血清人帕金森蛋白7及溶血磷脂酸與急性缺血性腦卒中斑塊穩定性的相關性

佟攀峰

(西平縣人民醫院 神經內二科，河南 駐馬店 463900)

頸動脈粥樣硬化斑塊是急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)重要的病理基礎，也是AIS發生的重要危險因素，因而評估斑塊的性質對預防AIS具有一定的意義。目前評估斑塊性質主要依靠影像學，但由于輻射、操作者技術等因素的干擾，導致臨床運用有局限性[1]。多項研究發現，頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與炎癥反應、纖溶系統異常等關系密切[2-3]。血清人帕金森病蛋白(Parkinson disease protein，PARK)7具有抗氧化應激能力，參與炎癥反應[4]。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)參與機體凝血、血栓形成進程，因而其水平變化可能與AIS患者的頸動脈粥樣硬化斑塊形成、發展等相關[5]。鑒于此，本研究旨在探討血清PARK7、LPA表達與AIS患者斑塊穩定性的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年1月西平縣人民醫院收治的120例AIS患者作為研究對象。(1)納入標準：①符合AIS相關診斷標準[6]且經頭顱CT或MRI檢查確診；②初次發作且發作至入院時間<24 h；③未進行溶栓或介入治療；④患者簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并心房顫動、心臟瓣膜病疾病；②合并貧血、出血性疾病；③發病前1周使用抗血小板藥物治療；④顱內血管畸形、存在炎癥；⑤合并感染性疾病、風濕免疫性疾病。本研究經西平縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準通過。

1.2 評估方法

1.2.1斑塊穩定性評估方法及分組 采用DC-80邁瑞彩色多普勒超聲儀檢測患者入院時雙側頸動脈，探頭頻率8～12 HMz，患者取仰臥位，頭向后仰且稍微偏向檢測的對側位置，從頸根部開始探查，依次向上探查雙側頸總動脈、頸內動脈，若發現斑塊，短軸切面測量最大的動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)，同時觀察斑塊的位置、形態、性質等，彩色多普勒超聲觀察斑塊表面、內部血流情況等。參照美國心臟協會制定的相關標準[7]，根據斑塊的形態學及超聲特征將患者分為無斑塊組、穩定組、不穩定組。其中IMT>1.2 mm表示斑塊形成；若斑塊回聲低于外模回聲為軟斑；強回聲伴聲影為硬斑；與外模回聲相等為中等回聲斑；同時含有2種或2種以上成分為混合斑塊。軟斑與混合斑塊歸為不穩定斑塊，硬斑與中等回聲斑歸為穩定斑塊。

1.2.2血清PARK7、LPA水平檢測方法 患者入院后取其空腹肘靜脈血2～3 mL，以3 500 r·min-1速率離心15 min，離心半徑為13.5 cm，取上清液，保存于-80 ℃環境中，采用免疫比濁法檢測血清PARK7、LPA水平，試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司。

2 結果

2.1 斑塊穩定性情況120例患者中，不穩定性斑塊42例，占35.00 %(42/120)，穩定性斑塊40例，占33.33 %(40/120)，無斑塊38例，占31.67 %(38/120)。

2.2 不同頸動脈斑塊性質患者一般資料不穩定組血清PARK7、LPA水平高于穩定組、無斑塊組，差異有統計學意義(P<0.05)，穩定組與無斑塊組血清PARK7、LPA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組其他一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同頸動脈斑塊性質患者一般資料比較

2.3 血清PARK7、LPA表達對AIS患者斑塊穩定性的影響將血清PARK7、LPA水平作為自變量，將AIS患者斑塊性質作為因變量(1=不穩定，0=穩定、無斑塊)，經logistic回歸分析結果顯示，血清PARK7、LPA高表達的AIS患者頸動脈斑塊不穩定的風險較高(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清PARK7、LPA表達對AIS患者斑塊穩定性的 影響分析結果

2.4 AIS患者血清PARK7、LPA表達的相關性經雙變量Pearson相關性檢驗分析顯示，AIS患者血清PARK7與LPA水平呈正相關(r=0.632，P<0.001)。散點圖見圖1。

PARK7為人帕金森病蛋白7；LPA為溶血磷脂酸；AIS為急性缺血性腦卒中。

3 討論

動脈粥樣硬化是腦血管疾病重要的風險因素，根據病理學可將其病灶分為穩定斑塊與易損斑塊，而易損斑塊的破裂是引起腦血管意外事件的主要原因。因而預測斑塊的性質對預防AIS具有一定的作用。

早期主要依靠影像學技術評估動脈粥樣硬化斑塊的性質，但價格昂貴或具有輻射，因而存在局限性。由于氧化應激反應、微血栓的形成可促進粥樣斑塊的發生、發展，增加斑塊不穩定的風險，因而相關指標與AIS患者的斑塊穩定性可能具有一定關系。本研究結果顯示，不穩定組血清PARK7、LPA水平高于穩定組、無斑塊組，提示AIS患者出現斑塊不穩定時血清PARK7、LPA水平呈高表達。分析其原因可能是，PARK7是一種氧化應激反應蛋白，對神經具有保護作用，可借助氧化應激而發生活化，而氧化應激反應可促使AIS患者斑塊形成，PARK7水平越高提示內皮功能損傷越嚴重，因而發生斑塊不穩定的風險較高[8]。LPA是血小板活化的分子標志物，水平升高可引起血小板形態改變和聚集，形成血栓，而血栓形成可導致血管狹窄，進而增加狹窄處斑塊脫落的風險，且血栓可延伸進入纖維帽，導致纖維帽內巨噬細胞、炎癥細胞進一步增多，引發易損斑塊破裂，因而LPA水平越高斑塊越不穩定[9]。因此AIS患者斑塊不穩定時PARK7、LPA呈高表達。

本研究進行logistic回歸分析發現，血清PARK7、LPA高表達的AIS患者頸動脈斑塊不穩定的風險較高，可能是由于血清PARK7通過氧化應激反應參與斑塊的形成，其高表達可加重炎癥進程，導致斑塊不穩定；LPA具有激活基質金屬蛋白酶的作用，基質金屬蛋白酶可降解多種細胞外基質成分，導致纖維帽變薄，而纖維帽的厚度與斑塊穩定性呈正相關，因而LPA水平越高，斑塊越不穩定[10]。再次證實了血清PARK7、LPA高表達與AIS患者頸動脈斑塊穩定性密切相關。此外，本研究經相關性檢驗發現，AIS患者血清PARK7與LPA水平呈正相關，提示AIS患者血清PARK7與LPA水平可能具有一定的關系，可能是二者均可參與動脈粥樣硬化的發生、發展進程，但具體機制仍需進一步探討。

綜上所述，血清PARK7、LPA表達與AIS患者斑塊穩定性密切相關，血清PARK7、LPA水平高表達，提示患者斑塊不穩定的風險較高。