單核細胞增生李斯特菌血流感染5例分析*

趙 蕊，王欣慧，徐新艷，駱曉鳳，趙艷豐

南京醫科大學第二附屬醫院檢驗醫學中心，江蘇南京 210011

李斯特菌是1926年英國南非裔科學家穆里在病死的兔子體內首次發現的。為紀念近代消毒手術之父、英國生理學家約瑟夫·李斯特，1940年第三屆國際微生物學大會上將其命名為李斯特菌[1]。國際上公認的李斯特菌共有以下7個菌株：單核細胞增生李斯特菌、綿羊李斯特菌、英諾克李斯特菌、威爾斯李斯特菌、西爾李斯特菌、格雷李斯特菌、默里李斯特菌[2]。其中單核細胞增生李斯特菌是唯一能夠引起人類疾病的人畜共患病病原菌，中毒嚴重的可引起血液和腦組織感染。它主要通過糞—口途徑感染，還可通過眼及破損皮膚、黏膜進入體內而造成感染。它廣泛存在于自然界中，食品中存在的單核細胞增生李斯特菌對人類的安全具有危險，該菌在4 ℃的環境中仍可生長繁殖，是冷藏食品威脅人類健康的主要病原菌之一[3]。現對2016年7月至2020年7月本院收治的單核細胞增生李斯特菌感染患者的臨床特點進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2016年7月至2020年7月收治的5例單核細胞增生李斯特菌感染患者的臨床資料。查閱患者病歷檔案，收集患者年齡、性別、臨床癥狀和體征、基礎疾病情況、實驗室檢查以及臨床分離菌等信息。

1.2診斷標準與定義 血流感染、腦膜炎診斷參照2014年美國疾病預防控制中心(CDC)/美國國家醫療保健安全網(NHSN)特殊類型感染監測診斷標準。血流感染：發熱(>38 ℃)、寒戰或低血壓，血培養1次或以上為公認的病原菌，病原菌與其他部位感染無關，皮膚常見定植菌需要24 h內不同部位抽血、2次以上培養陽性等。腦膜炎：通過微生物培養或非培養方法從腦脊液中鑒定到病原體，發熱(>38 ℃)或頭痛，腦膜刺激征，腦神經癥狀等。

1.3菌株培養和鑒定 采用BacT/Alert 3D血培養儀培養，VITEK 2-Compact全自動生化鑒定儀(法國梅里埃)鑒定。質控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922，均購于上海漢尼生物技術有限公司。

2 結 果

2.1菌株鑒定 血培養標本報陽，抽取陽性血培養瓶內菌懸液，直接涂片經革蘭染色鏡檢，可見革蘭陽性小桿菌。轉種血瓊脂平板和巧克力瓊脂平板，放置35 ℃需氧和厭氧環境各一套。菌落初期極小，水滴樣。血平板上菌落可見狹窄的β-型溶血環，在20～25 ℃穿刺培養2～5 d可見倒立傘狀生長。觸酶陽性，氧化酶陰性，協同溶血實驗(CAMP)陽性。VITEK 2-Compact全自動生化鑒定儀GP鑒定卡鑒別結果為單核細胞增生李斯特菌。

2.2患者臨床資料 5例患者中，5例菌血癥，1例合并腦膜炎，3例合并肺炎；患者女性多于男性(4∶1)，主要來源于腎內科和兒科；發熱為最常見臨床癥狀，其他有泌尿系統、呼吸系統和中樞神經系統癥狀；5例患者中2例存在基礎疾病(1例干燥綜合征腎損害，1例慢性腎功能不全)；分離出的5株單核細胞增生李斯特菌均來自于血液標本。見表1。

表1 李斯特菌病患者的臨床特征及抗感染治療情況

2.3實驗室檢查 患者1，2017年2月23日血常規：白細胞計數10.5×109/L、中性粒細胞百分比70.3%、淋巴細胞百分比22.9%。 2017年2月24日血常規：白細胞計數11.19×109/L、中性粒細胞百分比58.7%、淋巴細胞百分比31.2%。 2017年2月24日腦脊液常規與生化：腦脊液淡黃色、有核細胞計數370×106/L、細胞分類多核>單核、糖1.91 mmol/L、乳酸脫氫酶63 IU/L、腺苷脫氨酶1 U/L、氯115.6 mmol/L、蛋白2.22 g/L，第1、2、3次腦脊液培養菌為陰性。2017年2月23日血培養檢出單核細胞增生李斯特菌。2017年3月16日顱腦MR平掃未見明顯異常，復查血培養陰性，復查血生化未見特殊。

患者2，2018年5月17日血常規:白細胞計數8.70×109/L、中性粒細胞百分比76.2%、淋巴細胞百分比20.1%。2018年5月21日血培養:單核細胞增生李斯特菌。2018年5月23日血常規：白細胞計數30.97×109/L、中性粒細胞百分比49.1%、淋巴細胞百分比31.5%。2018年5月29日復查血培養無菌生長，復查血常規：白細胞計數14.54×109/L、中性粒細胞百分比32.6%、淋巴細胞百分比51.4%。

患者3，2018年8月29日血培養檢出單核細胞增生李斯特菌。2018年9月3日復查血常規：白細胞計數9.02×109/L、中性粒細胞百分比61.1%、血紅蛋白112.0 g/L、超敏C反應蛋白13.3 mg/L。

患者4，2019年7月9日血常規：白細胞計數16.12×109/L、中性粒細胞14.22×109/L、紅細胞2.47×1012/L、血紅蛋白87.0 g/L、血小板88×109/L、超敏C反應蛋白82.3 mg/L。2019年7月12日血培養檢出單核細胞增生李斯特菌。

患者5，2017年3月1日血常規：白細胞計數3.03×109/L、中性粒細胞百分比60.8%、血紅蛋白54.0 g/L、血小板計數80×109/L、超敏C反應蛋白9.5 mg/L。2017年3月15日血培養檢出單核細胞增生李斯特菌。

2.4治療與轉歸 5例患者中，1例使用美羅培南聯合萬古霉素經驗性治療，細菌鑒定結果出來后停用萬古霉素；1例選用阿莫西林-克拉維酸鉀治療；2例選用頭孢菌素類作為經驗性治療，細菌鑒定結果出來后調整為使用氨芐西林治療；1例由于病情迅速惡化，僅住院1 d自動出院，未使用抗菌藥物。使用抗菌藥物治療的4例患者均痊愈出院。

3 討 論

單核細胞增生李斯特菌進入人體后是否發病，與該菌的毒力和宿主的年齡、免疫狀態有關，因為該菌是一種細胞內寄生菌，宿主對它的清除主要靠細胞免疫功能[4]。因此，易感者為新生兒、孕婦及40歲以上的成人，此外，酗酒者、免疫系統損傷或缺陷者、接受免疫抑制劑和皮質激素治療的患者及器官移植者也易被該菌感染[5-6]。單核細胞增生李斯特菌可通過眼及破損皮膚、黏膜進入人體內而造成感染，孕婦感染后通過胎盤或產道感染胎兒或新生兒[8-10]，本文中患者3就屬于這種情況。

單核細胞增生李斯特菌感染治療首選青霉素和氨芐西林。對青霉素過敏者可用復方磺胺甲噁唑、紅霉素或美羅培南。《熱病》(48版)推薦對于單核細胞增生李斯特菌感染高風險人群，如老年人、嗜酒者、免疫力受損的患者、新生兒，抗感染治療應以氨芐西林為基礎聯合其他抗菌藥物經驗性治療[7]。本院5例單核細胞增生李斯特菌血流感染患者有4例用了針對性抗菌藥物治療，治愈出院，1例因為病情迅速惡化而未能進行有效抗菌藥物治療。

單核細胞增生李斯特菌感染的早期診斷非常重要，直接影響患者的治療和預后。作為臨床微生物工作者，不僅要提高微生物檢驗診斷水平，盡量快速準確診斷，也要高度重視生物安全。單核細胞增生李斯特菌分離純化及保菌操作應在生物安全柜內進行，若發生磁珠管破損、磁珠掉落時，應立刻對所涉及的器物進行消毒處理，菌株嚴格實行雙人雙鎖保管。