RASSF1A基因與肺癌易感性相關性的Meta分析

姜雪燕，陳圓，付榮，田曉燕

（內蒙古自治區腫瘤醫院，內蒙古 呼和浩特）

0 引言

肺癌屬于常見惡性腫瘤，目前仍是致死率較高的癌癥之一。目前，多數小樣本量的研究表明基因的與基因的甲基化與癌癥之間的關聯極為密切，同時，此結論也頗有爭議。本次研究應用Meta分析樣本量大等特點，對此問題進行大樣本量地研究，旨在研究并驗證基因的改變及多態性是否對癌癥患病率有著影響，為肺癌的早期診治提供可靠依據。

1 材料與方法

1.1 文獻檢索及篩選

1.1.1 文獻檢索

檢索策略：以“RASSF1A，lung cancer，DNA methylation”為關鍵詞在Medline（1978～2019年）等檢索，檢索語種為英語。以“RASSF1A基因，肺癌，DNA甲基化”為關鍵詞分別在中國期刊全文數據庫（1978～2019年）、維普和萬方數據庫（1987～2019年）、中國生物醫學文獻數據庫（1994～2019年）以及谷歌學術檢索，檢索語種為漢語。

1.1.2 文獻納入標準

①研究方法相似，DNA甲基化測定用甲基化特異性PCR方法；②研究對象是肺癌患者；③獨立的病例對照研究；④研究主要是針對RASSF1A基因甲基化與肺癌易感性的關系。

1.1.3 文獻排除標準

①重復發表的論文；②對非中國人群的研究。

1.2 資料提取

符合以上條件的論文有7篇（見表1）[1-7]，提取文獻中的基本資料及數據。

表1 基本資料（n）

1.3 統計學處理

用I2檢驗的值反映異質性部分在效應量總變異中所占的比重，I2＜50%異質性較小，應用固定效應模型。I2＞50%異質性較大，應用隨機效應模型。根據漏斗圖和Begg檢驗評估發表偏倚，使用Revman5.3統計軟件進行分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

Meta分析結果7篇文獻涉及7項臨床研究共563例病例，按照試驗組和對照組進行分類，統計甲基化例數。異質性檢驗結果P＜0.00001，I2=82.9%，采用隨機效應模型計算合并后的綜合效應。結果顯示，肺癌患者更容易發生RASSF1A基因 甲 基 化，OR=23.71（95%CI：13.44%～41.83%），P＜0.05，見圖1。

3 討論

DNA甲基化是重要的表觀遺傳修飾方式。近年來，國內外學者對于甲基化的重視度和關注度越來越高，相較于關于肺癌的研究，對于甲基化與肺癌易感性相關性的研究則更多。肺癌屬于常見的肺原發性惡性腫瘤，以咳痰、低熱、氣悶、咳嗽、胸痛等為主要表現，是由于長期吸煙、職業和環境接觸、既往肺部慢性感染、遺傳、大氣污染等因素所誘發的。有研究者發現，甲基化的DNA片段在支氣管上皮脫落細胞中可被檢測，其中被檢測到的DNA可能與肺癌易感性相關性有關，也可能與腫瘤患者預后等情況有關。

RASSF1A基因，即Ras相關區域家族1A基因。經相關研究發現，RASSF1A基因在肺癌中出現表達失活的情況是由于啟動子特異性高甲基化造成的，而肺癌易感性相關性與此基因之間的關聯性較大。現階段，臨床上針對肺癌一般以放化療、手術治療等綜合治療為主，并將早治愈、早診斷、早治療作為優先治療原則。

經有效研究數據發現，肺癌中RASSF1A基因與發生易感性、相關性有著聯結性，其藥物代謝酶目前尚存有基因多態性，可持續性肺癌患者中Ⅰ和Ⅱ代謝酶的活性，由此借助于對代謝酶活性酶的影響改變致癌物質的代謝，進而影響到個體對肺癌的易感性，加重肺癌患者的病情。肺癌發生風險相關性與RASSF1A基因之間的關系值得進行深入探討，采用正確的分析法是研究肺癌易感性相關性最直接可靠的方法。

Meta分析是借助于對相關文獻分析所呈現具有針對性數據分析的方法，同時還需對所收集數據應用統計學方法持續性的對其開展系統性的綜合反映，并與以往的研究數據進行細致化的比較[8]。Meta分析作為系統評價中較為定量合成方法，是借助于一定的研究和評估手段所應用的，同時也屬于循證醫學的內容。

肺癌患者在實行早期診斷和早期治療時便可評估患者中相關基因與易感性相關性的關系，使其始終可借助于Meta分析對肺癌患者的一級和二級預防進行細致化的分析，以便于在改善肺癌患者相關癥狀的同時發揮出研究數據的可行性和有效性，減緩肺癌患者疾病發展進程，提高肺癌患者的生活質量，降低致殘率和致死率。

綜上所述，肺癌易感性與RASSF1A基因甲基化存在相關性。