神曲消食口服液、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合乳果糖治療兒童便秘的效果評(píng)價(jià)

權(quán)冰潔，王瑞鋒

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

兒童便秘發(fā)生于新生兒至青少年，分為器質(zhì)性便秘和功能性便秘，是兒童常見(jiàn)的消化道癥狀之一[1]。兒童器質(zhì)性便秘大多數(shù)是腸神經(jīng)元發(fā)育異常所致[2]，功能性便秘則由多種因素引起[3]。兒童便秘大多數(shù)為功能性便秘，表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、排便困難、排便疼痛哭鬧、糞便粗大等[4]，因其病因難尋、病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)，給患兒造成了極大的生理及心理負(fù)擔(dān)。目前治療功能性便秘的方法是在一般治療的基礎(chǔ)上，適當(dāng)應(yīng)用藥物、微生物制劑、中醫(yī)、生物反饋、手術(shù)等治療方法，其中藥物治療為首選。聚乙二醇為便秘常規(guī)藥物[5]，但其有年齡限制(1歲以下不推薦使用)，而與聚乙二醇同屬滲透性緩瀉劑的乳果糖則安全性較高，故臨床應(yīng)用更為廣泛。神曲消食口服液和微生物制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片臨床應(yīng)用也較廣，因?yàn)樯袂晨诜嚎稍黾酉富钚裕龠M(jìn)腸蠕動(dòng)，健脾理氣，治療便秘，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等益生菌，可改善腸道菌群失調(diào)，治療便秘。本文旨在研究神曲消食口服液、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片分別聯(lián)合乳果糖與單純?nèi)楣侵委煿δ苄员忝氐男Ч斑h(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，為臨床用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月在鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診及住院的198例功能性便秘患兒作為研究對(duì)象。患兒年齡9個(gè)月～9歲；其中嬰兒(<1歲)46例，幼兒(1～6歲)99例，學(xué)齡期兒童(6～9歲)53例；男95例，女103例。根據(jù)隨機(jī)抽簽法將患兒分為A、B、C 3組。A組66例，其中男33例，女33例；嬰兒13例，幼兒32例，學(xué)齡期兒童21例；純母乳喂養(yǎng)19例，混合喂養(yǎng)20例，普食27例；病程<1 a 16例，1～3 a 23例，>3 a 27例；表現(xiàn)為大便次數(shù)減少30例，排便困難20例，糞便粗大8例，排便哭鬧5例，納差3例。B組65例，其中男30例，女35例；嬰兒15例，幼兒32例，學(xué)齡期兒童18例；純母乳喂養(yǎng)16例，混合喂養(yǎng)22例，普食27例；病程<1 a 15例，1～3 a 21例，>3 a 29例；表現(xiàn)為大便次數(shù)減少33例，排便困難21例，糞便粗大5例，大便失禁3例，腹脹2例，嘔吐1例。C組67例，其中男32例，女35例；嬰兒18例，幼兒35例，學(xué)齡期兒童14例；純母乳喂養(yǎng)16例，混合喂養(yǎng)23例，普食28例；病程<1 a 13例，1～3 a 25例，>3 a 29例；表現(xiàn)為大便次數(shù)減少29例，排便困難28例，糞便粗大6例，排便哭鬧2例，納差1例，大便失禁1例。3組患兒年齡、性別、喂養(yǎng)方式及便秘病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①以便秘為主訴且癥狀符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]中功能性便秘的定義；②患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①1周內(nèi)應(yīng)用其他治療方法；②服用改善消化不良、促進(jìn)腸動(dòng)力等相關(guān)藥物；③先天性巨結(jié)腸、消化道畸形、全身性疾病等引起的器質(zhì)性便秘。

1.3 治療方法A組口服神曲消食口服液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153035 )聯(lián)合乳果糖(荷蘭蘇威制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120387)治療。神曲消食口服液用法：<1歲每次5 mL，每日2次，餐后30 min口服；1～4歲每次5 mL，每日3次，餐后30 min口服；5～9歲每次10 mL，每日3次，餐后30 min口服。乳果糖用法：<1歲每次5 mL，每日1次，晨起空腹口服；1～6歲每次5～10 mL，每日1次，晨起空腹口服；7～9歲每次15 mL，每日1次，晨起空腹口服。B組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)聯(lián)合乳果糖治療。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片每次0.5 g，每日3次，乳果糖用法用量同A組。C組僅口服乳果糖治療，乳果糖用法用量同A組。所有患兒口服藥物2周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療過(guò)程中患兒不良反應(yīng)；(2)便秘癥狀改善情況；(3)便秘癥狀復(fù)發(fā)情況。其中便秘改善情況及復(fù)發(fā)情況應(yīng)以排便間隔時(shí)間的改變作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有效：2 d內(nèi)至少有1次大便，排便間隔時(shí)間較前縮短，大便性狀符合Bristol分型[7]4～6型，排便困難較前緩解。無(wú)效：便秘癥狀較前無(wú)明顯改善。復(fù)發(fā)：停藥后再次出現(xiàn)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)中功能性便秘的1條或多條癥狀。有效率為有效例數(shù)占總例數(shù)的百分比。復(fù)發(fā)率為復(fù)發(fā)例數(shù)占有效例數(shù)的百分比。

2 結(jié)果

2.1 治療前后排便間隔時(shí)間治療后，3組排便間隔時(shí)間均較治療前縮短(P<0.05)；和C組比較，A、B兩組的排便間隔時(shí)間均縮短(P<0.05)；A組與B組排便時(shí)間間隔比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后排便間隔時(shí)間比較

2.2 有效率與C組比較，A、B兩組治療有效率均升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組治療2周的有效率比較[n(%)]

2.3 復(fù)發(fā)前后排便間隔時(shí)間停藥4周后，3組復(fù)發(fā)的患兒排便間隔時(shí)間均較治療后延長(zhǎng)(P<0.05)。A、B兩組的排便間隔時(shí)間短于C組(P<0.05)；A、B兩組復(fù)發(fā)后排便間隔時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組復(fù)發(fā)前后排便間隔時(shí)間比較

2.4 復(fù)發(fā)率A組、B組、C組復(fù)發(fā)率分別為34.55%(19/66)、26.77%(16/65)、61.11%(22/67)。A組、B組復(fù)發(fā)率均低于C組(P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況3組患兒治療過(guò)程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

兒童功能性便秘癥狀通常起始于嬰幼兒時(shí)期，約1/3的患兒癥狀可持續(xù)至青少年[8]，其特點(diǎn)有臨床表現(xiàn)多樣、病因復(fù)雜、病程較長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等。功能性便秘的治療方法包括一般治療[9]如健康教育、養(yǎng)成良好排便習(xí)慣、改善飲食結(jié)構(gòu)、適量運(yùn)動(dòng)等，藥物治療如緩瀉劑、促胃動(dòng)力藥物等。此外還有中醫(yī)治療(包括推拿、按摩、中藥等)、生物反饋治療[10]、電刺激治療、微生物制劑治療、手術(shù)治療等。其中藥物治療方便快捷，目前仍為臨床治療兒童功能性便秘的首選。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，單純應(yīng)用乳果糖治療便秘有效率較低，易復(fù)發(fā)，因此逐漸建議聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果表明，無(wú)論是神曲消食口服液還是雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，聯(lián)合乳果糖治療功能性便秘的有效率均高于單純應(yīng)用乳果糖，且復(fù)發(fā)率低于單純應(yīng)用乳果糖。乳果糖作為一種糖類(lèi)滲透性緩瀉劑，可提高腸腔內(nèi)滲透壓，保留水分及電解質(zhì)[11]，增加糞便體積，刺激結(jié)腸蠕動(dòng)，從而緩解便秘。神曲消食口服液是由焦神曲、焦山楂等多種中藥為主料制成的一種中成藥，通過(guò)增加血淀粉酶、胃蛋白酶等消化酶的活性，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及排空[12]，從而改善便秘以及腹痛、腹脹、納差等癥狀。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌四聯(lián)活菌復(fù)方制劑，前3種益生菌能補(bǔ)充人體正常所需的益生菌，蠟樣芽孢桿菌為兼性厭氧菌[13]，易形成孢子定植于結(jié)腸內(nèi)，可協(xié)同雙歧桿菌刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量的SIgA[14]，提升人體免疫力，同時(shí)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群紊亂，促進(jìn)腸蠕動(dòng)及大便排出。因此，乳果糖與神曲消食口服液聯(lián)用有促進(jìn)腸蠕動(dòng)作用，可有效改善便秘，同時(shí)調(diào)理脾胃功能，讓機(jī)體能在維持結(jié)腸自身生理節(jié)律的同時(shí)，增強(qiáng)胃腸消化能力，使便秘不易復(fù)發(fā)。乳果糖與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)用時(shí)，腸蠕動(dòng)作用也可進(jìn)一步加強(qiáng)，同時(shí)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以補(bǔ)充乳果糖的不足，使腸道菌群維持在正常狀態(tài)，從而使便秘不易復(fù)發(fā)。功能性便秘多因飲食結(jié)構(gòu)不合理、未養(yǎng)成良好排便習(xí)慣、腸道菌群失調(diào)、腸道動(dòng)力障礙等引起[15]，神曲消食口服液與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的作用機(jī)理與功能性便秘的病因相對(duì)應(yīng)，因此得到上述研究結(jié)果。

綜上，臨床上可使用神曲消食口服液聯(lián)合乳果糖或雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合乳果糖治療功能性便秘，降低復(fù)發(fā)率，縮短病程，緩解患兒痛苦，減輕患兒生理心理負(fù)擔(dān)及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。