防情況看，其對于易感人群的呼吸道疾病的預防效果也十分顯著。

通過此次試驗，更加證明益氣防感方的功效及作用，結合理論分析，也說明本處方不僅可運用于新冠病毒肺炎的預防，亦可用于其他呼吸道傳染疾病的預防。在新冠疫情常態化管理防控下，除了常規的預防手段、隔離措施，更需要重視中醫藥預防措施。倘若能夠盡早發現病情征兆于萌芽，進行合理有效的干預，便可阻止疾病發生或延緩疾病進程。如果此時不被重視，就會延誤最佳治療時機，病程進展、正氣不足時，疾病的治療就會更加困難[10]。課題組建議，可以建立一種中醫藥預防機制，在今后類似新冠肺炎的公共衛生事件中，對流行性疾病快速反應，降低發病率，降低密切接觸者轉化率，減輕疾病帶來的醫療負擔、經濟負擔和社會負擔。