1型糖尿病患兒胰島自身抗體及血脂水平檢測的意義

陳麗娜

廈門市兒童醫(yī)院檢驗科，福建廈門361006

糖尿病是由于胰島素分泌缺乏或不足而引起慢性全身性內分泌代謝病。1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）主要見于兒童和青少年，是兒童時期最常見的內分泌代謝性疾病[1]。大部分1型糖尿病患兒的發(fā)病原因為胰島β細胞被破壞，多為自身免疫引起的[2]。在糖尿病診斷中，血清胰島素自身抗體有著重要作用，谷氨酸脫羧酶抗體（anti-glutamic acid decarboxylase antibody，GADA）是臨床診斷常用的一個自身抗體[3]。大部分1型糖尿病患兒伴有酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA），所以GADA診斷價值較大[4]。近年研究發(fā)現(xiàn)0~14歲T1DM的發(fā)病率為1.93/10萬；糖尿病酮癥和糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生率隨著年齡的增加而逐漸減低，年齡越小，發(fā)生率越高[5]。因此早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷1型糖尿病對于疾病的診斷、治療及預后有重要的作用。該次研究通過對2018年6月—2021年3月期間在該院收治的36例1型糖尿病患兒，分析糖尿病胰島自身抗體及血脂水平在兒童1型糖尿病檢測中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院收治的36例1型糖尿病患兒作為疾病組，另取同一時期的20名健康小兒作為健康組。疾病組中，男18例，女18例；年齡2個月~13歲，平均年齡（7.69±3.51）歲。健康組中，男10名，女10名；年齡10個月~14歲，平均年齡（7.06±4.50）歲。在疾病組中，發(fā)生酮癥酸中毒的患兒作為DKA組，未發(fā)生酮癥酸中毒的為非DKA組。該研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬對研究知情同意并簽署了知情同意書。

1.2 方法

①采集空腹靜脈血5 mL，分離血清待檢，經免疫法檢測GADA、胰島細胞抗體（ICA）、胰島素自身抗體（IAA），嚴格按照試劑說明書進行檢測。②采集空腹靜脈血4 mL，分離血清待檢，經放射免疫法檢測空腹C肽（FCP），經化學發(fā)光法檢測胰島素（INS），經全自動生化分析儀及配套試劑檢測總膽固醇（TC）、LDL（低密度脂蛋白）、三酰甘油（TG）。

1.3 觀察指標

①比較疾病組和健康組3種抗體（GADA、ICA、IAA）檢測的陽性率；②比較疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG水平；③比較疾病組中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平及GADA陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件予以數(shù)據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 胰島自身抗體檢測陽性率比較

疾病組GADA、ICA陽性檢出率高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；疾病組與健康組中IAA均為陰性。見表1。

表1 胰島自身抗體檢測陽性率比較[n(%)]

2.2 疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG比較

疾病組與健康組的INS水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；疾病組與健康組的FCP、TC、LDL、TG水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG比較（±s）

表2 疾病組和健康組的FCP、INS、TC、LDL、TG比較（±s）

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2.3 疾病組中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平和GADA陽性檢出率比較

DKA組與非DKA組FCP、TC、TG水平、GADA陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；DKA組與非DKA組空腹INS、LDL水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 疾病組中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平和GADA陽性檢出率比較

3 討論

2019年世界衛(wèi)生組織（WHO）根據不同病因，將糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病、混合型糖尿病、其他特殊類型糖尿病，未分類型糖尿病和妊娠期首次發(fā)現(xiàn)的高血糖[7]。T1DM約占兒童期各型糖尿病總數(shù)的90%，是危害兒童健康的重大兒科內分泌疾病，我國近年發(fā)病率為2/10萬~5/10萬，＜5歲兒童發(fā)病率年平均增速5%~34%[8-9]。T1DM胰島β細胞的自身免疫被破壞，因此機體中含有多種對抗胰島β細胞抗原的自身抗體[10]。通過研究顯示，在人類胰島β細胞中谷氨酸脫羧酶是極為豐富的，更是胰島β細胞合成與分泌胰島素重要組成部分，GADA可對谷氨酸脫羧酶進行破壞，致使其缺乏胰島素[11]。因T1DM通過胰島素治療可取得較好效果，所以也被稱之為依賴型糖尿病，T1DM的患病人群以兒童為主，該疾病發(fā)病較急，臨床表現(xiàn)為多尿、多飲、多食，兒童糖尿病發(fā)生與微生物感染、遺傳等有著很大關系，若不能及時有效治療，隨著病情發(fā)展會引發(fā)高血糖與尿糖，隨之發(fā)生酮癥酸中毒，生長發(fā)育、生命健康受到了極大威脅[12-14]。

該研究通過對患兒檢測胰島自身抗體，結果顯示GADA陽性率為58.33%，ICA陽性率為11.11%，IAA未檢出陽性。T1DM為免疫介導性疾病，有胰島β細胞合成分泌胰島素功能受損表現(xiàn)，血液中有GADA、ICA、IAA等多種自身免疫抗體，這些抗體會對胰島β細胞造成傷害，使胰島β細胞不能分泌胰島素，與2型糖尿病比較，1型糖尿病GADA陽性檢出率較高，在糖尿病分型中有著重要意義[15-16]。ICA是最早使用的一個免疫學標志，是器官特異型抗體，抗原為胰島細胞漿成分或者微粒體組分，是IgG類抗體，是胰島β細胞損傷的標志物[17]。在1型糖尿病中，ICA陽性率是比較高的，在該文中，ICA陽性檢出率為11.11%，分析其原因可能與病例異質性、地域有著一定關系[18]。GADA是胰島自身免疫的標志物，是T1DM患者血清中最先出現(xiàn)的自身抗體，也是T1DM檢測使用最廣泛的標志物[19]。GADA的敏感性很高，其出現(xiàn)通常與糖尿病的疾病進展密切相關[20]。IAA是胰島素分子抗體，參與T1DM自身免疫過程，IAA是與胰島素結合而成的自身抗體，與IAA之間有著密切關系[21]。有研究顯示目前使用的檢測技術還不能區(qū)分開，IAA是外源胰島素治療后產生的，還是自身產生的，所以若使用胰島素治療后檢測，IAA并無意義，也沒有價值[22]。IAA并不是糖尿病的特異抗體，也就是說IAA不能成為T1DM的標志，也只能表示有發(fā)展成為糖尿病的可能。

在該次研究中，通過對疾病組和對照組的各項指標比較顯示：疾病組的C肽水平明顯低于健康組，血脂水平明顯高于健康組。胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），考慮原因為 胰島素和C肽均有胰島β細胞分泌到血液中，當患兒應用胰島素治療后，血清胰島素并不能完全反應體內胰島素的分泌情況，而C肽不受血清中胰島素抗體和外源性胰島素的影響，能較好地體現(xiàn)體內胰島的分泌情況[23]。疾病組的血脂水平高于對照組，這可能是因為血脂異常影響胰島素的分泌，進而影響血糖的調節(jié)。

通過對疾病組中DKA組和非DKA組比較發(fā)現(xiàn)，DKA組 的C肽 低 于 非DKA組，TC、TG水 平 高 于 非DKA組，GADA陽性檢出率非DKA組。DKA是糖尿病患兒血液中胰島缺乏或胰島素抵抗，反調節(jié)激素增加，導致代謝紊亂，是兒童糖尿病最常見的死亡原因之一[24]。相關研究中，32.3%的患者起病時表現(xiàn)為酮癥酸中毒，且兒童發(fā)生DKA的比例最高（41%）[25]。大部分1型糖尿病患兒伴有DKA，與非DKA比較，DKA患兒胰島功能下降明顯，血脂代謝也有著很大差異，胰島素缺乏及血糖激素水平提升會促使1型糖尿病患兒脂分解增加，降低脂肪含量，引發(fā)脂代謝紊亂。也就是說1型糖尿病患兒若血脂異常，那么極易引發(fā)胰島功能衰竭，進而增加DKA發(fā)生風險。DKA患兒的GADA陽性檢出率高于非DKA組，說明GADA陽性DKA患兒胰島β細胞破壞速度加快，功能進行性減退，分泌胰島素的功能低下。

綜上所述，血清谷氨酸脫羧酶抗體及血脂水平檢測在診斷兒童1型糖尿病中有著重要意義，特別是是對于發(fā)生酮癥酸中毒的兒童的診斷和治療提供科學依據。