血清CRP、PCT、sTREM-1在新生兒早發(fā)型敗血癥中的診斷意義*

萬(wàn)玲玲，曾曉輝，喻 云

江西省兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房，江西南昌 330006

新生兒敗血癥是由于病原體(細(xì)菌、真菌或病毒)侵入新生兒血液并生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素而引起的全身炎性反應(yīng)。按照發(fā)病時(shí)間，可將新生兒敗血癥分為早發(fā)型和晚發(fā)型。早發(fā)型敗血癥在新生兒出生7 d內(nèi)發(fā)病，而晚發(fā)型敗血癥則在新生兒出生7 d后發(fā)病[1-2]。早發(fā)型敗血癥大多和圍生期異常有關(guān)，如宮內(nèi)窘迫、出生后窒息等，均為該病的高危因素。患兒發(fā)病后表現(xiàn)為呼吸窘迫、體溫上升、發(fā)熱、灌注不良、心動(dòng)過(guò)緩或過(guò)速、煩躁等癥狀[3]。因早發(fā)型敗血癥臨床表現(xiàn)為非特異性，故其診斷難度明顯增加，易發(fā)生誤診、漏診。血培養(yǎng)是新生兒早發(fā)型敗血癥的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但是血培養(yǎng)需要時(shí)間較長(zhǎng)，并易受到母親分娩之前采血量、使用抗菌藥物等因素的影響，其診斷陽(yáng)性率明顯降低，不利于該疾病的早期診斷。為提升新生兒早發(fā)型敗血癥的診斷準(zhǔn)確性，本研究探討了血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)對(duì)新生兒早發(fā)型敗血癥的診斷價(jià)值，以期為臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年10月江西省兒童醫(yī)院收治的100例患兒臨床資料，將其中診斷為早發(fā)型敗血癥的50例患兒納入觀察組，未診斷為早發(fā)型敗血癥的50例患兒納入對(duì)照組。觀察組男20例，女30例；胎齡37～40周，平均(38.5±0.5)周；日齡1～3 d，平均(2.0±0.3)d；出生體質(zhì)量2 531～4 001 g，平均(3 266±245)g；疾病類(lèi)型：咽下綜合征10例，ABO溶血癥5例，低血糖10例，吸入性肺炎10例，高膽紅血癥15例。對(duì)照組男19例，女31例；胎齡38～40周，平均(39.0±0.3)周；日齡1～3 d，平均(2.0±0.3)d；出生體質(zhì)量2 519～4 003 g，平均(3 261±247)g；疾病類(lèi)型：低體溫15例，窒息缺氧20例，嚴(yán)重感染15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在感染危險(xiǎn)因素(胎膜早破≥18 h，羊水污染，早產(chǎn)，出生時(shí)有復(fù)蘇史，產(chǎn)婦絨毛膜羊膜炎)。(2)疑似細(xì)菌感染征象(體溫>37.5 ℃或<35 ℃、低血壓、呼吸困難、少動(dòng)、少吃等)。(3)早發(fā)型敗血癥患兒符合《新生兒敗血癥診斷及治療專(zhuān)家共識(shí)(2019年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴遺傳性代謝疾病；(2)嚴(yán)重肝腎功能異常；(3)檢測(cè)前使用過(guò)激素或者抗菌藥物；(4)先天性消化道畸形和心臟病患兒。2組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法 所有患兒均在入院2 h內(nèi)抽取5 mL的外周血，30 min內(nèi)以4 000 r/min離心10 min，留血清-70 ℃保存?zhèn)溆谩２捎蒙⑸涿庖弑葷釡y(cè)量法檢測(cè)CRP，采用雙抗體夾心免疫發(fā)光法半定量檢測(cè)PCT，以上2種配套試劑盒生產(chǎn)企業(yè)均為德國(guó)Diagnostica公司；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清sTREM-1水平，配套試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司。以上檢測(cè)均按照劑盒操作步驟開(kāi)展。并根據(jù)患兒的病情需要進(jìn)行尿培養(yǎng)、臍分泌物培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)等。

1.2.2治療方法 所有患兒均進(jìn)行抗菌藥物治療。在培養(yǎng)結(jié)果確定之前使用頭孢噻肟實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療，培養(yǎng)結(jié)果確認(rèn)之后則改用敏感抗菌藥物治療。如果患兒的癥狀得到緩解，則繼續(xù)采用原來(lái)的抗菌藥物；如果患兒的癥狀未得到改善，甚至加重則需更換抗菌藥物。同時(shí)，給予患兒免疫球蛋白、血漿等對(duì)癥支持治療。

1.3觀察指標(biāo) 記錄2組患兒血清CRP、PCT、sTREM-1水平，并繪制CRP、PCT、sTREM-1單獨(dú)及兩兩聯(lián)合檢測(cè)的受試者工作特征(ROC)曲線，計(jì)算曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%。

2 結(jié) 果

2.12組血清CRP、PCT、sTREM-1水平比較 觀察組CRP、PCT、sTREM-1水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組血清CRP、PCT、sTREM-1水平比較

2.2CRP、PCT、sTREM-1單獨(dú)及兩兩聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒早發(fā)型敗血癥的診斷效能 sTREM-1單獨(dú)檢測(cè)診斷新生兒早發(fā)型敗血癥的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率較CRP、PCT高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CRP+PCT聯(lián)合檢測(cè)診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率高于CRP、PCT、sTREM-1單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CRP+PCT聯(lián)合檢測(cè)診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率高于sTREM-1+CRP、sTREM-1+PCT聯(lián)合檢測(cè)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 CRP、PCT、sTREM-1單獨(dú)及兩兩聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒早發(fā)型敗血癥的診斷效能

續(xù)表2 CRP、PCT、sTREM-1單獨(dú)及兩兩聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒早發(fā)型敗血癥的診斷效能

3 討 論

新生兒早發(fā)型敗血癥屬于新生兒感染性嚴(yán)重病癥，也是導(dǎo)致新生兒死亡的重要因素[5]。新生兒因受到免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，細(xì)胞因子形成較少，體液免疫力較弱及免疫球蛋白水平低下等因素的影響，感染更易快速擴(kuò)散到全身，從而使新生兒敗血癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加[6-7]。為確保新生兒早發(fā)型敗血癥及時(shí)得到治療，需探討出一套有效的診斷方式[8-9]。

血培養(yǎng)是敗血癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)靈敏度較低。另外，微生物培養(yǎng)檢驗(yàn)結(jié)果極易受到多個(gè)因素影響，例如：污染、操作技術(shù)等，從而使血培養(yǎng)的臨床診斷準(zhǔn)確率降低。CRP主要是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可以和肺炎鏈球菌莢膜C多糖反應(yīng)，并形成復(fù)合物。血清CRP水平在機(jī)體感染細(xì)菌6～8 h后逐漸開(kāi)始上升，24 h左右到達(dá)頂峰[10-14]。而一些非感染性的因素，例如：新生兒溶血、窒息、創(chuàng)傷性組織損傷等，也可引起CRP水平上升[15-16]。因此，單獨(dú)檢測(cè)CRP對(duì)早發(fā)型敗血癥而言，并不是一項(xiàng)理想的診斷指標(biāo)。PCT是沒(méi)有激素活性的降鈣素前體，由氨基酸(116個(gè))構(gòu)成，一般情況下主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌，其在健康群體當(dāng)中的水平較低(一般小于0.1 ng/mL)[17]。當(dāng)機(jī)體感染細(xì)菌或者有炎癥出現(xiàn)時(shí)，在細(xì)胞因子、內(nèi)毒素的影響下，甲狀腺以外的組織也可產(chǎn)生并釋放出大量的PCT，例如：巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等。在細(xì)菌感染后2～4 h血漿PCT水平出現(xiàn)上升趨勢(shì)，12～24 h到達(dá)峰值，在感染控制后2～3 d，PCT下降到正常水平[18-20]。但是PCT靈敏度比較低，在手術(shù)、創(chuàng)傷等因素的影響下，該指標(biāo)水平也會(huì)上升，因此在對(duì)早發(fā)型敗血癥診斷中，應(yīng)在CRP、PCT兩種指標(biāo)基礎(chǔ)上，結(jié)合其他指標(biāo)進(jìn)行診斷。

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)sTREM-1為細(xì)菌性感染急性期的反應(yīng)物，于巨噬細(xì)胞、成熟單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面表達(dá)，其可以和Toll樣受體協(xié)同作用，增強(qiáng)因細(xì)菌感染而引起的炎性反應(yīng)，sTREM-1在細(xì)菌感染時(shí)釋放入血，并且和多種炎癥性疾病緊密相關(guān)，是對(duì)炎癥性疾病早期診斷有潛在價(jià)值的新指標(biāo)。該項(xiàng)指標(biāo)能夠在發(fā)生感染2 h后逐漸上升，6 h則達(dá)到峰值。在細(xì)菌性肺炎患兒中，血清sTREM-1水平明顯升高，并和肺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，對(duì)該項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)潛在細(xì)菌性感染的判斷有一定價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CRP、PCT、sTREM-1水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；sTREM-1單獨(dú)檢測(cè)診斷新生兒早發(fā)型敗血癥的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率較CRP、PCT高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CRP+PCT聯(lián)合檢測(cè)診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率高于CRP、PCT、sTREM-1單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明CRP+PCT聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能更高。

綜上所述，在CRP、PCT、sTREM-1單項(xiàng)檢測(cè)中，sTREM-1單獨(dú)檢測(cè)診斷新生兒早發(fā)型敗血癥的價(jià)值更高，而CRP+PCT聯(lián)合檢測(cè)更能提升該疾病診斷的準(zhǔn)確率，在臨床上均有一定的參考價(jià)值。