阿托伐他汀的常見不良反應及其特點分析

賀佳

（呼和浩特市蒙醫中醫醫院，內蒙古 呼和浩特）

0 引言

阿托伐他汀是預防心血管疾病常用藥，可以有效降低血脂膽固醇水平，過往臨床治療經驗表明該藥物的降脂效果確切[1]。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，除了有調脂功能還能抗氧化應激、改善血管內皮，抗動脈粥樣硬化[2]。但是臨床應用經驗表明，患者在服用該藥物之后會出現不同程度的不良反應，導致治療效果受到影響。基于此，本研究將我院2018年10月至2019年10月服用阿托伐他汀發生不良反應的100例患者作為研究對象，分析了其臨床資料，現做出如下報道。

1 資料及方法

1.1 一般資料

100例患者中，男性71例，女性29例。年齡50～87歲，平均（68.15±8.24）歲。高血壓11例，腦梗8例，冠心病52例，高脂血17例，冠狀動脈粥樣硬化5例，高膽固醇血癥7例。

1.2 方法

對100例服用阿托伐他汀出現不良反應患者的性別、年齡、用藥劑量、聯合用藥、不良反應發生時間、不良反應累及器官進行統計分析。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 阿托伐他汀不良反應患者的年齡及性別分布情況

男性占比顯著高于女性，差異具有統計學意義（P＜0.05），患者年齡及性別分布情況見表1。

表1 100例阿托伐他汀不良反應患者年齡及性別分布情況（n,%）

2.2 阿托伐他汀不良反應患者用藥劑量情況

阿托伐他汀不良反應患者用藥劑量情況見表2。

表2 100例阿托伐他汀不良反應患者用藥劑量情況（n,%）

2.3 阿托伐他汀不良反應患者聯合用藥情況

阿托伐他汀不良反應患者聯合用藥情況見表3。

表3 100例阿托伐他汀不良反應患者聯合用藥情況（n,%）

2.4 阿托伐他汀不良反應患者不良反應發生時間情況

阿托伐他汀不良反應患者不良反應發生時間情況見表4。

表4 100例阿托伐他汀不良反應患者不良反應發生時間（n,%）

2.5 不良反應累及系統及臨床表現情況

不良反應累及系統及臨床表現情況見表5。

表5 不良反應累及系統及臨床表現情況（n,%）

3 討論

近年來，隨著人們生活方式發生變化，精神和生活壓力的增加導致心血管疾病的發病率持續走高，如何預防及治療心血管疾病成為了臨床醫學界共同關注的問題。高血脂、高血壓、冠心病、腦卒中等疾病會對人們的生命安全產生重大影響，但隨著醫療技術的進步，已經有許多藥物可以對心血管疾病進行有效治療和預防。阿托伐他汀是一種常用藥品，有出色的穩定動脈粥樣硬化斑塊能力，可以有效降脂。高血壓、冠心病、糖尿病、急性冠脈綜合征、血脂異常等疾病都可以用阿托伐他汀進行治療，尤其是在治療冠心病和高膽固醇血癥中可發揮重要作用。

阿托伐他汀可以抑制膽固醇和HMG-CoA還原酶合成，增加肝臟中的肝細胞表層低密度脂蛋白的同時減少脂蛋白和血漿膽固醇。在治療家族新性高膽固醇血癥、混合型脂類代謝障礙時，可以降低三酰甘油、極低密度脂蛋白膽固醇。同時，阿托伐他汀的吸收速度快，經過肝臟代謝和膽汁清除后，其半衰期為14 h，藥物起效速度快。有臨床調研數據顯示，在阿托伐他汀的應用過程中患者服用后出現不良反應事件的發生率較高，對治療效果產生了不良影響[3]。本研究通過對100例服藥后產生不良反應患者的情況進行了觀察，研究結果如下：發生不良反應患者男性的占比為71.00%，顯著高于女性（P＜0.05）；發生不良反應的患者年齡主要為60歲以上患者，其中年齡為80歲以上患者占比為34.00%。表明了阿托伐他汀產生不良反應和患者的年齡和性別有關。究其原因是隨著年齡增大，老年人的身體機能會出現不同程度衰退，導致新陳代謝變慢，肝細胞CYP3A4同工酶減低，使藥物排泄效果差，引起毒素堆積從而出現不良反應。通過對他汀類藥品不良反應相關文獻進行研究，薛曉龍[4]曾報道了167例阿托伐他汀不良反應的具體情況，167例患者中男性占比達到了68.00%，和本研究類似。本研究中發生不良反應患者用藥劑量為5～60 mg/d，其中用藥劑量為20 mg/d的患者占比最大，為63.00%，40 mg/d的占比僅為4.00%。表明了用藥劑量和出現不良反應密切相關，青山等[5]曾將阿托伐他丁以不同劑量應用于冠心病的治療中，發現通過大劑量阿托伐他汀可在保障給藥安全的同時可盡可能地發揮藥物調脂的功效。本研究表明，聯合用藥后發生不良反應的概率高于單獨應用阿托伐他丁，這和藥物之間藥代原理互相作用有關。根據相關研究表明，他汀類藥物劑量合理且在監護下使用，和鈣拮抗劑是安全的。但是當他汀藥物除了配伍用鈣拮抗外還同時使用其他的CYP3A4抑制劑或底物，則會引起不良反應[6]。本研究中出現的不良反應主要累及在骨骼系統、消化系統、中樞神經、皮膚、心腦血管、泌尿系統等，其中消化系統受到的累及最大，達到了36.00%。消化系統損害具體表現為肝功能異常、腹脹、腹痛、腹瀉、食欲下降。肝功能異常表明患者肝功能受到了損害，故在醫師下處方時應檢測患者的肝臟功能，了解是否有肝臟疾病、是否飲酒及每日飲酒量、是否合并其他疾病等。必要時需及時停藥，預防影響患者肝功能。本研究中骨骼系統累及具體表現為骨關節疼痛、肌肉酸痛、肌肉疲勞、橫紋肌溶解等。導致患者出現骨骼系統方面不良反應的原因在于他汀類藥物能阻斷羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶，抑制HMG-CoA的進一步轉化，導致甲羥戊酸合成受阻。輔酶Q10減少會引起線粒體功能障礙，從而導致骨骼肌代謝障礙和肌肉不良反應。甲羥戊酸受阻會導致肌肉蛋白質和肌漿鈣離子濃度的增加。膽固醇水平降低可導致細胞溶解，肌細胞被破壞。本研究中心腦血管系統累及具體表現為肌紅蛋白上升、胸悶、心慌心悸、心動過速；皮膚系統累及具體表現為皮膚黏膜破損、皮疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹。近年來，隨著心血管疾病患者的數量增加，阿托伐他汀在臨床中的應用范圍更加廣泛，服藥后發生不良反應的患者人數也逐漸上升。如何有效將托伐他汀應用于臨床，減少不良反應時間的發生概率是藥劑領域重點關注的問題，諸多學者提出了自己的見解。汪靜等[7]曾對22例服用阿托伐他汀產生不良反應的患者情況進行分析，報道中提出患者在服用阿托伐他汀后其骨骼系統、消化系統、中樞神經、皮膚、心腦血管會受到較大損傷，具體表現為腹痛、腹瀉、食欲不振、嘔吐、皮疹等。胡航志[8]曾分析了阿托伐他汀臨床用藥常見問題及合理用藥方法，報道中提到服用阿托伐他汀后主要容易發生胸悶、心慌心悸、腹瀉、皮膚瘙癢等不良反應，通過對藥物劑量進行控制，進行適當的合理用藥管理可以有效降低藥物不良反應發生率。以上結論和本研究類似。

綜合上述觀點，阿托伐他汀在預防心血管疾病和控制血脂中有重要價值，但由于患者需長期服藥，臨床醫生應重視對用藥劑量的控制和對患者用藥情況的觀察。如出現嚴重不良反應應及時停藥，避免給患者的機體造成更大負擔。