川芎嗪離子導入結合COOK導絲再通術治療輸卵管性不孕的臨床效果

田芳

(鄭州市精神病防治醫院 婦產科，河南 鄭州 450052)

宮腔鏡下COOK導絲再通術是治療輸卵管阻塞性不孕的常見手術方式，通過宮腔鏡可以直觀地對患者進行插管，觀察通液情況，避免了傳統導絲插管的盲目性，減少并發癥的發生，但其術后輸卵管再閉塞率高[1]。川芎嗪是一種從中藥川芎中分離的生物堿，主要藥理作用有抗血小板聚集，擴張小動脈，改善微循環以及活血化瘀，在治療慢性盆腔炎及輸卵管阻塞性不孕等疾病中取得了良好效果[2]。既往研究表明活血化瘀藥聯合輸卵管介入再通術可以有效預防輸卵管再次閉塞不通，提高受孕率[3-4]。基于此，本研究旨在探討采用川芎嗪離子導入結合COOK導絲再通術治療輸卵管性不孕的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2017年3月至2019年3月在鄭州市精神病防治醫院確診為輸卵管阻塞性不孕的120例患者作為研究對象，按照治療方式分為川芎嗪離子導入與COOK導絲再通術結合治療組(簡稱結合治療組)及COOK導絲再通術治療組，各60例。結合治療組年齡23～37歲，平均(26.52±3.26)歲；不孕時間2～6 a，平均(3.52±1.21)a；其中原發性不孕28例，繼發性不孕32例；間質部阻塞46條，峽部阻塞27條，壺腹部阻塞16條，傘部阻塞4條；雙側輸卵管阻塞35例，單側輸卵管阻塞25例。COOK導絲再通術治療組年齡23～38歲，平均(26.42±3.35)歲；不孕時間2～6 a，平均(3.45±1.32)a；原發性不孕27例，繼發性不孕33例；間質部阻塞48條，峽部阻塞27條，壺腹部阻塞15條，傘部阻塞5條；雙側輸卵管阻塞35例，單側輸卵管阻塞25例。本研究經鄭州市精神病防治醫院醫學倫理委員會審核批準通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)未采取避孕措施，同居1 a而未孕；(2)子宮輸卵管造影確診為輸卵管阻塞；(3)簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重的全身疾病以及精神疾病；(2)生殖或盆腔急性感染期；(3)子宮角部嚴重閉塞以及結核性輸卵管阻塞；(4)介入治療后再次阻塞；(5)對川芎嗪、碘、以及常規抗生素等藥物有變態反應。

1.3 治療方法

1.3.1手術器械與藥品 電視宮腔鏡(彎管型硬管)(沈陽醫用光學儀器廠生產)、COOK導絲及套管(美國COOK公司生產)、DJ-R9中醫定向透藥治療儀(鄭州大鯨醫療科技有限公司)。磷酸川芎嗪注射液(國藥準字H20093423)購自河北一品制藥有限公司。

1.3.2手術方法 COOK導絲再通術治療。兩組患者均接受COOK導絲再通術治療，手術時間選擇月經干凈后3～5 d，患者入院后接受常規術前婦科檢查和實驗室檢查。有盆腔炎、陰道及宮頸炎癥患者術前接受相應抗生素治療。患者術前禁食6 h，禁飲4 h，清潔灌腸。取膀胱截石位，靜脈麻醉，將臀部盡可能靠近床邊，雙腳置于腳蹬，充分暴露會陰部。麻醉生效后常規消毒外陰及陰道，并在大腿內上1/3處，鋪無菌巾。然后用窺器窺開陰道，暴露出宮頸，用宮頸鉗固定宮頸，并且用探針了解宮腔的深度和方向，擴張子宮頸至大于鏡體外鞘直徑的半號左右。使用50 g·L-1的葡萄糖溶液膨開宮頸，宮腔鏡直視下緩慢插入宮腔，觀察并找到宮角及輸卵管開口，經宮腔鏡插入5.5 F(1 F=0.33 mm)導管，然后將0.87 mm充填導絲從5.5 F導管內取出，再插入3.0 F導管，經3.0 F導管注入美藍液，根據推注阻力大小、液體是否反流及腹腔鏡下亞甲藍流出的情況判斷輸卵管通暢程度情況及阻塞部位。再經3.0 F導管將0.53 mm鉑金超軟導絲插入輸卵管內，調整導絲角度和方向，導絲通過梗阻部位時會有突破感。抽出導絲再注入美藍液，若見傘端有美藍液流出證實輸卵管通暢。輸卵管通暢后，吸出美藍液，經輸卵管通暢導管注入含有5 mg地塞米松注射液、8萬單位慶大霉素、4 000單位α-糜蛋白酶以及20 mL 9 g·L-1的氯化鈉注射液的混合液沖洗輸卵管。取出導管前，注入透明質酸鈉20 mL預防粘連。雙側堵塞者同法進行對側操作。術后7 d內常規用抗生素預防感染。

1.3.3川芎嗪離子導入 從術后第7天開始，結合治療組接受川芎嗪離子導入治療。在歸來穴上進行磷酸川芎嗪注射液80 mg離子導入，每日1次，每次20 min，連續治療3個月，月經期停止治療。

1.4 評價指標(1)兩組患者輸卵管通暢情況。兩組患者均在COOK導絲治療后和術后6個月接受子宮輸卵管造影檢查判定療效。輸卵管暢通為注液無阻力，且無回流；輸卵管通而不暢為有注液阻力，有少量或者無回流；輸卵管阻塞為注液阻力較大，且大量的回流。輸卵管通暢率為暢通條數占總條數的百分比；輸卵管再閉塞率為再閉塞條數占暢通條數的百分比；通而不暢率為通而不暢條數占總條數的百分比。(2)兩組患者受孕情況。對所有患者進行門診或電話隨訪，術后隨訪時間定為2 a，截至2021年3月。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計數資料以百分比(%)表示，兩兩比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 輸卵管通暢情況治療后，兩組輸卵管通暢率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。結合治療組單側輸卵管阻塞患者通暢率92.00%(23/25)、雙側輸卵管阻塞患者單側通暢率22.86%(8/35)、雙側通暢率71.43%(25/35)，結合治療組患者輸卵管雙側通暢率80.00%(48/60)。COOK導絲再通術治療組單側輸卵管阻塞患者通暢率92.00%(23/25)、雙側輸卵管阻塞患者單側通暢率25.71%(9/35)、雙側通暢率71.43%(25/35)，COOK導絲再通術治療組患者輸卵管雙側通暢率80.00%(48/60)。

表1 治療后兩組患者輸卵管通暢率比較[n(%)]

2.2 術后輸卵管各部位通暢情況術后6個月，結合治療組輸卵管再閉塞率、通而不暢率低于COOK導絲再通術治療組(P<0.05)，而完全通暢率高于COOK導絲再通術治療組(P<0.05)。見表2。

表2 術后6個月兩組輸卵管各部位通暢情況比較[n(%)]

2.3 隨訪結果隨訪2 a，結合治療組和COOK導絲再通術治療組均有12例脫落病例。結合治療組妊娠31例(異位妊娠0例，宮內31例)，妊娠率64.58%(31/48)；COOK導絲再通術治療組妊娠者16例(異位妊娠3例，宮內13例)，妊娠率33.33%(16/48)。兩組比較，差異有統計學意義(χ2=9.379，P=0.002)。

3 討論

輸卵管阻塞是女性不孕癥的常見病因，占30%～40%，主要是由盆腔生殖道的感染等因素引發輸卵管管腔黏膜上皮細胞發生炎癥滲出、增生，使輸卵管的黏膜發生粘連，管腔變細、管口變窄，輸卵管的蠕動功能也逐漸下降，無法完成卵子運送[5]。目前在臨床上多采用手術及輔助生殖技術治療輸卵管阻塞性不孕。輔助生殖技術包括人工授精和體外受精-胚胎移植治療，但此類技術花費高，痛苦大，受孕率低。手術治療多著重于局部的疏通，包括宮腔鏡手術、COOK導絲疏通術以及顯微外科手術等，宮腔鏡下COOK導絲疏通術治療輸卵管阻塞性不孕的臨床效果已被廣泛證實[6-7]。

越來越多的研究表明，手術治療可以使輸卵管阻塞性不孕患者獲得生育機會，宮腔鏡下COOK導絲疏通術妊娠率可高達30%以上，但術后仍存在再次閉塞或者發生異位妊娠的可能[1]。本研究中所有患者接受宮腔鏡下COOK導絲疏通術，結果表明術中輸卵管通暢率均高于85%，而僅接受宮腔鏡下COOK導絲再通術治療的患者術后6個月輸卵管再閉塞率高達13.41%，輸卵管通暢率降為55.79%，2 a內妊娠率33.33%，且有3例為異位妊娠。這與既往文獻報道一致[8]，提示手術治療復通輸卵管并未能使輸卵管正常運送功能恢復，導致異位妊娠的發生。

中醫認為，輸卵管阻塞性不孕是由血瘀、肝郁、痰濕、腎虛等原因導致胞脈胞絡阻滯所致，其中血瘀為本病的主要發病機制[9]。臨床實踐表明活血化瘀類中藥有促進盆腔、胞宮、胞脈血液循環的作用，可改善組織血供利于炎癥吸收和消退，改善和恢復輸卵管的生理功能，從而有助于受孕[10]。目前針對輸卵管阻塞的病理特點，越來越多醫生開始嘗試采用活血化瘀藥聯合輸卵管介入再通術治療輸卵管阻塞性不孕患者[11-12]。本研究結果表明在接受宮腔鏡下COOK導絲疏通術基礎上借助藥物離子導入儀的直流電場作用，將川芎嗪經皮膚或黏膜導入盆腔組織，對預防輸卵管再次閉塞不通和異位妊娠的發生具有一定作用，并進一步提高受孕率。值得注意的是，川芎嗪離子導入整個治療過程中，患者無不適感覺及并發癥發生。

綜上，川芎嗪離子導入結合COOK導絲再通術治療輸卵管性不孕，可以降低輸卵管性不孕患者輸卵管再閉塞率，提高妊娠成功率，值得在臨床上推廣。