血清FABP4、Cat S和PON-1在急性非ST段抬高心肌梗死中的臨床價值

陸霞琴

上海中醫藥大學附屬曙光醫院東院急診科，上海 201203

急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是由于動脈粥樣硬化斑塊破裂引起的急性冠脈綜合征，其病死率較高，常常死于心力衰竭。NSTEMI發病率明顯高于ST段抬高心肌梗死(STEMI)，并且呈逐年增高的趨勢。治療方面主要采用經皮冠狀動脈介入治療(PCI)，該方法具有快速恢復閉塞血管的通暢，被認為是最為有效的治療方法之一，但是NSTEMI患者行PCI后仍有各種并發癥的發生，因此如何盡早評估和預測主要不良心血管事件(MACE)發生，對于早期采取干預措施降低病死率具有重要臨床意義。脂肪酸結合蛋白-4(FABP4)是一種常見的脂肪因子，是動脈粥樣硬化形成的危險因素，參與了心血管疾病的病理生理過程[1]；組織蛋白酶S(Cat S)在動脈粥樣硬化形成過程中具有重要的作用[2]，并發現與急性心肌梗死相關[3]；近年來氧磷酶(PON)-1與動脈粥樣硬化具有密切關系，是心血管疾病的保護因素[4]。本研究通過聯合檢測血清FABP4、Cat S和PON-1水平，觀察其在NSTEMI患者發生MACE的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年本院收治的119例NSTEMI患者作為NSTEMI組，其中男73例，女46例；年齡45～79歲，平均(61.82±6.45)歲；平均體質量指數(BMI)為(24.85±3.25)kg/m2；吸煙史35例，飲酒史41例；合并疾病：糖尿病33例，高血壓41例。選擇同期于本院就診的45例STEMI患者作為STEMI組，其中男25例，女20例；年齡45～79歲，平均(62.28±7.61)歲；平均BMI(24.38±3.19)kg/m2；吸煙史14例，飲酒史17例；合并疾?。禾悄虿?1例，高血壓14例。選擇同期本院診治的75例不穩定型心絞痛(UAP)患者作為UAP組，其中男45例，女30例；年齡45～79歲，平均(62.34±5.86)歲；平均BMI(23.98±2.76) kg/m2；吸煙史21例，飲酒史23例；合并疾?。禾悄虿?9例，高血壓23例。納入標準：所有患者行心電圖、超聲心動圖和冠狀動脈造影證實符合NSTEMI、STEMI和UAP的診斷標準；所有患者資料完整；NSTEMI患者均具有PCI的手術指征。排除標準：肝炎、結核和急慢性肺部感染患者；心、肝、腎等重要臟器功能異?；颊撸患韧行募」Ｋ啦∈坊颊撸幻庖咝曰蛘哐盒约膊』颊?；惡性腫瘤患者；有PCI手術禁忌證或者無法耐受手術者。3組在性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史和合并癥方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書，且本研究經醫院醫學倫理學委員會批準。

1.2方法

1.2.1NSTEMI患者的治療和隨訪 所有NSTEMI患者入院后予以PCI治療，術后予以氯吡格雷和阿司匹林等治療，并且隨訪1年，根據MACE發生情況(主要包括心力衰竭、再發性心絞痛、心律失常和死亡)，分為非MACE組(94例)和MACE組(25例)。

1.2.2NSTEMI患者分組 評估患者入院時的全球急性冠狀動脈事件注冊(GRACE)評分，該評分內容主要包括年齡、肌酐、心率、收縮壓、心電圖ST段、心功能分級、心肌酶和心臟事件這8項指標，根據評分情況將NSTEMI患者MACE發生的危險程度分為輕度組(<109分，41例)，中度組(109～140分，56例)和重度組(>140分，22例)。Killip心功能評分標準：無心功能不全的臨床表現，無心力衰竭為Ⅰ級；有心力衰竭的表現，肺部啰音占肺野范圍<50%，靜脈壓升高或者出現第三心音為Ⅱ級；出現嚴重心力衰竭的表現，肺部啰音占肺部野≥50%為Ⅲ級；有心源性休克，外周血管收縮，低血壓，少尿，出汗或者紫紺等表現為Ⅳ級。根據入院時Killip心功能評分將NSTEMI患者分為Ⅰ級50例，Ⅱ級39例，Ⅲ～Ⅳ級30例。

1.2.3血清FABP4、Cat S和PON-1水平的檢測 患者入院后抽取肘靜脈血約5 mL，在室溫下靜置約20 min，然后采用離心機以轉速3 000 r/min，半徑15 cm，離心10 min，去上清液約3 mL，放置的-80 ℃的冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清FABP4、Cat S和PON-1水平，所有試劑盒均為R&D公司產品，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標 比較各組血清FABP4、Cat S和PON-1水平的變化，觀察NSTEMI患者血清FABP4、Cat S和PON-1水平與MACE發生的危險程度和心功能的關系，以及其在預測NSTEMI發生MACE的效能。

2 結 果

2.1UAP組、NSTEMI組、STEMI組血清FABP4、Cat S和PON-1水平比較 STEMI組血清FABP4和Cat S水平高于NSTEMI組和UAP組，NSTEMI組高于UAP組(P<0.05)；而血清PON-1水平STEMI組低于NSTEMI組和UAP組，NSTEMI組低于UAP組(P<0.05)，見表1。

表1 UAP組、NSTEMI組、STEMI組血清FABP4、Cat S和PON-1水平變化

2.2血清FABP4、Cat S和PON-1水平與MACE發生的危險程度的關系 血清FABP4和Cat S隨著MACE發生的危險程度升高而升高(P<0.05)，而血清PON-1水平隨著MACE發生的危險程度升高而降低(P<0.05)，見表2。

表2 血清FABP4、Cat S和PON-1水平與MACE發生的危險程度的關系

2.3血清FABP4、Cat S和PON-1水平與NSTEMI患者心功能的關系 血清FABP4和Cat S隨著NSTEMI患者心功能分級的升高而升高(P<0.05)，而血清PON-1水平隨著NSTEMI患者心功能分級的升高而降低(P<0.05)，見表3。

表3 血清FABP4、Cat S和PON-1水平與NSTEMI患者心功能的關系

2.4血清FABP4、Cat S和PON-1水平與NSTEMI患者發生MACE的關系 MACE組血清FABP4和Cat S水平高于非MACE組(P<0.05)，而血清PON-1水平低于非MACE組(P<0.05)，見表4。

表4 血清FABP4、Cat S和PON-1水平與NSTEMI患者發生MACE的關系

2.5血清FABP4、Cat S和PON-1對NSTEMI患者發生MACE的預測效能 繪制血清FABP4、Cat S和PON-1單獨和聯合檢測預測NSTEMI患者發生MACE的ROC曲線，結果顯示，血清FABP4、Cat S和PON-1聯合檢測預測NSTEMI患者發生MACE的靈敏度為96.0%，特異度為95.7%，AUC為0.983，其AUC高于FABP4、Cat S和PON-1單獨檢測的AUC(P<0.05)，而FABP4、Cat S和PON-1單獨檢測的AUC差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 血清FABP4、Cat S和PON-1水平對NSTEMI患者發生MACE的預測效能

3 討 論

NSTEMI常常行PCI治療，但術后心血管事件處于高風險的狀態，一旦發生MACE會給患者帶來極大的威脅，甚至危及生命。因此，探討一種早期對NSTEMI患者PCI術后發生MACE風險的正確評估方法，早期采取適當的治療方案，對于改善NSTEMI患者預后具有重要的臨床意義。

FABP是一種至少由6種不同相對分子質量組成的蛋白質，在心臟能量代謝中具有重要作用。FABP4對動脈粥樣硬化的形成具有重要作用，其作用于動脈粥樣硬化的多個環節[5]。動物實驗發現，敲除FABP4基因能夠明顯減少動脈粥樣硬化斑塊的面積，同樣口服FABP4抑制劑也能夠達到相同的效果，故認為FABP4基因具有促進動脈粥樣硬化的作用。在急性心肌梗死時，患者血清FABP4水平明顯升高，可能與心肌梗死后FABP4通過心肌細胞膜釋放入血有關[6]。本研究顯示，STEMI組血清FABP4水平高于NSTEMI組和UAP組，NSTEMI組同樣高于UAP組(P<0.05)，說明血清FABP4水平在心肌梗死患者中均會升高，與現有文獻[7]報道的在急性心肌梗死發生時在數小時內血清FABP4水平升高一致；本研究中NSTEMI患者血清FABP4水平隨著MACE發生的危險程度或者心功能分級的升高而升高(P<0.05)，說明血清FABP4水平是評價NSTEMI患者發生MACE的重要指標?，F有研究證實血清FABP4可以作為冠心病干預后發生心血管事件的獨立預后因素[1]，但是否可以作為NSTEMI的預后指標仍不清楚。本研究還發現，MACE組患者血清FABP4水平高于非MACE組，當血清FABP4>27.94 ng/mL時，其預測NSTEMI患者發生MACE的AUC為0.829，靈敏度為60.0%，特異性為94.7%，具有較高的預測價值。

Cat S是動脈粥樣硬化斑塊中最早被發現的組織蛋白酶，在炎癥因子的作用下分泌，其具有降解彈性蛋白和膠原蛋白的能力，可破壞斑塊的纖維帽，從而影響斑塊的穩定性[8-9]。在Cat S水平與動脈斑塊關系的研究中，發現UAP患者較穩定型心絞痛患者Cat S水平更高，并認為Cat S水平與易損斑塊具有一定的聯系[10]。本研究顯示，STEMI組血清Cat S水平高于NSTEMI組和UAP組，而NSTEMI患者血清Cat S水平明顯高于UAP組(P<0.05)，與文獻[11]報道的STEMI患者血清Cat S水平明顯升高一致。本研究中隨著MACE發生的危險程度升高，患者血清Cat S水平也出現明顯升高(P<0.05)，說明血清Cat S水平是評估NSTEMI患者發生MACE的重要指標。本研究顯示血清Cat S水平隨著NSTEMI患者心功能分級的升高而升高，其是評估心功能的重要指標，與文獻[12]報道Cat S促進心力衰竭的結果類似。本研究顯示，MACE組血清Cat S水平高于非MACE組，當血清Cat S>2.89 pg/L時，其預測NSTEMI患者發生MACE的AUC為0.857，靈敏度為88.0%，特異性為79.8%，說明血清Cat S水平對NSTEMI患者發生MACE具有較高的預測價值。

PON-1具有抗動脈粥樣硬化的作用，降低冠心病的風險，其機制主要通過抑制高密度脂蛋白氧化修飾的過程，從而達到抑制動脈粥樣硬化的作用[13]。動物實驗研究發現，上調PON-1基因能夠明顯抑制動脈粥樣硬化的形成，敲除PON-1基因后促進動脈粥樣硬化的形成，并且發現血清PON-1水平與MACE發生的危險程度呈負相關[14]。本研究表明，STEMI組血清PON-1水平低于NSTEMI組和UAP組，NSTEMI組低于UAP組(P<0.05)，且隨著NSTEMI患者MACE發生的危險程度的升高或者心功能分級的升高而降低(P<0.05)，說明血清PON-1水平與NSTEMI患者發生MACE的危險程度呈負相關，與文獻[15]報道的血清PON-1水平是冠心病的保護因子，且對MACE發生的危險程度的評估具有重要作用類似。本研究還顯示，MACE組血清PON-1水平低于非MACE組，當血清PON-1≤145.88 ng/L時，其預測NSTEMI患者發生MACE的AUC為0.884，靈敏度為88.0%，特異度為72.3%，也具有較高的預測價值。而FABP4、Cat S和PON-1聯合檢測預測NSTEMI患者發生MACE的AUC為0.983，明顯高于FABP4、Cat S和PON-1單獨檢測的AUC(P<0.05)，說明3項指標之間存在某種互補，且均與動脈粥樣硬化發生、發展過程相關，可能是3項指標作用于動脈粥樣硬化的不同環節，其具體機制需要進一步研究。

綜上所述，血清FABP4、Cat S和PON-1在NSTEMI患者中出現異常表達，3項指標聯合檢測對NSTEMI患者發生MACE具有重要的預測價值。