前列腺癌的病理學特點及臨床診斷分析

郭玲

（啟東市人民醫院/南通大學附屬啟東醫院，江蘇 啟東 226200）

0 引言

前列腺癌是位于人體前列腺的上皮性惡性腫瘤，在男性惡性腫瘤發病率中位居前列，以55歲以上人群為高發群體，前列腺癌同時也是死亡率排名第二的癌癥，僅次于肺癌，持續威脅著患者的生命安全[1]。在前列腺癌早期，患者并無明顯癥狀，以至于臨床診斷為前列腺癌多已進入中期或晚期，錯失了治療的最好機會[2]。當前臨床上對用于前列腺癌診斷的主要方法為血清前列腺特異性抗原（PSA）檢測，有關PSA的研究并不多，其診斷效果尚不明確[3]。本研究將探討前列腺癌的病理學特點及臨床診斷分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年9月于我院進行治療的前列腺癌患者111例作為研究對象，年齡61～92歲，平均（81.47±2.52）歲，臨床癥狀表現為排尿不暢或尿頻尿急93例，尿潴留18例，無痛性肉眼血尿37例，骨痛消瘦3例。本研究經醫學倫理委員會審批通過。

1.2 病例篩選標準

納入標準：①符合《前列腺癌臨床診斷與治療》[4]中有關前列腺癌的診斷標準：早期經體檢可發現前列腺硬結，質硬如石，表面不平，晚期有前列腺肥大癥狀，如尿頻、尿痛、排尿困難等，也可出現轉移癥狀如腰背部疼痛、血尿、食欲不振、乏力、消瘦等；②全程配合診斷；③知情并簽署同意書。

排除標準：①事先服用會影響PSA值藥物的患者；②合并有新鮮肛裂；③存在精神障礙。

1.3 方法

試劑盒選擇羅氏診斷公司，使用電化學發光免疫分析（ECLIA）方法進行測定。空腹采集患者的靜脈血，測定血清PSA值，采血前避免肛門指診、導尿以及前列腺穿刺等操作。

1.4 觀察指標

使用WHO泌尿與男性生殖系統腫瘤中推薦的Gleason分級法及評分法對前列腺癌標本進行病理組織學觀察。Gleason分級分為5級[5]：Gleason 1級為一致性規則的中等大小腺體，背靠背密集，大小形態基本相似，腺體形成的結節境界清楚，不侵犯周圍良性前列腺組織；Gleason 2級與1級相似，但腫瘤腺體的大小與形狀差異比1級大，但<3級，腺體可向周圍組織微小浸潤；Gleason 3級以相對一致的腺體呈浸潤性成長為特征，腺體通常呈現多角形排列，腺體之間存在較多間質分隔，分隔間距離大于腺體距離；Gleason 4 級通常出現腺體融合，部分存在腺腔，部分呈現篩狀，邊界不清晰，呈現浸潤狀；Gleason 4 級無明顯腺腔分化，細胞呈實性片狀、條索狀或單個細胞浸潤在間質中。將前列腺癌中的主要成分與次要成分組織結構形式/分級相加，得到Gleason總分來進行分組研究，詳見圖1～3。

觀察T分期與PSA關系，根據美國癌癥聯合會與國際抗癌學會指定TNM系統對患者進行T分期，包含T1～T4四個分期。T1可分為T1a、T1b與T1c，T1a為于5%的切除組織之中發現腫瘤組織學，T1b為在5%的切除組織中發現腫瘤組織學，T1c為經穿刺活檢證實為單側或雙側腫瘤但無法觸及。T2可分為T2a、T2b與T2c，T2a為腫瘤累及一側的一半或以下，T2b為腫瘤累及一側的一半及以上但尚未累及對策，T2c為腫瘤累及兩側。T3可分為T3a與T3b，T3a為前列腺外侵犯，T3b為腫瘤侵犯精囊腺。T4為腫瘤固定或侵犯精囊外鄰近結構如直腸、膀胱等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 前列腺癌患者病理學特征

111例患者中共包含Gleason 5～6分22例及7～10分89例，詳見表1。

圖1 Gleason 3級

圖2 Gleason 4級

圖3 Gleason 5級

表1 Gleason評分情況（n, %）

2.2 PSA與Gleason分級相關性

不同級別患者間PSA有顯著差異，Gleason評分越高，則PSA值越高，呈正相關關系，組間差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 PSA與Gleason評分相關性（ ±s）

表2 PSA與Gleason評分相關性（ ±s）

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2.3 PSA與T分期關系

PSA與 臨 床T分 期 呈 現 正 相 關 關 系（t=65.319，P=0.000），詳見表3。

表3 PSA與T分期關系（ ±s）

表3 PSA與T分期關系（ ±s）

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3 討論

前列腺癌屬于上皮性惡性腫瘤，根據病理類型，其可被分為腺癌、導管腺癌、鱗狀細胞癌等類型，其中超過95%均屬于前列腺腺癌。在55歲這1年齡區間內，我國前列腺癌的發生率有明顯升高。目前普遍認為前列腺癌病因多與遺傳因素有關，遺傳型前列腺癌家族成員患有前列腺癌的可能性遠高于普通人，此外，其發病也與患者的性活動及飲食習慣有關[6]。高脂肪飲食會加大前列腺癌風險，性活動較多者患有前列腺癌的幾率也偏高[7]。早期前列腺癌無明顯癥狀，隨著腫瘤發展，可能出現壓迫癥狀及轉移癥狀，壓迫癥狀是由于異常增大的前列腺腺體對尿道所造成的壓迫引起的進行性排尿困難，具體癥狀包含尿液緩慢、排尿不盡、尿頻尿急等，轉移癥狀則是因前列腺癌侵犯膀胱、精囊等引起，具體癥狀包含血尿、血精等。早期前列腺癌通常不易被發現，因此需要進行前列腺癌檢查以預防和發現前列腺疾病[8]。當前前列腺癌診斷方法多以PSA檢測為主[9]。PSA為一種包含了237個氨基酸的單鏈多肽，為具有組織特異性的具有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，其可于正常和癌樣上皮細胞之中合成，且其具有組織特異性，僅會在人前列腺腺泡與導管上皮細胞胞漿之中出現。正常人血液中均包含有一定量PSA，其含量會因人體各種因素的變化出現波動，其正常值4 ng/mL，若10 ng/mL則可判定為異常，4～10 ng/mL屬于灰區。PSA檢測通常用于早期診斷，但PSA但無腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生與前列腺癌均能導致PSA水平升高，因此需與其他檢測相結合進行明確診斷，PSA檢測聯合手指直檢是當前前列腺癌臨床檢測使用最為普遍的檢測方法。

111例患者中共包含Gleason 5～6分22例及7～10分89例。Gleason分級法是當前應用最為廣泛的前列腺癌組織學分級法，因Gleason分級與生物學行為關系緊密，與預后關系緊密，是前列腺治療方案的主要參考指標之一。前列腺癌患者評分構成以5～6分及7～10分居多，這意味著111例前列腺癌的早期診斷較為困難，被診斷為前列腺癌時均已進入中期或晚期。不同級別患者間PSA有顯著差異，Gleason評分越高，則PSA值越高，呈正相關關系（P<0.05）。PSA與Gleason評分關系緊密，其具有較強的組織特性蛋白，且其僅存于前列腺上皮細胞胞漿之中，在前列腺癌患者中，由于前列腺癌對正常前列腺結構的破壞，PSA會因此進入到前列腺組織及血液之中，前列腺癌患者PSA值的異常升高就是由于腫瘤病灶對前列腺組織毛細血管與淋巴管壁造成破壞以至于PSA釋放進入至血循環之中。隨著Gleason評分升高，前列腺癌組織的分化程度有所降低，其惡性程度則有所上升，對前列腺癌組織屏障破壞性進一步增強，PSA從組織進入到血液循環系統之中，導致血清中PSA水平迅速升高。PSA與臨床T分期呈現正相關關系（P<0.05）。以往有研究認為血清PSA水平對于局限性前列腺癌患者的病理分期及T分期的越策效果并不準確，血清PSA水平與患者病理分期無明顯關系，但其研究并未排除前列腺炎、前列腺增生患者，本研究則盡可能去除了其他可能影響患者PSA水平的因素，研究更具科學性。T分期較高患者的前列腺癌組織中腺腔成分較少，用于分泌PSA的惡性腫瘤上皮細胞有所增加，血管及淋巴管組織受破壞嚴重，上皮血屏障遭到破壞，癌組織的侵襲范圍明顯擴大，對屏障的破壞功能也更強，PSA從細胞中漏出的量大幅增加，因此PSA可在一定程度上反映前列腺癌病理變化，患者的T分期越高，PSA水平更高。

綜上所述，前列腺癌患者病理學特點多為5～6分及7～10分，PSA值與Gleason評級、臨床T分期聯系緊密，可為臨床診斷提供指導。