血清Sema4D、sTWEAK水平變化與急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后MACE風險的關聯性分析

呂杰，楊楠，張敏，趙自剛

（鶴壁市人民醫院心內科，河南 鶴壁 458030）

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是臨床常見心腦血管疾病，具有發病急驟、變化迅速、病情兇險的特點，臨床多采用經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療，術后極易發生心臟不良事件（MACE），嚴重威脅患者生命安全[1]。臨床早期應進行積極診斷治療，改善預后效果，延長患者生命。既往研究中，心肌肌鈣蛋白（cTnⅠ）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）與STEMI 病情程度相關，但對預后預測存在一定局限性[2]。可溶性信號素4D（Sema4D）屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白分子，表達于血小板表面，隨血小板活化裂解脫落形成，與動脈粥樣硬化發生發展密切相關[3]。可溶性腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導因子（sTWEAK）屬于細胞活性因子，參與動脈粥樣硬化中細胞增殖、分化、遷移與凋亡等多個病理過程[4]。基于此，本研究選取我院CTEMI患者108例，旨在分析血清Sema4D、sTWEAK水平與PCI術后MACE風險的關聯性，并創新性分析二者聯合的預測價值。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，選取2019年3 月-2020年3 月我院CTEMI患者108例，均符合《ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）》中相關診斷標準[5]；均伴有急性缺血性疼痛，心前區或胸骨后劇烈壓榨性疼痛，且持續時間＞10～20min，并向左上臂、下頜、頸部、肩部、背部呈現放射性；服用硝酸甘油后癥狀無法完全緩解；經心電圖檢查ST段相鄰2 個導聯J 點新出現ST段抬高；血清心肌損傷標志物cTnⅠ至少1 次高于正常值上限；均擬行PCI術治療；均簽署知情同意書。排除先天性心臟病、陳舊性心肌梗死、心臟瓣膜疾病、風濕性心臟病、心源性休克、心力衰竭、心肌病等其他心臟疾病；嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙；合并自身免疫性疾病；合并惡性腫瘤、嚴重全身感染性疾病；精神或意識障礙無法配合治療；近半年有外傷或手術史。

1.2 方法 ⑴血清Sema4D、sTWEAK水平檢測：均于入院1d 內采集空腹靜脈血，以3000r/min的速度離心15min，分離得到血清，置于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，Sema4D 試劑盒購自上海一研生物科技有限公司，sTWEAK試劑盒購自上海梵態生物科技有限公司，均嚴格按照試劑盒說明書步驟進行操作。⑵所有STEMI患者均行PCI術治療,術后根據是否發生惡性心律失常、復發性心絞痛再入院、心力衰竭、心源性死亡等MACE 分為預后不良組（n=21）與預后良好組（n=87），統計兩組一般資料，包括性別、年齡、體質量指數（BMI）、合并癥、心率、收縮壓（SBP）、hs-CRP、cTnⅠ、Gensini 評分、左室射血分數（LVEF）。其中預后良好組男45例,女42例；年齡52～67 歲，平均63.58±5.21 歲；合并癥：糖尿病10例，高血壓15例,高脂血癥8例；體質量指數（BMI）18.2～28.6 kg/m2，平均23.45±2.12kg/m2；心率71～93 次/min，平均82.69±5.12 次/min；收縮壓（SBP）92～142 mmHg，平均118.98±11.24mmHg。預后不良組男10例，女11例；年齡51～68 歲，平均64.12±5.12 歲；合并癥：糖尿病4例，高血壓5例，高脂血癥2例；BMI 18.0～28.9 kg/m2，平均23.10±2.02kg/m2；心率71～94 次/min，平均83.47±5.25 次/min；SBP 91～144 mmHg，平均（121.56±11.17）mmHg。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。Gensini 評分采用冠狀動脈造影術評估，分數越高，冠狀動脈狹窄程度越嚴重。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組一般資料及血清Sema4D、sTWEAK水平比較。⑵分析血清Sema4D、sTWEAK水平與PCI術后發生MACE的相關性。⑶分析STEMI患者預后不良的影響因素。⑷分析血清Sema4D、sTWEAK水平及聯合檢測對STEMI患者預后不良的預測價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料采用()表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗對比，相關性分析采用Pearson 線性相關系數模型；采用Logistic 進行多因素回歸分析；預測效能分析采用受試者工作特征(ROC)曲線，獲取曲線下面積、置信區間、敏感度、特異度及cut-off 值，不同預測方案間曲線下面積比較采用DeLong 檢驗，聯合檢測進行Logistic 二元回歸擬合,返回預測概率logit(p)，將其作為獨立檢驗變量。均采用雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 血清Sema4D、sTWEAK水平 預后不良組hs-CRP、cTnⅠ、Gensini 評分、Sema4D、sTWEAK水平高于預后良好組，LVEF 低于預后良好組（P＜0.05）。見表1。

表1 一般資料及血清Sema4D、sTWEAK水平比較

2.2 血清Sema4D、sTWEAK水平與各變量相關性經Spearman 相關性分析，STEMI患者血清Sema4D、sTWEAK水平與PCI術后發生MACE 呈正相關（r1=0.589，P1=0.035；r2=0.612，P2=0.024）。

2.3 STEMI患者預后不良的影響因素 經Logistic分析,hs-CRP、cTnⅠ、Gensini 評分、LVEF、Sema4D、sTWEAK 是STEMI患者預后不良的重要影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 STEMI患者預后不良的影響因素

2.4 聯合檢測對STEMI患者預后不良的預測價值根據血清Sema4D、sTWEAK水平繪制ROC 曲線，結果顯示Sema4D 單一檢測AUC 值為0.758、cutoff 值為11.14ng/ml；sTWEAK 單一檢測AUC 值為0.762、cut-off值為73.68ng/L；將血清Sema4D、sTWEAK 進行Logistic 二元回歸擬合，返回預測概率Logit(P)作為獨立檢驗變量，獲取聯合預測AUC值0.847高于Sema4D、sTWEAK 單一檢 測（P ＜0.05）。見表3。

表3 聯合檢測對STEMI患者預后不良的預測價值

3 討論

STEMI 主要病理生理特征為冠狀動脈閉塞引起的心肌缺氧缺血性損傷,臨床早期給予PCI術再通冠狀動脈、恢復缺血心肌血流灌注是治療關鍵，但由于梗死后相關血管遠端微循環障礙、發生缺血再灌注損傷等多種因素的影響，術后發生MACE的風險極高[6]。因此，臨床應積極尋找早期預測指標并進行早期篩查預防。

炎癥反應激活是心腦血管疾病的重要病理變化，粥樣硬化斑塊形成、破裂與心肌細胞損傷、支架植入后再損傷等具有密切關聯性，相關炎癥因子Sema4D、sTWEAK水平與病情變化具有密切關聯性[7]。基于此，本研究對STEMI患者的Sema4D、sTWEAK水平進行探討,并分析二者與預后的相關性。本研究結果表示預后不良組Sema4D水平高于預后良好組，是PCI術后發生MACE的重要危險因素，與預后具有密切關聯性（P＜0.05）。分析其原因為，Sema4D 參與細胞遷移、新生血管產生等生物學過程,其表達水平隨STEMI 冠脈血運重建而降低，參與心肌缺血發病過程[8,9]；且能與血清炎性因子發揮協同作用，共同促進病情惡化，并直接參與心肌梗死發病過程,可能與其直接參與心肌信號通路或間接參與心肌非依賴途徑有關[10]。因此，對于預后不良患者，心肌損傷更加嚴重，在此過程中Sema4D水平呈不斷升高趨勢，相較于預后良好患者更高,且經統計學分析與預后發生情況具有密切關聯性,據此筆者認為Sema4D 可作為STEMI患者PCI術后發生MACE風險的重要影響因素進行研究。同時，本研究還對STEMI患者的sTWEAK水平進行展開分析,結果顯示預后不良與預后良好患者之間存在顯著差異,且與PCI術后發生MACE 情況明顯相關（P＜0.05）。分析其原因為，sTWEAK 廣泛表達于心血管系統的多種細胞中,分泌進入血液循環后能作用于心肌細胞、內皮細胞等，與受體結合后能激活浸潤炎癥細胞，刺激平滑肌細胞的增生[11,12]。STEMI患者PCI術后若發生MACE，則表示機體炎癥反應更嚴重，心肌細胞、內皮細胞損傷程度更高，則sTWEAK表達水平越高，二者呈明顯相關性。根據上述結果，筆者得出sTWEAK 可通過激活炎癥反應參與術后MACE的發生，但具體機制仍有待大量基礎實驗進行證實。以上研究表明，血清Sema4D、sTWEAK水平在心血管疾病發生發展、預后轉歸過程中發揮重要作用。另外，本研究創新性嘗試分析血清Sema4D、sTWEAK水平的聯合檢測價值，通過繪制ROC 曲線進行分析，結果顯示聯合預測AUC 值0.847 高于Sema4D、sTWEAK單一檢測（P＜0.05），表明聯合檢測對STEMI患者預后評估具有更高預測價值，且能通過控制血清Sema4D、sTWEAK水平控制炎癥反應，減輕心肌損傷，從而為臨床治療提供新思路。

綜上所述，STEMI患者PCI術后發生MACE風險與血清Sema4D、sTWEAK水平密切相關，二者聯合檢測對預后具有較高預測價值，有助于臨床治療方案的制定與調整。