恩格列凈與胰島素對肥胖2型糖尿病患者的治療效果研究

張丹鳳

興寧市人民醫院內科，廣東梅州514500

2型糖尿病是臨床上最常見的糖尿病類型。一般情 況下，患者血糖水平升高是由于各種因素導致胰島素分泌不足或胰島素抵抗。其會引起多尿、多飲、多食和體質量減輕等典型癥狀，及各種并發癥，嚴重影響患者的健康。2型糖尿病的發病受多基因遺傳和環境因素的影響。胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷是2型糖尿病發生發展的2個基本原因。研究證實胰島素泵可能是控制2型糖尿病肥胖癥患者血糖和改善胰島功能的有效方法。2型糖尿病的主要發病機制是胰島素缺乏和胰島素抵抗。而且隨著病程的延長，胰島素細胞的功能逐漸喪失，大多數患者需要進行胰島素注射治療。肥胖2型糖尿病患者既存在胰島素細胞功能障礙，又存在胰島素抵抗。因此，他們的血糖很難控制，對胰島素的需求也很高。恩格列凈是高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收發揮降糖作用，是不依賴胰島素的降糖藥物[1]。該研究選取該院2019年1月—2020年8月肥胖2型糖尿病患者共56例，分析了恩格列凈治療肥胖2型糖尿病患者的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的肥胖2型糖尿病患者共56例為研究對象，采用數字表隨機分兩組，每組28例。其中，對照組男15例，女13例；年齡62～81歲，平均（68.21±5.55）歲；病程2～20年，平均（8.56±2.52）年。觀察組男14例，女14例；年齡61～82歲，平均（68.21±5.34）歲；病程2～19年，平均（8.34±2.45）年。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例已經過倫理委員會批準，患者及家屬對研究知情同意。

1.2 方法

對照組的患者給予胰島素治療 （國藥準字J20140106；規格：30 mL：300 U）治療，采用皮下注射給藥的方式，于餐前15～30 min注射給藥，給藥3次/d，先給予5～20 U，根據血糖變化調整用量，治療8周。

觀察組在使用胰島素治療的同時給予患者恩格列凈（國藥準字J20171073；規格：10 mg/片）于每日清晨口服用藥，10 mg/次，1次/d，治療8周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后患者生化指標、身體質量指數、總有效率、不良反應。

1.4 療效判定標準

顯效：血糖達標且持續至少3個月；有效：血糖達標且持續1～3個月；無效：達不到以上標準。排除無效率計算總有效率[2]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后生化指標、身體質量指數比較

治療前兩組患者生化指標、身體質量指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組生化指標、身體質量指數均改善，而觀察組生化指標、身體質量指數低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標、身體質量指數比較（±s）

表1 兩組患者治療前后生化指標、身體質量指數比較（±s）

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2.2 兩組患者總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者總有效率比較

2.3 兩組患者不良反應比較

對照組1例出現腹瀉，觀察組有2例惡心，兩組治療過程中不良反應差異無統計學意義（χ2=0.000,P＞0.05）。

3 討論

糖尿病發病因素復雜，與患者的生活方式、年齡、營養過剩、缺乏鍛煉等因素密切相關，其中肥胖癥導致的2型糖尿病占很大比例。胰島素缺乏和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發病機制，隨著病程延長，胰島素細胞功能逐漸喪失。肥胖型2型糖尿病患者胰島素抵抗與胰島素細胞功能紊亂并存，以胰島素抵抗為主，但對胰島素抵抗程度無明顯影響。長時間應用胰島素可減少肥胖患者對外源性胰島素的反應，導致胰島素使用量增加，從而增加低血糖的發生率，體質量也會明顯增加，增重導致胰島素含量升高，逐漸進入惡性循環。對于肥胖糖尿病患者的治療，一般采取藥物干預措施，臨床上常用的藥物是胰島素，但效果并不理想。恩格列凈是一種非磺脲類胰島素分泌促進劑。其降糖作用機制與磺脲類藥物相似。恩格列凈抑制鉀外流，去極化β細胞膜，打開鈣通道，增加鈣的內流。硫脲類和磺脲類的區別在于它們與受體的結合部位不同，藥物不會進入細胞，吸收代謝快，胰島素釋放快，能有效地降低餐后血糖。不同類型胰島素分泌促進劑對胰島β細胞胰島素分泌影響的國內研究表明，恩格列凈主要促進胰島素分泌1期，使胰島素分泌更符合生理模型，在血糖總體控制水平相似的情況下，恩格列凈治療組的胰島素分泌總量最低。長時間注射胰島素的患者會產生抗體，結合大量的胰島素，使胰島素量增加，產生胰島素抵抗；有些肥胖的糖尿病患者會對胰島素不敏感，導致胰島素抵抗。這類患者會逐漸增加胰島素的用量，而且他們的血糖控制也不會達到標準。目前患者對胰島素治療后可停用口服降糖藥的看法存在誤區，但從理論到實踐都證明，早期聯合口服降糖藥與胰島素聯合治療2型糖尿病是可能的治療方法。硫脲類、雙黃素類藥物不良反應較多，尤其是肝腎功能不全者，應禁用；胰島素增敏劑可增加部分患者的體重，增加心臟負荷，對心功能不全患者則有禁忌。當前人們對胰島素增敏劑噻唑烷二酮的爭論主要集中在潛在的不良缺血性心血管事件上。據報道，與磺脲類降糖藥相比，磺脲類降糖藥療效相近，但不良反應較小。因為這些物質通過胃腸排出，也可以用于肝腎功能不全患者，所以有一些優點。

國內外研究證實，肥胖與2型糖尿病發病率呈正相關。中度肥胖者的2型糖尿病發病率是同齡正常體重者的4倍，高度肥胖者是正常體重者的21倍。90%的2型糖尿病患者患有肥胖癥。肥胖首先導致胰島素抵抗，胰島β細胞分泌的胰島素是代償的。當胰島β細胞無法補償并趨于衰竭時，會損害胰島功能，最終導致2型糖尿病的發生，這表明肥胖是2型糖尿病發病機制中的初始環節[3]。非肥胖型2型糖尿病早期發病的中心環節是胰島β細胞功能進行性下降，促進了2型糖尿病的發生發展。

對2型糖尿病患者進行早期強化治療，可迅速控制血糖，防止β細胞功能發生不可逆轉的改變，即“葡萄糖毒性”，并在不同程度上恢復糖尿病患者的胰島功能[4]。2型糖尿病的發病因素復雜，與患者的生活方式、年齡增長、營養過剩、缺乏運動等因素有關。其中，肥胖引起的2型糖尿病占很大比例。在治療肥胖引起的糖尿病時，一般采取藥物干預治療，臨床常用的藥物是胰島素，但單一治療效果達不到預期效果。胰島素泵采用基礎劑量和餐前劑量相結合的輸液方式，模擬生理胰島素分泌模式。它不僅能持續24 h基礎胰島素輸注，抑制肝臟葡萄糖生成，而且每餐還能額外釋放胰島素，控制餐后血糖峰值，因此更容易獲得穩定的血糖控制，血糖變異性較小[5-6]。

2型糖尿病的主要發病機制是胰島素缺乏和胰島素抵抗，隨著病程的延長，胰島素細胞功能逐漸喪失[7-8]。肥胖2型糖尿病患者同時存在胰島素細胞功能障礙和胰島素抵抗，主要表現為胰島素抵抗，但胰島素抵抗程度變化不大[9-11]。長期使用胰島素會降低肥胖患者對外源性胰島素的反應，從而導致胰島素使用量的增加，從而增加低血糖的發生率，并顯著增加體重。體重增加導致胰島素含量增加，逐漸進入惡性循環[12-14]。恩格列凈是第三代磺脲類藥物，不僅能促進胰島素分泌，還能增加外周胰島素的敏感性，可以與胰島素結合的磺酰脲制劑。恩格列凈改善胰島素抵抗的作用在于，其作用部位在分子量較小的磁暴65 kD磺脲受體亞基上，恩格列凈受體的結合速度是其他磺脲類藥物的2～3倍，解離速度是其他磺脲類藥物的8～9倍，能迅速改善空腹和餐后血糖，使體內葡萄糖代謝趨于生理水平[15-16]。另外，恩格列凈可以激活胰島素受體后通路，增加細胞膜上葡萄糖轉運蛋白4的數量，減少腫瘤壞死因子的表達，增加脂聯素的表達，從而改善胰島素抵抗[17-20]。

該研究結果顯示，治療前兩組患者生化指標、身體質量指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組生化指標、身體質量指數均改善，而觀察組生化指標、身體質量指數低于對照組（P＜0.05）。觀察組總有效率為96.43%高于對照組及71.43%（P＜0.05）。彭灣灣等[21]的研究也顯示，恩格列凈聯合胰島素強化治療肥胖2型糖尿病患者的療效達到93.89%高于對照組的71.02%，和該研究相似。

綜上所述，胰島素基礎上采取恩格列凈治療對于肥胖2型糖尿病的治療效果確切，對機體血糖有良好的改善作用，且可調控體重，改善患者預后。